吡啶衍生物及其用途制造技术

技术编号：1518227 阅读：375 留言：0更新日期：2012-04-11 18:40

本发明专利技术揭示一种具有通式Ⅰ的吡啶＊系列化合物及其医学上认可的盐，它们可以通过破坏已形成的ＡＧＥ来治疗与糖尿病及衰老相关的血管性并发症，包括：肾病、神经损伤、动脉粥样硬化、视网膜病、皮肤病和牙齿褐变，其中的Ｒ↓［１］，Ｒ↓［２］，Ｒ↓［３］，Ｘ和ｍ如说明书所述。本发明专利技术还揭示制备以上化合物的方法和含一种或多种以上化合物作为活性成分的药物组合物。本发明专利技术还揭示通过单独给予以上化合物，或将其与抗糖尿病药物联合给予来治疗糖尿病患者的方法。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

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【技术实现步骤摘要】
,其制备方法,及其治疗用途的制作方法
本专利技术涉及一类新的吡啶鎓系列化合物以及它们在治疗糖尿病及相关疾病中的用途。更具体地说，本专利技术涉及这一系列的化合物，其制备方法，含此类化合物的药物组合物和它们在治疗糖尿病并发症中的用途。这些化合物表现出破坏AGE的活性，这对于治疗与糖尿病和衰老相关的并发症十分重要，这些疾病包括肾病、神经损伤、动脉粥样硬化、视网膜病和皮肤病。本专利技术还涉及一种逆转牙齿因非酶作用口腔褐变引起的发黄，该方法包括给予有效量的药物来逆转已形成的晚期糖基化交联键。糖尿病患者的血糖水平显著高于正常人，葡萄糖与血红蛋白、晶状体蛋白和胶原等多种蛋白质的反应形成了AGE,AGE继而引起糖尿病并发症，诸如肾病、毛细血管病、内皮机能不良和其他器官机能不良。此外，基础成纤维细胞生长因子等多种生长因子的活性也受到损害。不象组织内的正常蛋白，AGE产物的周转速度和补充速度很慢。据报道，实际上，AGE可能引发一种有RAGE(晚期糖基化终产物受体)参与的复杂的免疫反应，以及激活一些尚不完全清楚的免疫过程。据报道，有毛细血管病和大血管病症状的糖尿病还表现有氧化性应激，其机制尚不清楚。在试验室内将葡萄糖或核糖等还原糖与牛血清白蛋白共培养，可研究AGE的体外形成。可以根据荧光度提高或与抗AGE抗体交叉反应性提高来检测AGE的形成。荧光度提高似乎先于AGE特异性抗原表位形成。这一荧光度提高被用于检测体外AGE形成(Brownlee,M.等，科学1986,232:1629-1632)。除此之外，体外AGE形成的重要特征之一是AGE特异性而非天然蛋白特异性的抗原表位的...

【技术保护点】
治疗与糖尿病及衰老相关疾病的血管性并发症的通式Ⅰ所示吡啶＊系列化合物及其药学上认可的盐，＊＊＊（Ⅰ）其中，Ｒ↓［１］是－Ｒ↓［４］－Ｒ↓［５］或－Ｎ（Ｒ↓［７］）Ｎ（Ｒ↓［７］）Ｒ↓［９］；Ｒ↓［４］选自：－Ｎ（Ｒ↓［７］）Ｒ↓［６］Ｏ，－Ｎ（Ｒ↓［７］）Ｒ↓［６］Ｎ（Ｒ↓［７］）－，ＯＲ↓［６］Ｏ，－ＯＲ↓［６］Ｎ（Ｒ↓［７］）－，其中Ｒ↓［６］为烃基；Ｒ↓［５］选自：烃基，包括杂芳基的芳基，－ＣＯＲ↓［７］，ＳＯ↓［２］Ｒ↓［７］，－Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ↓ ［７］，－Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ↓［７］，－ＣＯＲ↓［１０］，－Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ↓［７］和－Ｎ（Ｒ↓［７］）Ｎ＝＊，其中的Ｒ↓［７］选自Ｈ，烃基或包括杂芳基的芳基；Ｒ↓［２］选自Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒ，Ｉ，ＯＲ↓［７］，ＮＯ↓［２］，烃基，包括杂芳基的芳基，甲酰基，酰基，Ｃ（Ｏ）ＮＲ↓［７］Ｒ↓［１０］，Ｃ（Ｏ）ＯＲ↓［７］，ＮＲ↓［７］Ｒ↓［１０］，Ｎ＝Ｃ（Ｒ↓［７］）（Ｒ↓［１０］），ＳＲ↓［７］，ＳＯ↓［２］ＮＨ↓［２］，ＳＯ↓［２］烃基和ＳＯ↓［２］芳基，ｍ等于０、１或２，Ｒ↓...

【技术特征摘要】
...

【专利技术属性】
技术研发人员：A桑卡兰拉亚安，
申请(专利权)人：托伦脱药品有限公司，
类型：发明
国别省市：IN[印度]

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