【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及(R，S)2-芳基-丙酸、它们的单对映体(R)和(S)，以及含有这些化合物的药物组合物，可用于预防和治疗多形核中性粒细胞(PMN白细胞)在炎症部位急剧募集引起的组织损伤。
技术介绍
特定的血细胞(巨噬细胞、粒细胞、中性粒细胞、多形核细胞)通过一种称之趋化的过程沿着化学刺激物的浓度梯度迁移而应答该刺激剂(当以称为趋化因子的物质刺激时)。主要的公知刺激剂或趋化因子的代表为补体C5a的分解产物、细菌表面溶解产生的一些N-甲酰肽或合成肽，例如甲酰基-甲硫氨酰基-亮氨酰基-苯丙氨酸(f-MLP)，主要是各种细胞因子，包括白介素-8(IL-8)。白介素-8是一种内源性趋化因子，由大多数有核细胞产生，例如受到TNF-α(肿瘤坏死因子)刺激物、白介素IL-1α和IL-1β及细菌壁脂多糖(LPS)作用的成纤维细胞、巨噬细胞、内皮细胞和上皮细胞，以及暴露于脂多糖或来源于细菌的N-甲酰肽(f-MLP)作用的同类中性粒细胞。与IL-8受体结合的一系列IL-8类趋化因子(GROα、β、γ和NAP-2)属于该内源趋化因子家族(也称中性粒细胞激活因子(NAF)、T-淋巴细胞趋化因子、单...
【技术保护点】
通式（Ⅰ）表示的（Ｒ，Ｓ）－２－芳基－丙酸化合物和它们的（Ｒ）和（Ｓ）单对映体，及其药学上可接受的盐，用作ＩＬ－８诱导的人多形核中性粒细胞趋化性抑制剂：＊＊＊（Ⅰ）式中，Ａｒ是被下列基团取代的苯环，－在３ 位（间位）上的基团，所述基团选自被Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］－烷氧基羰基任意取代的直链或分链Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］烷基、Ｃ↓［２］－Ｃ↓［５］－链烯基或Ｃ↓［２］－Ｃ↓［５］－链炔基、取代或未取代的苯基、直链或支链Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５］羟烷基、芳基－羟甲基，或者３位（间位）上的直链或支链Ｃ↓［１］－Ｃ↓［５...
【技术特征摘要】
EP 2001-11-20 MI2001A 0024341.通式(I)表示的(R，S)-2-芳基-丙酸化合物和它们的(R)和(S)单对映体，及其药学上可接受的盐，用作IL-8诱导的人多形核中性粒细胞趋化性抑制剂 式中，Ar是被下列基团取代的苯环，-在3位(间位)上的基团，所述基团选自被C1-C5-烷氧基羰基任意取代的直链或分链C1-C5烷基、C2-C5-链烯基或C2-C5-链炔基、取代或未取代的苯基、直链或支链C1-C5羟烷基、芳基-羟甲基，或者3位(间位)上的直链或支链C1-C5烷基与对位或邻位上的取代基和苯环一起形成饱和或不饱和、取代或未取代的双环芳基；或者-在4位(邻位)上的基团，所述基团选自C1-C5-酰氧基、取代或未取代的苯甲酰氧基、C1-C5-酰氨基、取代或未取代的苯甲酰氨基、C1-C5-磺酰氧基、取代或未取代的苯磺酰氧基、C1-C5-链烷磺酰氨基、取代或未取代的苯磺酰氨基、C1-C5-链烷磺酰甲基、取代或未取代的苯磺酰甲基、C3-C6-环烷基；2-呋喃基；3-四氢呋喃基；2-苯硫基；2-四氢苯硫基或C1-C8(烷酰基、环烷酰基、芳烷酰基)-C1-C5-烷氨基，例如乙酰基-N-甲基-氨基、新戊酰基-N-乙基-氨基；或者-在2位(对位)上的基团，所述基团选自取代或未取代的芳甲基、取代或未取代的芳氧基、取代或未取代的芳氨基，其中芳基上的取代基选自C1-C4烷基、C1-C4-烷氧基、氯、氟和/或三氟甲基。2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于Ar是3位被选自异丙-1-烯-1-基、乙基、异丙基、戊-2-烯-3-基、戊-3-基、1-苯基-乙烯-1-基、α-甲基苯甲基、α-羟基苯甲基、α-羟乙基、α-羟丙基、二环芳基结构，例如3-甲基-茚满-5-基、3-甲基-茚满-7-基、8-甲基-四氢化萘-2-基、5-甲基-四氢化萘-1-基的基团所取代的苯环；或者Ar是4位被选自三氟甲烷磺酰氧基、2-丙烷磺酰氧基、苯甲基磺酰氧基、苯磺酰氧基、2’-乙基苯磺酰氧基、2’-氯苯磺酰氧基、甲烷磺酰氨基、三氟甲烷磺酰氨基、2-丙烷磺酰氨基、苯甲基磺酰氨基、苯磺酰氨基、2’-乙基苯磺酰氨基、氨基磺酰甲基、2’-氯苯磺酰氨基、三氟甲烷磺酰甲基、苯磺酰甲基、氨基磺酰氧基、氨基磺酰氨基的基团所取代的苯环；或者Ar是2位被选自2-(2，6-二氯-苯基氨基)-苯基、2-(2，6-二氯-苯基-氨基)-5-氯-苯基、2-(2，6-二氯-3-甲基-苯基-氨基)-苯基、2-(3-三氟甲基-苯基-氨基)-苯基、2-(2，6-二氯-苯氧基)-苯基、2-(2-氯-苯氧基)-苯基、2-(2，6-二氯-苯甲基)-苯基、2-(2-氯-苯甲基)-苯基的基团所取代的苯环。3.如权利要求1或2所述的化合物，其特征在于所述化合物选自(R，S)2-[3′-(α-乙基-丙基)苯基]丙酸(R)2-[3′-(α-乙基-丙基)苯基]丙酸(S)2-[3′-(α-乙基-丙基)苯基]丙酸2-[3′-(α-羥基-乙基)苯基]丙酸及其单非对映异构体2-[3′-(α-羥基-丙基)苯基]丙酸及其单非对映异构体(R，S)2-[3′-異丙基苯基]丙酸(R)2-[3′-異丙基苯基]丙酸(S)2-[3′-異丙基苯基]丙酸(R)2-(4’-三氟甲烷磺酰氧基)苯基丙酸(S)2-(4’-三氟甲烷磺酰氧基)苯基丙酸(R)2-(4’-苯磺酰氧基)苯基丙酸(S)2-(4’-苯磺酰氧基)苯基丙酸(R)2-[4’-(2”-乙基)苯磺酰氧基]苯基丙酸(S)2-[4’-(2”-乙基)苯磺酰氧基]苯基丙酸(R)2-[4’-(2”-氯)苯基磺酰氧基]苯基丙酸(S)2-[4’(2”-氯)苯基磺酰氧基]苯基丙酸(R)2-[4’-(2”-丙烷)磺酰氧基]苯基丙酸(S)2-[4’-(2”-丙烷)磺酰氧基]苯基丙酸(R)2-(4’-苯甲基磺酰氧基)苯基丙酸(S)2-(4’-苯甲基磺酰氧基)苯基丙酸(R)2-(4’-氨基磺酰氧基)苯基丙酸(S)2-(4’-氨基磺酰氧基)苯基丙酸(R)2-(4’-三氟甲烷磺酰氨基)苯基丙酸(S)2-(4’-三氟甲烷磺酰氨基)苯基丙酸(R)2-(4’-甲烷磺酰氨基)苯基丙酸(S)2-(4’-甲烷磺酰氨基)苯基丙酸(R)2-[4’-(2”-丙烷)磺酰氨基]苯基丙酸(S)2-[4’-(2”-丙烷)磺酰氨基]苯基丙酸(R)2-(4’...
【专利技术属性】
技术研发人员：M阿莱格雷蒂，MC塞思塔，R伯替尼，C比扎雷，F科勒塔，
申请(专利权)人：冬姆佩制药股份公司，
类型：发明
国别省市：IT[意大利]
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