用于降低细胞活性的方法和药物制剂技术

降低癌细胞活性的方法，包括给有此需要的个体施用包含番茄红素与另外的类胡萝卜素的组合物。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及降低细胞活性的方法，所述方法使用包含番茄红素、β-胡萝卜素、虾青素、cataxanthin、玉米黄质、黄体素、八氢番茄红素和六氢番茄红素或其混合物的药物制剂。本专利技术还涉及使用包含番茄红素、β-胡萝卜素、虾青素、cataxanthin、玉米黄质、黄体素、八氢番茄红素和六氢番茄红素或其混合物作为抗癌活性剂的组合物来抑制癌的生长。
技术介绍
番茄红素、β-胡萝卜素、虾青素、cataxanthin、玉米黄质、黄体素、八氢番茄红素和六氢番茄红素是天然存在于蔬菜和水果中，主要存在于黄色/红色水果和蔬菜中的类胡萝卜素。类胡萝卜素在健康方面的益处，特别是作为抗癌剂和癌症预防剂的益处很久以前就被认识到了。在1982年，Mathews-Roth(Oncology，39(1)，33-7，1982)报道，八氢番茄红素在治疗二甲基苯并蒽(DMBA)/UV-B引起的小鼠肿瘤方面无效，但是用八氢番茄红素治疗的小鼠生长出的UV-B引起的肿瘤比对照小鼠少。Nishino的报告中暗示了八氢番茄红素的抗癌活性(Mutat.Res.，402(1-2)159-63 1998；J.Cell Biochem.Suppl.，27，86-91，1997)。Nishino使用了生物技术中的新方法，其中产生八氢番茄红素的哺乳动物细胞表现出抗H-ras-诱导的细胞转化的作用，这种作用可解释为抗癌活性。番茄红素的抗癌活性是已知的，并且公开在U.S.5,827,900中。已知番茄红素的抗癌和癌症预防活性取决于番茄红素在血清中的浓度，并且所述体内活性受到最大生理血清浓度的限制，其中最大生理血清浓度可通过高度补充番茄红素来达到。据报道，接受高度补充的个体的血清浓度可达到约1-1.2μM的血清浓度平台，其中体外实验已表明，将浓度增加至在体内不能达到的最高达4μM的水平时，可获得提高的活性。因此，长期以来一直需要提高番茄红素的抗癌和癌症预防活性的方法。因此，本专利技术的一个目的是改善番茄红素的抗癌和癌症预防活性的方法。本专利技术的另一个目的是提供包含番茄红素的组合物，其中与仅含有番茄红素作为活性成分的组合物相比，所述组合物具有改善的抗癌和癌症预防活性。通过下面的描述，本专利技术的其它目的将变得显而易见。专利技术概述现在已非常惊奇地发现，并且这是本专利技术的一个目的，番茄红素与一种或多种选自β-胡萝卜素、虾青素、cataxanthin、玉米黄质、黄体素、八氢番茄红素和六氢番茄红素或其混合物的类胡萝卜素在体外和体内表现出降低细胞总体活性的协同活性。还已经发现，并且这是本专利技术的另一个目的，番茄红素与一种或多种选自β-胡萝卜素、虾青素、cataxanthin、玉米黄质、黄体素、八氢番茄红素和六氢番茄红素或其混合物的类胡萝卜素的混合物可用作抑制和预防癌细胞生长的协同活性剂。还已经发现，并且这是本专利技术的另一个目的，番茄红素与一种或多种选自β-胡萝卜素、虾青素、cataxanthin、玉米黄质、黄体素、八氢番茄红素和六氢番茄红素或其混合物的类胡萝卜素的混合物可有效地用于抑制和预防一些特别的侵袭性癌细胞的生长。还已经发现，并且这是本专利技术的另一个目的，番茄红素与一种或多种选自β-胡萝卜素、虾青素、cataxanthin、玉米黄质、黄体素、八氢番茄红素和六氢番茄红素或其混合物的类胡萝卜素的混合物可有效地用于减少癌细胞数目的肿瘤大小。本专利技术的一个目的是提供降低细胞活性的方法，所述方法包括使用番茄红素与一种或多种选自β-胡萝卜素、虾青素、cataxanthin、玉米黄质、黄体素、八氢番茄红素和六氢番茄红素或其混合物的类胡萝卜素的混合物作为活性成分。本专利技术的另一个目的是提供抑制癌症生长和癌症预防组合物，所述组合物包含番茄红素与一种或多种选自β-胡萝卜素、虾青素、cataxanthin、玉米黄质、黄体素、八氢番茄红素和六氢番茄红素或其混合物的类胡萝卜素作为活性成分。本专利技术的另一个目的是提供可被有此需要的患者较好耐受的抗癌组合物，所述组合物是基于番茄红素与一种或多种选自β-胡萝卜素、虾青素、cataxanthin、玉米黄质、黄体素、八氢番茄红素和六氢番茄红素或其混合物的类胡萝卜素的混合物。本专利技术还有一个目的是提供可用于治疗多种癌症患者的方法，其中所述方法是基于番茄红素与一种或多种选自β-胡萝卜素、虾青素、cataxanthin、玉米黄质、黄体素、八氢番茄红素和六氢番茄红素或其混合物的类胡萝卜素的混合物作为活性物质。通过下面的描述，本专利技术的其它目的和优点将变得显而易见。因此，在一个方面，本专利技术涉及降低细胞活性的方法，所述方法包括给有此需要的个体的细胞直接或全身施用降低细胞活性有效量的混合物，所述混合物包含番茄红素与一种或多种选自β-胡萝卜素、虾青素、cataxanthin、玉米黄质、黄体素、八氢番茄红素和六氢番茄红素或其混合物的类胡萝卜素。根据优选的本专利技术实施方案，希望抑制其活性的细胞是癌细胞。因此，在另一个方面，本专利技术涉及抑制癌细胞生长的方法，所述方法包括给有此需要的个体施用抑制生长有效量的混合物，所述混合物包含番茄红素与一种或多种选自β-胡萝卜素、虾青素、cataxanthin、玉米黄质、黄体素、八氢番茄红素和六氢番茄红素或其混合物的类胡萝卜素。根据优选的本专利技术实施方案，本专利技术提供了预防癌症发展的方法，所述方法通过给个体施用有效量的混合物，所述混合物包含番茄红素与一种或多种选自β-胡萝卜素、虾青素、cataxanthin、玉米黄质、黄体素、八氢番茄红素和六氢番茄红素或其混合物的类胡萝卜素的混合物进行。已经发现，在用均为低浓度的番茄类胡萝卜素八氢番茄红素、六氢番茄红素和番茄红素的配合物处理的乳腺癌细胞样本中，癌细胞增殖显著减弱。还已经发现，用相同低浓度(0.3μM)的单独的番茄红素处理的乳腺癌细胞没有表现出任何增殖减弱。当仅使用单独的番茄红素，但是其以2-3μM的较高浓度使用时，可获得与使用番茄植物养分组合所达到的相同程度的显著癌细胞抑制作用。然而，因为这样的高番茄红素水平在人体血液中不能达到，所以高补充治疗剂量的单独番茄红素不能给癌症患者提供实际的有益效果。 附图说明在所有附图中，八氢番茄红素是指八氢番茄红素与六氢番茄红素的混合物。“AST”是指虾青素，“LYC”是指番茄红素，“Phyto”是指八氢番茄红素，“β”是指β-胡萝卜素。附图1.番茄红素提高虾青素对乳腺癌细胞增殖的抑制作用。将MCF-7乳腺癌细胞在0.5％血清中预培养24小时，然后用3％血清刺激生长([3H]胸苷掺入)。用图示浓度的单独的或者与0.3μM番茄红素组合的虾青素将刺激的细胞处理3天(附图1A)。图中指示了番茄红素与虾青素的高浓度(附图1B)。所给出的数据是以一式四份进行的2-3个独立实验的平均值±SE。附图2.番茄红素提高八氢番茄红素和六氢番茄红素对DHT诱导的前列腺癌细胞增殖的抑制作用。将LNCaP前列腺癌细胞在1.5％血清中预培养24小时，然后通过加入10-9M二氢睾酮(DHT)来刺激生长([3H]胸苷掺入)。用图示浓度的单独的或者与0.3μM番茄红素组合(加番茄红素)的八氢番茄红素和六氢番茄红素(八氢番茄红素)的混合物将刺激的细胞处理3天(附图2A)。图中指示了番茄红素与八氢番茄红素加六氢番茄红素的高浓度(附图2B本文档来自技高网...

【技术保护点】
降低癌细胞活性的方法，包括给有此需要的个体施用包含番茄红素与另外的类胡萝卜素的组合物。

【技术特征摘要】
IL 2001-11-12 1464491.降低癌细胞活性的方法，包括给有此需要的个体施用包含番茄红素与另外的类胡萝卜素的组合物。2.降低癌细胞活性的方法，包括给有此需要的个体施用包含番茄红素与选自β-胡萝卜素、虾青素、cataxanthin、玉米黄质、黄体素、八氢番茄红素和六氢番茄红素或其混合物的类胡萝卜素的组合物。3.抑制癌细胞生长和预防癌细胞发展的方法，包括给有此需要的个体施用包含番茄红素与选自β-胡萝卜素、虾青素、cataxanthin、玉米黄质、黄体素、八氢番茄红素和六氢番茄红素或其混合物的类胡萝卜素的组合物，所述组合物包含抑制生长有效量的番茄红素与选自β-胡萝卜素、虾青素、cataxanthin、玉米黄质、黄体素、八氢番茄红素和六氢番茄红素或其混合物的类胡萝卜素。4.抑制癌细胞生长和预防癌细胞发展的方法，其中欲抑制其生长的癌细胞选自乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、卵巢癌、肺癌(小细胞和非小细胞型)、黑素瘤、膀胱癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、白血病、成胶质细胞瘤、成神经细胞瘤和其它脑肿瘤、头癌、颈癌和子宫颈癌，包括给有此需要的个体施用包含番茄红素与选自β-胡萝卜素、虾青素、cataxanthin、玉米黄质、黄体素、八氢番茄红素和六氢番茄红素或其混合物的类胡萝卜素的组合物，所述组合物包含抑制生长有效量的番茄红素与选自β-胡萝卜素、虾青素、cataxanthin、玉米黄质、黄体素、八氢番茄红素和六氢番茄红素或其混合物的类胡萝卜素。5.权利要求4的方法，其中所述组合物是通过注射或口服来给药。6.治疗患有以下癌症的癌症患者的方法乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、卵巢癌、肺癌(小细胞和非小细胞型)、黑素瘤、膀胱癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、白血病、成胶质细胞瘤、成神经细胞瘤和其它脑肿瘤和子宫颈癌，包括给所述患者施用药物有效量的组合物，所述组合物包含抑制癌细胞生长有效量的作为活性成分的番茄红素与选自β-胡萝卜素、虾青素、cataxanthin、玉米黄质、黄体素、八氢番茄红素和六氢番茄红素或其混合物的类胡萝卜素，以抑制癌细胞生长。7.预防癌症发展的方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：Y沙罗尼，J利维，
申请(专利权)人：利库德天然产品工业有限公司，
类型：发明
国别省市：IL[以色列]