用于降低血液中的胰岛素样生长因子-I(IGF-I)的化合物制造技术

本发明专利技术提供了用于降低哺乳动物血液中的ＩＧＦ－Ｉ水平的药物或食品组合物，该组合物含有降低ＩＧＦ－Ｉ有效量的类胡萝卜素。此外，本发明专利技术还提供了降低ＩＧＦ－Ｉ水平的方法，该方法包括向有此需要的个体施用ＩＧＦ－Ｉ降低有效量的类胡萝卜素。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及含有用于预防癌症的化合物的联合形式的药物和食品组合物以及所述组合物和所述化合物的联合形式用于所述目的的用途。更具体地讲，本专利技术涉及用于在哺乳动物中降低胰岛素样生长因子I(IGF-I)的血浆水平的药物或食品组合物。在以前的流行病学研究中证实了类胡萝卜素的消耗量与癌症死亡率的降低有关，尽管最近的资料没有证实类似的有益效果(参见，例如Hennekens C.h.，Buring J.E.，Manson J.E.，Stampfer M.，Rosier B.，Cook N.R.，Belanger C.，LaMotte F.，Gaziano J.M.，Ridker P.M.，Willet W.和Peto R.，“长期补充β胡萝卜素对恶性肿瘤和心血管疾病的发病率没有影响”(N.Engl.J.Med.1996；3341145-1149)。关于体外或体内补充β-胡萝卜素能否预防癌症的数据是相互矛盾的一些研究发现了补充β-胡萝卜素的抑制作用，而其它一些研究则没有发现该作用。番茄红素是β-胡萝卜素的开链类似物，它具有与β-胡萝卜素类似的含有延长的共轭双键的结构。在人类血浆中，番茄红素和β-胡萝卜素在数量上是主要的类胡萝卜素。已证实在各种类胡萝卜素中，番茄红素具有最强的猝灭单线态氧的能力(DiMascio P.，Kaiser S.和Sies H.，“最有效的生物学类胡萝卜素单线态氧猝灭剂--番茄红素”，Arch.Biochem.Biophys.，1989，274532-538)，并且证实在防止NO2游离基对血液淋巴细胞的损伤中其作为抗氧剂的效力至少比β-胡萝卜素强两倍(Bohm F.，Tinkler J.H.，和Truscott T.G.，“类胡萝卜素防止由二氧化氮游离基引起的细胞膜损伤”，NatureMedicine，1995，298-99)。已证实番茄红素可以显著地降低由IGF-诱导的胰岛素受体底物I的酪氨酸磷酸化作用和AP-I转录复合物的结合能力的向上调节(Karas等2000.Nutr.Cancer 36(1)101-111)。但是，直到现在，仍未证实番茄红素可以引起IGF-I血浆水平的降低。专利技术目的本专利技术的目的是提供一种药物或食品组合物或制品，其中含有番茄红素和其它可以有效降低血浆IGF-1水平并且具有伴随的有益效果的类胡萝卜素的联合形式。本专利技术的另一个目的是提供基于类胡萝卜素的所述组合物或制品，尽管它并不是仅由类胡萝卜素组成的。本专利技术的另一个目的是提供含有人类食物中可接受并且适宜的成分的产品。在整个说明书中所提到的类胡萝卜素是天然的或合成来源的，或是来自于遗传修饰的生物体。本专利技术包括降低IGF-I的血浆水平的方法，该方法包括向患者施用番茄红素或类胡萝卜素，所述类胡萝卜素选自(但不仅限于)，α-、β-、δ-胡萝卜素、八氢番茄红素、六氢番茄红素、叶黄素、玉米黄素、隐黄质、虾青素及其混合物，施用量为每天至少3mg。番茄红素是一种天然产物并且以各种浓度存在于番茄中，但也可以通过合成来生产，本专利技术包括了合成的番茄红素、含有它的组合物及其用途。组合物中可以含有其它食品成分、添加剂、赋形剂、粘合剂、包衣剂等，或其它对于降低IGF-I没有显著影响的化合物。就其目的而言，本专利技术的组合物是药物组合物。但是，由于它的成分均是人类食物中的可接受成分，并且事实上它们均存在于食物中，因此也可以将它们看作并且用作食品或健康组合物。番茄油性树脂含有番茄红素与维生素E、β-胡萝卜素、八氢番茄红素和六氢番茄红素的混合物，因此，用番茄油性树脂来降低胰岛素样生长因子I的血浆水平是本专利技术的一个具体方面。番茄油性树脂和纯净的番茄红素均可以在有响应的个体中使IGF-I的血浆水平降低至少10％。在一种优选的完成本专利技术的方式中，以及在将要描述的实施例中，番茄红素是从番茄油性树脂得到的。油性树脂由LycoRed NaturalProducts Industries，Ltd.，Beer Sheva，Israel提供。其含有悬浮在番茄类脂相中的结晶的番茄红素(5％)。甘油三酯形式的脂肪酸占油性树脂的主要部分(72％)，而19％是未皂化的物质，其中包括5％番茄红素、0.1％β-胡萝卜素、1％维生素E以及八氢番茄红素和六氢番茄红素。所用的番茄红素主要以全反式构型提取和纯化。番茄红素可以通过结晶然后过滤从番茄油性树脂中提取，这是本领域已知的。根据本专利技术的另一个优选的实施方案，类胡萝卜素将选自(但不仅限于)番茄红素、α-、β-、δ-胡萝卜素、八氢番茄红素、六氢番茄红素、叶黄素、玉米黄素、隐黄质、虾青素及其混合物的类胡萝卜素用于制备可有效降低哺乳动物血浆中的IGF-I水平的药物或食品组合物。该组合物按照常规的实践制备，其中，将含量至少为3mg的类胡萝卜素加入到组合物中。根据本专利技术的又一个优选的实施方案，提供了用于降低哺乳动物血液中的IGF-I水平的药物或食品组合物，其特征在于，该组合物含有选自(但不仅限于)番茄红素、α-、β-、δ-胡萝卜素、八氢番茄红素、六氢番茄红素、叶黄素、玉米黄素、隐黄质、虾青素及其混合物的类胡萝卜素。所述组合物可以按照本领域熟知的常规实践来制备，其中，将类胡萝卜素或其混合物加入到组合物中。实施例实施例1补充番茄油性树脂对IGF-I血浆水平的影响在接受选择性痔切除术的患者中研究了补充番茄红素对IGF-I血液水平的影响。在进行手术前，施用番茄红素(5％番茄油性树脂的溶液，每天两粒15mg的胶囊)或安慰剂3至4周。通过HPLC检测番茄红素的浓度和异构体在血液和切除的组织中的分布。在大部分接受补充番茄红素的个体中，番茄红素的血液水平增加。在安慰剂组，在补充前的番茄红素血浆水平与番茄红素治疗组的类似，并在补充后没有明显变化。用IRMA试剂盒(DSL-5600 Active。Diagnostic SystemLaboratories，Webster，TX)测定IGF-I水平。个体之间的基础IGF-I血浆水平有很大差异。在28位番茄红素治疗组的患者中，有15位患者(53％)的IGF-I血液水平下降了10％以上。有7名患者(25％)没有变化。相反，在28名用安慰剂治疗的患者中，仅有4名患者(14％)显示出IGF-I血浆水平的下降，有20名(71％)没有变化。这些数据清楚地表明，补充番茄红素可以有效地在一定比例的个体(“响应者”)中明显降低IGF-1水平。相反，当检测补充番茄红素对IGF-II和IGF-BP-3的影响时，在番茄红素治疗组和安慰剂组之间没有观察到差异。用Diagnostic System Laboratories，Webster，TX的试剂盒，通过ELIZA(DSL-10-91000)检测IGF-II，通过IRMA(DSL-6600)检测IGF-BP-3。虽然通过举例说明的方式对本专利技术的实施方案和实验数据进行了描述，但应当理解，本专利技术并不仅限于此，并且可以进行许多修饰和改变而不背离本专利技术的精神或超出权利要求的范围。权利要求1.用于降低哺乳动物血液中的IGF-I水平的药物或食品组合物，该组合物含有IGF-I降低有效量的类胡萝卜素。2.权利要求1的组合物，其中，所述的类胡萝卜素选自番茄红素、α-、β-、δ-胡萝卜素、叶黄素、隐黄质本文档来自技高网...

【技术保护点】
用于降低哺乳动物血液中的ＩＧＦ－Ｉ水平的药物或食品组合物，该组合物含有ＩＧＦ－Ｉ降低有效量的类胡萝卜素。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：JM莱伊，Y沙罗尼，
申请(专利权)人：利库德天然产品工业有限公司，
类型：发明
国别省市：IL[以色列]