VR1 receptor antagonist compound, formula (I) compound or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug or prodrug of salt, including A1, A2, A3, A4, R7, R8, R9, X, Y, Z, L, N and m are defined herein, can be used to prevent or improve the disease through inhibition of VR1 receptor.
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及可以用于治疗有香草素(vanilloid)受体活性引起或者恶化的疾病的式(I)化合物，含有式(I)化合物的药物组合物和利用式(I)化合物治疗或者预防疼痛、 炎性热痛觉过敏、膀胱过度活化和尿失禁的方法。
技术介绍
损伤感受器是通过多种有害刺激激活的主要感觉传入(C和A δ纤维)神经元，所述刺激包括化学、机械、热和质子(ρΗ< 6)形式。亲脂性香草素、辣椒素经克隆VRl的特定细胞表面辣椒素受体激活主要的感觉纤维。真皮内给药辣椒素的特征在于，初始会有灼烧或者热的感受，随后会长期止痛。普遍认为，VRl受体活化的止痛组分通过主要感觉传入末端的辣椒素-诱发的脱敏作用进行介导。由此，辣椒素的长期抗疼痛作用已经促进了辣椒素类似物作为止痛剂的应用。此外，capsaz印ine辣椒素受体拮抗剂可以在动物模型中降低炎症诱发的痛觉过敏。VRl受体还存在于刺激膀胱活动的感觉传入器上。已经表明，通过注射入膀胱中，辣椒素或者树胶脂毒素可以改善麻痹性失禁症状。由于可以通过多种方式得到激活，因此VRl受体被称为有害刺激的“多形式检测器”。其受体通道通过辣椒素和其它香草素进行激活...
【技术保护点】
１．式（Ｉ）化合物，其中Ａ１为Ｎ或者ＣＲ１；Ａ２为Ｎ或者ＣＲ２；Ａ３为Ｎ或者ＣＲ３；Ａ４为Ｎ或者ＣＲ４；条件是Ａ１、Ａ２、Ａ３和Ａ４中仅仅一个或者两个可以是Ｎ；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３和Ｒ４各自独立地选自烷基、烯基、炔基、卤代烷基、卤素、氢、羟基、烷氧基、－ＯＲｃ、卤代烷氧基、－ＮＲＡＲＢ、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ烷基、－Ｓ（烷基）、－Ｓ（Ｏ）烷基、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ、Ｒｃ、－Ｏ－烷基－Ｒｃ和－烷基－Ｒｃ；Ｘ为Ｏ或者ＮＲ５；Ｙ为Ｏ、ＮＲ６、Ｓ或者一个键；Ｌ为一个键或者Ｃ１－１０烷基；Ｒ５和Ｒ６各自独立地选自氢、烷基、烯基、卤代烷基、－Ｃ（Ｏ）Ｒａ、－Ｓ（Ｏ）２Ｒａ...
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：A·R·戈姆特塞安，E·K·贝伯特，R·G·小施米德特，C·H·李，S·B·布朗，K·T·金克森，R·J·克尼希，F·J·达宁，S·拉特肖，
申请(专利权)人：雅培制药有限公司，
类型：发明
国别省市：US
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