一种麝香保心口腔崩解片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种麝香保心口腔崩解片及其制备方法，其特征在于从它是将肉桂提取挥发油、麝香用乙醇超声提取后进行浓缩，肉桂油、冰片、蟾酥、苏合香溶解后加入麝香浓缩液中，用ＨＰ－β－ＣＤ进行包合，包合物与人参提取物粉末和牛黄研磨后的极细粉混合，加入最佳比例的药用辅料制备成的口腔崩解片。药理实验结果表明，本发明专利技术的麝香保心口腔崩解片具有更好的药理作用。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于中药
，具体涉及一种麝香保心口腔崩解片及其制备方法。
技术介绍
麝香保心丸(中国药典2000版一部)是以麝香、人参提取物、牛黄、肉桂、苏合香、蟾酥、冰片为原料制成的中药制剂，具有芳香温通、益气强心的功效，主要用于心肌缺血引起的心绞痛、胸闷及心肌梗塞；随着对其化学成分和药理方面的深入研究，其临床应用不断扩大，研究表明麝香保心丸还具有治疗慢性胃炎，治疗妇女更年期综合症，治疗高血压，治疗偏头痛及用于哮喘辅助治疗等作用。麝香保心丸是治疗冠心病、心绞痛和心肌缺血的良药，麝香保心丸的制备工艺除人参为水提物外，其他几味均为原药材直接粉碎入药水泛成丸，因此有效成分溶出差，生物利用度低，不能保证用药的稳定可控，对于急症病人其崩解时间稍慢。由于蟾酥有刺激性，患者口服后，口腔会有辛辣的感觉，因此适用的人群受到限制；冰片的主要有效成分龙脑、麝香中的主要有效成分麝香酮、苏合香的主要有效成分苏合香酯、肉桂中的主要有效成分肉桂油都具有很强的挥发性，长久贮藏会使药效降低。申请号为01100209的专利文献，采用微波萃取、减压浓缩、超音速射流技术制成纳米麝香保心制剂药物，此工艺生产周期长、费用投资大，对于含上述原料的药物制备很不适合。口腔崩解片是一种新的药物制剂，它可以经舌下粘膜吸收，直接进入血液，有效地避免了首过效应，因此服用剂量小，安全性好，作用迅速。因此正逐步成为医药企业和研发领域关注的热点。该剂型主要是选择合适的快速崩解剂，由其制成的片剂既有一定的硬度，又有一定的疏松度。服用时可不需用水辅助吞咽，能在口腔中迅速崩解成细颗粒，仅几个吞咽动作即可完成服药过程。它较普通固体口服制剂吸收快，生物利用度高，且服用方便。制备口腔崩解片要考虑以下几个关键方面的问题1、口腔崩解片的优点就在于迅速崩解，释放药物快，达到起效快的效果，寻找合适的崩解剂，以确保口崩片在口腔内能够迅速崩解；2、寻找相对廉价的药用辅料，以降低生产的成本；3、由于崩解片只需极少量的水便会完全崩解，因此必须考虑在贮藏的过程中相对较高的湿度环境口崩片的稳定性、延长货架期和保质期，对医药生产企业具有重要意义。在制备口腔崩解片时，不同的有效成分与药用辅料混合都有一种最佳的比例，在这种最佳比例下制备的口腔崩解片崩解速度快，药理作用好，因此，在制备口腔崩解片时一定要根据有效成分(中药有效部位)的化学性质和物理性质，确定合适的药用辅料和药用辅料的比例，使口腔崩解片符合该剂型的特点，又不加大患者服用量，所以，我们在研究麝香保心口腔崩解片制剂工艺时，确定一种最佳的比例，即有效成分和药用辅料的比例，以及药用辅料中崩解剂等的最佳比例。在专利检索中未发现有关麝香保心口腔崩解片的任何报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种服用方便、口感好、对适应症起效快、生物利用度高、疗效明显、制剂稳定的麝香保心口腔崩解片制剂。本专利技术的另一个目的是提供麝香保心口腔崩解片的制备方法。本专利技术根据制剂中各药物的化学性质，对麝香和肉桂分别进行了提取，然后将冰片、麝香、蟾酥、肉桂油用HP-β-CD进行了包合，减小了肉桂油、冰片、麝香酮的的挥发性，使这些挥发性有效成分的稳定性增加，同时使蟾酥的刺激性减小、毒性降低。我们在大量的实验过程中，根据麝香保心口腔崩解片所含药物的化学性质和物理性质，我们进一步做了大量的实验，确定本专利技术有效成分与药用辅料的最佳比例，本专利技术有效成分与药用辅料最佳比例为有效成分为40％-44％，药用辅料为56％-60％，其中填充剂为41％-45％，崩解剂为12％-14％，矫味剂为1％-2％，润滑剂为1％-3％，其中本专利技术中有效成分的比例为药粉6.7％-14.9％，包合物85.1％-93.3％，在该比例下制备的麝香保心口腔崩解片完全符合口腔崩解片的要求，崩解速度快，有效成分溶出速度快，具有很好的药理作用，适合冠心病、心绞痛尤其是急性发作时服用。本专利技术通过以下技术方案实现一、工艺制法(1)原料药重量配比为麝香1.1-1.6份，人参提取物5.0-7.0份，牛黄2.0-3.0份，肉桂4.8-6.2份，苏合香1.5-2.1份，蟾酥0.7-1.1份，冰片3.6-5.0份；(2)将牛黄研成极细粉，并将人参提取物粉碎，混匀；(3)取肉桂，加8-10倍量水，用水蒸气蒸馏法提取挥发油，备用(4)麝香粉碎，放入超声提取罐中，加入6-8倍量的60％-75％的乙醇，超声振荡提取2-3次，时间30分钟，振荡频率30-80kHz，控制温度为室温；合并提取液，过滤，滤液50℃以下减压浓缩；肉桂油、冰片、蟾酥用少量乙醇溶解，苏合香用少量乙酸乙酯溶解；(5)将肉桂油、冰片、蟾酥的乙醇液和苏合香的乙酸乙酯液加入到上述浓缩液中；将浓缩液缓慢加入到HP-β-CD饱和水溶液中，50℃搅拌3小时，室温下继续搅拌5小时，冷藏过夜，过滤，低温干燥，得到包合物；(6)本专利技术的制剂处方配比为药粉7-10重量份，包合物40-140重量份，填充剂39.5-194重量份，崩解剂15-48重量份，矫味剂16-27重量份，润滑剂16-54重量份； (7)将上述药粉、包合物与药用辅料混合，制粒、干燥、整粒、压片、检验、包装，得到口腔崩解片。崩解剂为低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、交联羧甲基纤维素钠(CCNa)、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、交联羧甲淀粉钠(CCMS-Na)中的一种或两种的混合物。填充剂为为微晶纤维素、纳米微晶纤维素中的一种。润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、十二烷基硫酸钠中的一种。二、有效成分和药用辅料比例的初步确定根据本制剂中药粉和包合物的性质以及初步预试验结果，我们确定药用辅料所占比例0-40％时，制备不出片剂，药用辅料大于60％时，所需用的辅料量多，且由于微晶纤维素水溶性差，增加用量会影响口感，因此，我们初步确定药用辅料比例为40％-60％进行实验，以得到最佳比例，我们通过不同比例的药用辅料，以及药用辅料中崩解剂等不同比例进行实验，主要通过对口腔崩解片的崩解剂性能进行考察实验。实验方案的确定方案1有效成分占60％，药用辅料占40％，其中填充剂为28％，崩解剂为10％，矫味剂1％，润滑剂为1％。方案2有效成分占60％，药用辅料占40％，其中填充剂为24％，崩解剂为12％，矫味剂2％，润滑剂为2％。方案3有效成分占50％，药用辅料占50％，其中填充剂为34％，崩解剂为15％，矫味剂1％，润滑剂为1％。方案4有效成分占40％，药用辅料占60％，其中填充剂为46％，崩解剂为10％，矫味剂1％，润滑剂为3％。实验方法一(1)溶解度实验在37℃制备样品的饱和水溶液，利用膜滤器进行过滤，得到滤液，准确称重预定体积的滤液，利用冷冻干燥法干燥，从而得到水的含量，再由此得到的水含量基础上计算水溶解性，结果见表1。(2)粘度实验在37℃制备不同崩解剂的饱和水溶液，利用膜滤器进行过滤，得到滤液，利用粘度计得到滤液在37℃的粘度，结果见表1。(3)吸湿度的测量精密称取上述口腔崩解片，干燥完全，称重，放到25℃和75％的湿度条件下1周，称取重量，计算吸湿度(％)，见表1。(4)体积增加百分数吸湿前后测量崩解剂的体积，计算口腔崩解片的体积增加的百分数(％)，见表1。表1崩解剂性能考察比较吸湿粘度(37℃)组别 溶解度(37℃)W/V 度体积增加百分数本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种麝香保心口腔崩解片，其特征在于该崩解片的重量百分比组成为：有效成分４０％－４４％，药用辅料为５６％－６０％，其中填充剂为４１％－４５％，崩解剂为１２％－１４％，矫味剂为１％－２％，润滑剂为１％－３％。

【技术特征摘要】
1.一种麝香保心口腔崩解片，其特征在于该崩解片的重量百分比组成为有效成分40％-44％，药用辅料为56％-60％，其中填充剂为41％-45％，崩解剂为12％-14％，矫味剂为1％-2％，润滑剂为1％-3％。2.根据权利要求1所述的麝香保心口腔崩解片，其中有效成分是指由牛黄研磨及人参提取物粉碎得到的药粉，肉桂油、麝香提取物、冰片、蟾酥、苏合香的包合物组成。3.根据权利要求1或2所述的口腔崩解片，其中有效成分的组成药粉为6.7％-14.9％，包合物为85.1％-93.3％。4.根据权利要求1所述的口腔崩解片，其中的崩解剂为低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲淀粉钠中的一种或两种。5.根据权利要求1所述的口腔崩解片，其中填充剂为为微晶纤维素、纳米微晶纤维素中的一种。6.根据权利要求1所述的口腔崩解片，其中润滑剂为硬脂酸镁、微粉硅胶、十二烷基硫酸钠中的一种。7.一种根据权利要求1-6任一项所述的麝香保心口腔崩解片的制备方法，其特征在于它是将肉桂提取挥发油、麝香用乙醇超声提取后进行浓缩，肉桂油、冰片、蟾酥、苏合香溶解后加入麝香浓缩液中，用HP-β-CD进行包合，包合物与人参提取物粉末和牛黄研磨后的极细粉混合，加入药用辅料制备成口腔...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴梅春，
申请(专利权)人：吴梅春，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]