一种用于治疗心脑血管疾病的山楂叶总黄酮粉针剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种用于治疗心脑血管疾病的山楂叶总黄酮粉针剂，由下述重量配比的原料制成：山楂叶总黄酮２０～８５％、注射用水溶性药用辅料１５～８０％。本发明专利技术还公开了该粉针剂的制备方法。本发明专利技术制备方法简单，生产的山楂叶总黄酮粉针剂有很好的稳定性，具有起效迅速、生物利用度高、效果确切等优点，对高血压、高血脂、冠心病等心脑血管疾病具有很好的治疗效果。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种用于治疗心脑血管疾病的药物，本专利技术还涉及所述用于治疗心脑血管疾病的药物的制备方法。本专利技术的另一目的在于提供该山楂叶总黄酮粉针剂的制备方法。本专利技术提供的用于治疗心脑血管疾病的山楂叶总黄酮粉针剂，由下述重量配比的原料制成山楂叶总黄酮20～85％、注射用水溶性药用辅料15～80％。上述水溶性药用辅料为葡甲胺、甘露醇、聚维酮K30、葡萄糖、乳糖中的一种或几种。本专利技术提供的用于治疗心脑血管疾病的山楂叶总黄酮粉针剂的制备方法，包括以下步骤(1)取注射用水溶性药用辅料，加入注射用水，加热搅拌溶解，并加热至60～80℃时，加入山楂叶总黄酮细粉，保温，搅拌，直至全部溶解，冷却至室温，用柠檬酸溶液调pH至7.5～8.5，然后用微孔滤膜过滤，得澄明滤液；(2)将上述滤液灌装于已灭菌的西林瓶中，冷冻干燥，冻干结束后压塞、压盖，即制得本专利技术粉针剂。本专利技术制备方法简单，生产的山楂叶总黄酮粉针剂有很好的稳定性，临用前配制成溶液，可用于肌肉注射或加入注射用生理盐水或注射用葡萄糖溶液中，以静脉滴注方式给药。本专利技术药物具有起效迅速、生物利用度高、效果确切等优点，临床试用后，能显著抑制血栓形成、抗心肌缺血、增加冠脉流量、缩小心肌梗塞面积，对高血压、高血脂、冠心病等心脑血管疾病具有很好的治疗效果。下面结合实施例及主要药效学试验对本专利技术作进一步的说明。(2)神经系统体征的观察与评分造模后1小时及药物治疗7日后按大鼠神经系统的体征。方法提起大鼠尾巴，观察其两前肢屈伸情况，两前肢呈左屈右伸者为偏瘫阳性，两前肢伸屈程度相同者为偏瘫体征阴性。(3)脑含水量将大鼠处死，取其大脑称重，烤至恒重。计算脑水分的百分含量。脑积水含水量＝(脑湿重-脑干重)/脑湿重×100％ 脑指数＝脑湿重/体重×100％(4)血管通透性的测定股静脉注射2％伊文思蓝(EB)50mg/kg体重，1小时后作心脏PBS灌注，至灌流液清亮。断头取脑称重，分别浸入3ml甲酰胺中，在45℃温箱中浸72小时，取浸泡液用722分光光度计(上海第三分析仪器厂)比色，计算脑组织中的EB含量。(5)脑组织病理形态学观察标本制备大鼠断头处死，立即取脑，冠状剖面，于血肿压迫处取脑组织，用10％中性甲醛固定制备，石蜡包埋，连续切片5um，作HE染色，进行病理观察。实验结果1.动物偏瘫体征造模后当日，各组动物均有明显的偏瘫体征；治疗后，尼莫地平组及山楂叶总黄酮冻干粉大、中、小剂量组分别有不同数目的大鼠偏瘫体征消失，而以山楂叶总黄酮冻干粉大、中剂量治疗组为佳，而模型组大鼠偏瘫体征大部分为阳性。经卡方检验，各组动物偏瘫康复率的比较见表1。表1.山楂叶总黄酮冻干粉对动物偏瘫康复率的影响(x±s)组别 偏瘫偏瘫康复偏瘫 与模型组动物数 动物数康复率(％) 比较假手术组 00 0-模型组 11 2 18.2 -尼莫地平组 10 7 70 P＜0.05SZYZHT小剂量组 93 33.3P＞0.05SZYZHT中剂量组 10 4 40 P＞0.05SZYZHT大剂量组 11 6 54.5P＜0.052.脑指数及脑含水量从表1可以看出，模型组脑指数显著高于假手术组；尼莫地平组及山楂叶总黄酮冻干粉治疗各组脑指数仍高，但低于模型组，山楂叶总黄酮冻干粉大、中剂量治疗组及尼莫地平组较模型组均显著降低。模型组右脑组织含水量均显著高于假手术组，左脑组织含水量接近正常，提示模型组造模侧脑水肿仍明显。山楂叶总黄酮冻干粉大、中剂量治疗组及尼莫地平组的右脑组织含水量较模型组均显著降低。提示山楂叶总黄酮冻干粉大、中剂量均有减轻脑水肿的作用。表2山楂叶总黄酮对大鼠脑卒中后脑指数和脑含水量的影响(x±s，n＝10)脑含水量(％)组别 脑指数左脑 右脑假手术组 0.421±0.013*75.01±0.5175.19±0.47*模型组 0.452±0.020 75.62±0.7777.57±1.59尼莫地平组 0.423±0.014*75.17±0.6576.14±1.04*SZYZHT小剂量组 0.440±0.021 75.45±0.7376.45±1.39SZYZHT中剂量组 0.427±0.013*75.27±0.8778.91±1.52**SZYZHT大剂量组 0.423±0.019*75.17±0.6775.94±1.44*与模型组比较*P＜0.01；**P＜0.053.脑血管通透性的影响模型组的脑血管通透性明显增加，显著高于其他各组，药物治疗后，脑血管通透性明显降低，山楂叶总黄酮冻干粉大、中、小剂量及尼莫地平的作用均显著，提示山楂叶总黄酮冻干粉能够降低大鼠脑卒中后脑血管通透性。结果见表3。表3.山楂叶总黄酮冻干粉对大鼠脑卒中后脑血管通透性的影响(x±s)组别 动物数 伊文思蓝含量(ug/g脑湿重)假手术组10 2.12±0.78*模型组 12 4.31±1.42尼莫地平组 10 2.51±1.21*小剂量组12 3.17±1.11**SZYZHT中剂量组 10 2.67±0.75*SZYZHT大剂量组 10 2.31±1.04*与模型组比较*P＜0.01；**P＜0.054.脑组织病理学的显微观察肉眼大体观察发现，模型组脑内血肿明显，而治疗各组脑内血肿缩小。显微观察模型组血肿明显，周围脑组织水肿，组织疏松，血肿周围有少量胶质细胞反应；神经元皱缩，缺血性改变明显；神经纤维排列紊乱、皱缩及断裂，出现空泡；山楂叶总黄酮冻干粉小剂量组血肿呈散在分布，血肿中有大量胶质细胞浸润，并取代血肿，神经元的缺血性改变及神经纤维排列紊乱有所减轻。山楂叶总黄酮冻干粉中剂量组血肿大部分被吸收，形成早期的胶质细胞瘢痕；脑组织水肿明显减轻；神经元缺血性改变及神经纤维排列紊乱现象明显减轻。山楂叶总黄酮冻干粉大剂量组病灶区病变与中剂量相似，但病变较山楂叶总黄酮冻干粉中剂量组轻。尼莫地平组病变与大剂量组类似。二、山楂叶总黄酮冻干粉对大鼠胸痹的影响(冠状动脉结扎法)方法体重200-300g Wistar种大鼠，雌雄各半，随机分4组，分别ip山楂叶总黄酮冻干粉(SZYZHT)16、8、4mg/kg、复方丹参片(FDS)450mg/kg和同容积生理盐水(简称NS)，每天1次，连续给药14天，末次药后1小时，用0.64g/kg乌拉坦腹腔注射麻醉，背位固定，测标准II及V3导联心电图为梗塞前心电图。开胸后，用医用无捐伤缝合针(5个零号线)，在肺动脉圆锥与左心耳根部之间向下约1.5mm处，穿线结扎冠状动脉，造成急性心肌梗塞，迅速关胸。梗塞后1小时测心电图，取心电图有明显心肌缺血改变者实验用。于梗塞后8小时同前灌服药物1次，24小时测定心电图后，由眼眶静脉丛取血，测定血清肌酸磷酸激酶和乳酸含量，用红细胞电泳仪测定红细胞电泳速度，然后处死大鼠，摘取心脏，放-20℃冰箱中冷冻30分钟，沿冠状沟剪取心室，将心室横向切成5片、放N-BT液中38℃水浴保温15分钟，将各片心肌非兰染区(梗塞区)切下，称湿重，计算与心室重之比为心肌梗塞范围。结果 1、对心肌梗塞范围的影响NS组心肌梗塞围为14.79％，给药各组梗塞范围显著减小(P＜0.01)(见表1)，临床同效量的SZ本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗心脑血管疾病的山楂叶总黄酮粉针剂，其特征在于由下述重量配比的原料制成： 山楂叶总黄酮２０～８５％、注射用水溶性药用辅料１５～８０％。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：吴梅春，
申请(专利权)人：吴梅春，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]