一种化工技术领域的用于合成两亲性嵌段共聚物的亲水性模块化合物及其制备方法，所述的亲水性模块化合物的结构式如下：所述的疏水性模块化合物，其结构式为以下两种中的任意一种：该亲水性模块在温和、简单的条件下就可以和疏水性模块化合物形成双亲性嵌段共聚物，且生成的嵌段共聚物稳定、易于纯化，可以在溶液中自组装为可以装载药物的纳米胶束。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及的是一种化工
的共聚物及其制备方法，具体是一种。
技术介绍
目前国内外研究的难溶性纳米药物制剂材料，主要选择具有良好生物相容性的脂质分子和有机聚合物分子，包括磷脂，吐温，cremophor, pluoronic, PLA等等。但是这些材料的结构多样性非常有限，对于不同分子结构的难溶性化合物的稳定作用肯定是不同的。经过对现有技术的检索发现,Van Eerdenbrugh,B. ；Van Den Mooter,G. ；Augustijns， P. ， Top-down production of drug nanocrystals :nanosuspension stabilization, miniaturization and transformation into solid products. International Journal of Pharmaceutics 2008，364 (1)，64-75. 3.《纳米级药物胶束的制备形成纳米悬浮物的稳定性、小型化以及向固体形态的优化》从整体上描述了近10-15年来，纳米胶束作为药物载体的发展进程，以及对现在占据市场的主要产品的描述。Qian，F. ；Tao, J.； Desikan, S. ；Hussain, M. ；Smith，R.，Mechanistic investigation of Pluronic based nano-crystal1ine drug-polymer solid dispersions. Pharm Res 2007，24(8)，1551-60. 《基于聚丙二醇环氧乙烷纳米晶体药物聚合物扩散机理的研究》该技术通过P-XRD，mDSC 等手段对以市场上常见的四种聚醚(Pluronic)药物聚合物载体在生物体内的固相扩散进行了有效的研究，认为在扩散过程中药物晶体的大小和药物聚合物的集合构型有关， 但是其扩散动力学受成核速率和晶体生长速度的双重影响。Chiappetta，D. Α. ；Sosnik, A.，Poly (ethylene oxide)-poly(propylene oxide)block copolymer micelles as drug delivery agents improved hydrosolubility, stability and bioavailability of drugs. European journal of pharmaceutics and biopharmaceutics :2007,66(3)， 303-17.)《聚环氧乙烷-环氧丙烷嵌段巩固无纳米微球作为载药试剂水溶性，稳定性，生物利用度的提高》该技术对广泛应用的基于ΡΕ0-ΡΡ0嵌段共聚物在药物
的应用做出了一个简明的说明，并之处可能用于提高水溶性，稳定性，可控性，和生物利用度的方法。理想的情况，应该是针对特定的一个或者一类化合物结构，为其量身定做制剂材料，并对材料的结构、组成、分子量等进行系统的筛选和优化，才能最有效地建立稳定的药物分子分散体系。基于这一思路，近年来有关嵌段高聚物载体材料的研究非常热，如二嵌段AB高聚物，三嵌段ABA高聚物，以及多臂型、星型Anaii高聚物等。特别是具有两亲性特性的高聚物， 在一定条件下，在溶液中自组装成为胶束结构的纳米粒子，中间是疏水的核，周围是亲水的壳，难溶性化合物如果能够稳定地分配在疏水核中，就可以被有效地增溶。除胶束结构外， 双亲性嵌段聚合物还可以用来稳定固体纳米粒子和乳剂等等，由于其结构明确，纯度高，一般具有比小分子表面活性剂低的临界胶束浓度，所以体内应用毒性较小，被认为是药物纳米制剂较为理想的材料之一。进一步检索发现，Gaucher，G. ；Dufresne,M. H. ；Sant, V. P. ；Kang, N. ；Maysinger, D. ；Leroux, J. , Block copolymer micelles !preparation, characterization and application in drug delivery. Journal of controlled release 2005,109 (1-3), 169-88.《嵌段共聚微球制备，表征及在药物释放领域的应用》，该技术描述了嵌段共聚物的多种形态，共聚物的粒径在一定范围时(IO-IOOnm)，其被单核吞噬细胞选择性地吞噬 (EI3R效应)。据此，可以将其广应用于生物医药之中。Letchford，K. ；Burt,H. ,A review of the formation and classification of amphiphilic block copolymer nanoparticulate structures :micelles,nanospheres,nanocapsules and polymersomes. European journal of pharmaceutics and biopharmaceutics 2007，65 (3)，259—69.《两亲型纳米级分子聚合物的形成和分类综述胶束、纳米球、纳米胶囊、聚合囊泡》，由于两亲性的嵌段共聚物能够形成各种不同的纳米微结构。它们包括胶束、纳米球、纳米胶囊、聚合囊泡等。该技术按照以往的文献回顾了它们的定义，主要对它们各个形态的形成的影响因素做了一个简要的描述。虽然从理论上讲嵌段高聚物可以有非常灵活和丰富的结构排列和组合，但目前真正被合成和系统研究的结构却有限，有ΡΡ0-ΡΕ0嵌段聚合物，PLA-PEG嵌段共聚物，PCL-PEG 嵌段共聚物等(JCR 128 :992008)。其他的很多研究只是孤立地合成一两种材料，不仅缺少药物与材料相互作用的设计，甚至连如嵌段组成，分子量等等基本参数的筛选和优化都很难实现。究其原因，认为，在于传统的高分子聚合物合成方法的低通量，低得率，以及合成条件的苛刻和繁琐。传统的聚合物合成需要高效率的催化剂，从最初著名的Ziegler-Natta 催化剂到现在各种各样的Ti、Zr、Nd/A1R3催化体系，这些体系的共同特点是选择对空气极为敏感的烷基铝作为助催化剂。它们无论是均聚还是共聚，无论是催化剂的合成还是聚合反应，都需要在严格的无水无氧条件下进行，对设备和操作技术提出了很高的要求。虽然后来发现在催化环氧烷烃开环聚合的反应体系中，微量水的存在有助于提高催化活性，但是水的量以及加入方式必须严格控制、精确计算。而且为了控制聚合物的结构和分子量，更是需要复杂的催化系统，如(EA)2LnOift 用于制备ε-己内酯与三亚甲基环碳酸酯(TMC)嵌段共聚物以及ε-己内酯与D，L-丙交酯(D，L-LA)嵌段共聚物。Shen Y Q，Shen Z Q, Zhang Y F, Yao K M，Macromolecules，1996，29，8289.《新型稀有金属催化剂于在线形成己内酯聚合物和嵌段共聚物的应用》该技术主要研究了新型稀有金属催化剂((EA)2LnOift" Ln = Nd, Y)，在温和的条件下，能够促进有较大位阻的己内酯进行酯交换反应，以至最终能够形本文档来自技高网...
【技术保护点】
１．一种用于合成两亲性嵌段共聚物的模块化合物，由亲水性模块化合物和疏水性模块化合物组成，其特征在于：所述的亲水性模块化合物的结构式如下：其中：（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｋＣＨ３为聚乙二醇基，ｋ为１～３００的自然常数；所述的疏水性模块化合物，其结构式为以下两种中的任意一种：其中：Ｒ为－ＳＣＰｈ３或－ＳＨ，ｍ为２～８的，ｎ为２～９的自然常数。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：沈玉梅，龚兵，崔巍，朱华，
申请(专利权)人：上海交通大学，
类型：发明
国别省市：31
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