蒙脱石分散片及其制备工艺制造技术

本发明专利技术公开了蒙脱石分散片及其制备工艺，涉及蒙脱石的新药用制剂，其由蒙脱石、填充剂和崩解剂组成，具有质量稳定，崩解迅速且分散均匀，剂量易于掌握，运输携带方便，口味适宜，片面光滑，色泽一致。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及蒙脱石的药物新制剂，具体涉及蒙脱石分散片及其制备工艺。
技术介绍
蒙脱石作为一种高效的消化道粘膜保护剂和病毒、病菌及其毒素的吸附剂用于治疗各种急慢性腹泻已经在国内外被使用了很多年。腹泻最直接的并发症是脱水，电解质平衡紊乱和营养吸收障碍，治疗时应注意补液，提倡适宜地继续饮食，但是单纯的补液不能治疗腹泻的病因，也不能明显缩短腹泻病程或减少腹泻的次数、腹泻量，因此还需要合理用药治疗。WHO对腹泻用药规定了六条标准高效、可口服、可与ORS合用、不被肠道吸收、不影响肠道的吸收功能，尤其是葡萄糖和氨基酸的吸收功能，可抵御一系列肠道疾病。蒙脱石具有消化道病原清除和粘膜保护作用，是一种安全，高效抗腹泻新药，符合WHO上述标准。AUGET等用蒙脱石治疗3073例腹泻患儿，其中急性2082例、迁延性991例，有效率为92.5％。HENDIER用蒙脱石联合或治疗36例婴儿腹泻，全部病例3天治愈而对照组则需要5天才能治愈。目前，消化道疾病的治疗和临床用药都存在着一些问题，主要表现在单纯强调对抗致病病原体及攻击性因子的治疗方法。而在一定程度上忽视了维护消化道粘膜屏障及其在疾病治疗、转归和预后中的作用。蒙脱石不仅具有清楚病原体及其毒素的作用，对消化道粘膜屏障具有保护加强、修复作用、改善粘液质量、平衡正常菌群，促进上皮细胞再生和修复。药理试验和临床结果表明，蒙脱石的药理作用是独特的层片结构，不均匀电荷分布和滑动粘塑性，可均匀连续覆盖再消化道表面，以静电和物化作用发挥疗效，对各种急慢性腹泻、反流性食管炎，慢性胃炎消化性溃疡肠易激综合症及炎症性肠病匀具有良好的疗效。而且对于某些临床上颇为棘手的病征，如应急性溃疡，大剂量放化疗引起的口腔炎和消化道并发症取得了显著的效果，丰富了临床治疗手段，是目前最理想的消化道粘膜保护剂。蒙脱石安全性高、病人容易接受，对于婴幼儿、孕妇、老年人和肝肾功能不良者尤为适宜。目前，市场上蒙脱石的药物剂型为散剂，这种剂型存在一定的不足，服用不方便剂量也不容易掌握，加水搅拌均匀口服，有沙砾感、土腥味，患者不易接受，特别是婴幼儿及青少年减量服用时，存在一定的困难。
技术实现思路
本专利技术提供一种新的蒙脱石分散片及其制备方法。本专利技术蒙脱石分散片由蒙脱石、填充剂和崩解剂组成。本专利技术蒙脱石分散片优选由100重量份的蒙脱石，3-20重量份的填充剂和1-8重量份的崩解剂组成；进一步优选为由100重量份的蒙脱石，10重量份的填充剂和3重量份的崩解剂组成。本专利技术中，蒙脱石为各种可药用的蒙脱石，但优选采用符合国家药品标准的蒙脱石；填充剂可采用各种水溶性填充剂或水不溶性填充剂，其中水溶性填充剂如乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇等；水不溶性填充剂如，微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙、淀粉等；本专利技术优选采用水不溶性填充剂，进一步优选为微晶纤维素、羧甲基淀粉、淀粉中的一种、两种或两种以上组合。本专利技术中，崩解剂可以采用各种可药用的常规崩解剂或溶胀性辅料，崩解剂如羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联聚乙烯吡咯烷酮，交联羧甲基纤维素钠，微晶纤维素，天然黏土硅胶铝镁等；溶胀性辅料如瓜尔胶，苍耳胶，藻酸盐，葡聚糖，可压性淀粉，预凝胶淀粉，多糖类及羧甲基纤维素钙，羟丙基甲基纤维素，羟丙基纤维素等亲水性高分子聚合物。本专利技术中崩解剂优选为羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种、两种或两种以上组合。本专利技术崩解剂可以选择内加崩解剂或外加崩解剂或选择内外同时加入崩解剂；但优选采用内外同时加入崩解剂，其中内加崩解剂和外加崩解剂可以为不同的崩解剂也可以为同一种崩解剂。本专利技术中内加崩解剂和外加崩解剂为羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种、两种或两种以上组合。本专利技术内加崩解剂和外加崩解剂的重量比为1∶1-4，进一步优选为内加崩解剂和外加崩解剂的重量比为1∶2。为了使本专利技术获得更佳的口感，本专利技术还加入适量的矫味剂，矫味剂可以采用本领域常规使用的各种轿味剂，但优选为甜菊糖、糖精钠、阿斯巴甜、香草醛、乙基香草醛中的一种、两种或两种以上组合。本专利技术蒙脱石分散片可以采用本领域常规的制备工艺进行制备，优选采用如下制备工艺将矫味剂均匀后，用等容积递增法与填充剂、蒙脱石和内加崩解剂混均，制粒，再加入外加崩解剂混匀，压制成片即得。本专利技术根据需要还可以加入其它的药用辅料，如适量助流剂，具体如1％微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇、氢化植物油、十二烷基硫酸镁等，选用时应考虑其对分散片硬度、崩解度与溶出度的影响。根据需要可以将本专利技术蒙脱石分散片制备成不同的规格，如0.5g/片，1g/片，2g/片等。本专利技术蒙脱石分散片优选采用1g/片规格的分散片。本专利技术蒙脱石分散片含蒙脱石应为标示量的80.0％-95.0％；在鉴别项下本专利技术蒙脱石分散片应显硅酸盐，铝盐的阳性反应；在检查项下每片应吸附硫酸士的宁(C42H44NO4·H2SO4·5H2O)0.3～0.5g，含二氧化硅不得少于500mg，三氧化二铝不得少于100mg，其溶出度应为片重的70％以上。本专利技术蒙脱石分散片的鉴别检查方法可以采用本领域常规的方法进行，但优选采用以下方法进行。鉴别项中(1)分别取本品细粉和氟化钙各0.5g，置同一铂坩埚内，加浓硫酸1ml润湿，用已加水一滴的透明塑料板盖住坩埚，如必要可缓缓加热，在水滴表面有白色胶体生成。(2)取本品细粉1.0g，置瓷蒸发皿中，加水10ml与硫酸5ml，加热至产生白烟，冷却，缓慢加水20ml，煮沸2-3分钟，滤过。滤液呈铝盐的鉴别反应(中国药典2000年版二部附录III)。检查项中颗粒细度取本品10片，加水50ml，振摇分散后强烈搅拌15分钟(转速不低于5000转/分)；将搅拌后的内容物傾入已用水润湿的45μm的药筛上，并用水冲洗药筛至澄清，将药筛上残留物用洗瓶转移至已恒重的坩埚中，缓缓炽灼至500-600℃，2小时，残留物不得过0.1g。吸附力取本品10片，研细，精密称取适量(约相当于蒙脱石0.2g)，置具塞锥形瓶中，精密加入磷酸盐缓冲液(pH6.8)10ml，振摇1小时，放置24小时，精密加入硫酸士宁溶液(取硫酸士的宁约2g，精密称定，置100ml量瓶中，加水适量，水浴中加热溶解，放冷至室温，加水稀释至刻度，摇匀，即得)10毫升，置37℃水浴中，振摇1小时，滤过，精密量取续滤液10ml，置250ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液(pH6.8)稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50毫升量瓶中，加磷酸盐冲液(pH6.8)稀释至刻度，摇匀，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IV一)，在254nm的波长处测定吸收度；另取上述硫酸士的宁溶液适量制成每1毫升含20g的硫酸士的宁磷酸盐缓冲液(pH6.8)溶液，同法测定吸收度，按下式计算吸附力。 A1硫酸士的宁对照溶液吸收度A2样品溶液吸收度M1硫酸士的宁重量M2称样量M3平均片重D1硫酸士的宁对照溶液稀释倍数D2样品溶液稀释倍数G规格量每片应吸附硫酸士的宁(C42H44NO4·H2SO4·5H2O)0.3～0.5g。二氧化硅取本品10片，研细，精密称取适量(约相当于蒙脱石0.5g)，置铂坩埚中，加入0.5g碳酸钠和0.5g碳酸钾，搅匀，缓慢升温，在800℃下炽灼3小时，冷却，分次加入稀盐酸共50ml，搅本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种蒙脱石分散片，其特征在于由蒙脱石、填充剂和崩解剂组成。

【技术特征摘要】
1.一种蒙脱石分散片，其特征在于由蒙脱石、填充剂和崩解剂组成。2.根据权利要求1所述分散片，其特征在于由100重量份蒙脱石，3-20重量份填充剂和1-8重量份崩解剂组成。3.根据权利要求2所述分散片，其特征在于由100重量份蒙脱石，10重量份填充剂和3重量份崩解剂组成。4.根据权利要求1-3任一所述分散片，其特征在于崩解剂为羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素和交联羧甲基纤维素钠中的一种、两种或两种以上组合。5.根据权利要求1-3任一所述分散片，其特征在于上述崩解剂为内加崩解剂和外加崩解剂，其中内加崩解剂和外加崩解剂为羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素和交联羧甲基纤维素钠中的一种、两种或两种以上组合。6.根据权利要求5所述分散片，其特征在于内加崩解剂和外加崩解剂的重量比为1∶1-4。7.根据权利要求6所述分散片，其特征在于内加崩解剂和外加崩解剂的重量比为1∶2。8...

【专利技术属性】
技术研发人员：李诗标，
申请(专利权)人：山东绿叶制药有限公司，
类型：发明
国别省市：37[中国|山东]