蒙脱石在制药中的应用制造技术

本发明专利技术涉及蒙脱石在制药领域中的新用途。该物质口服后，具有将消化道内的多种内、外源性致病因子吸附的功能，其连同所吸附的致病因子随消化道自身蠕动排出；该物质作为消化道内病原清除剂，无毒性，不被消化道所吸收，不进入血液循环；该物质粘结性能强，发生吸附后不易解吸，并有离子交换及不易受氢离子浓度影响等特点。新用途在于治疗甲亢，慢性肾功衰，口臭等疑难病症。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及蒙脱石(可用其微米级、纳米级及其微米级与纳米级以不同配比混合)的用途，尤其涉及在制药领域中的用途。
技术介绍
法国博福-益普生制药集团自1989年以来在中国实现了蒙脱石在临床上的药物应用，该药性物质结构为天然双四面体氧化硅八面体氧化铝组成的多层结构的微粒粉剂，具有层纹状结构和层间非均匀性电荷分布，遇水后膨胀、分散和悬浮，层与层之间形成细微的缝隙，据认为，该药物在消化道内可将各种类型的内、外源性攻击因子吸附到这些缝隙中，吸附后不易发生脱附解吸现象；是因为蒙脱石与水混合后具有很大的粘结性的结果〔1〕〔2〕〔3〕。现已知蒙脱石可以螯合消化道内胆酸、胆盐，对病毒、病菌及其产生的毒素、气体及内源性毒素等有极强的固定、抑制作用，可使上述致病原失去致病力；对消化道黏膜有很强的覆盖保护能力，具有修复、提高黏膜屏障对攻击因子的防御功能，平衡菌群和局部止痛止血作用〔4〕；在2003年2月10日《日刊工业新闻》上报道，日本杏林大学讲师宫泽博实验结果显示体外具有吸附过敏源，起到抗过敏作用，其吸附能力比活性炭高1倍，就此这位学者申请了专利。蒙脱石无毒性，对人、畜、植物无毒害和腐蚀作用，在婴幼儿腹泻的治疗中作为首选用药，其安全无毒，对人体皮肤无刺激，对神经、呼吸系统无影响，可用于医药载体〔6〕，副作用是大量使用后产生便密症状〔7〕。蒙脱石口服后，具有将消化道内的多种内、外源性致病因子吸附的功能，其连同所吸附的致病因子随消化道自身蠕动排出；该物质作为消化道内病原清除剂，无毒性，不被消化道所吸收，不进入血液循环，该物质粘结性能强，发生吸附后其所固定的效果好即不易脱附解吸，并有离子交换及不易受氢离子浓度影响等特点。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供蒙脱石的新用途，既在制药中的新应用。实际上，本专利技术涉及蒙脱石作为制备治疗或预防甲状腺功能亢进的药中的应用。涉及蒙脱石在作为制备治疗慢性肾功能衰竭的药中的应用。涉及蒙脱石在作为制备预防口腔呼出异味气体症状的药中的应用。为了更好地理解本专利技术的实质，下面将用蒙脱石(可用其微米级、纳米级及其微米级与纳米级以不同配比混合)的药理实验及结果来说明其在制药领域中新用途。同样地，单独使用上述不同粒径的蒙脱石均可达同样的药理效果，区别仅在于治疗不同疾病所采用的粒径有所不同、不同粒径彼此间混合时所采用配比的不同或副作用的大小。采用法国博福-益普生制药有限公司的产品作为现成的实验用药，该产品商品名思密达(Smecta)，每包含蒙脱石3g及辅料葡萄糖749mg、糖精钠7mg、香兰素4mg。1.预防与治疗甲亢主要的原理是肝脏分泌的胆汁内含有甲状腺素，其排入肠道内之后被小肠黏膜再吸收入血，既医学上称为肠肝循环；当胆汁内含有的这种游离的甲状腺素在肠道内被蒙脱石接触并抢先吸附后(同时不易解吸)，就不再被小肠黏膜所吸收，这些被吸附了的甲状腺素并连同蒙脱石随消化道自身蠕动排出；结果是重新吸收入血的甲状腺素逐步减少， 以至于体内血液循环中的甲状腺素浓度降低，达到了预防与治疗甲亢的目的。在临床中观察绝大多数长期慢性腹泻病人，其血中甲状腺素浓度均低于正常值，临床多表现甲低症状，是因为慢性腹泻病人肠道蠕动过快，游离的甲状腺素尚未被肠黏膜吸收，既随肠内容物一同排出；对临床中这个现象的思考就是本专利技术思路来源之一。大、小白鼠药理试验用常规药理试验观察了口服药用蒙脱石以3g/kg、1.5g/kg、0.75g/kg给小白鼠灌胃给药，每日一次，连续7日，可显著延长甲亢小白鼠耐缺氧时间；药用蒙脱石以4g/kg、2g/kg、1g/kg给大白鼠灌胃给药，每日二次，连续14日，可非常显著降低甲亢大白鼠血清中TT3、TT4、FT3和FT4的含量；中、低剂量组具有显著升高促甲状腺素(TSH)的作用。药用蒙脱石4g/kg、2g/kg可显著降低甲亢大白鼠体温。并可使甲亢大、小白鼠的体重趋于正常。上述试验结果证明药用蒙脱石对主要药效学有关的耐缺氧、甲状腺激素及促甲状腺素(TSH)有显著的影响，这些影响的作用都有利于治疗或预防甲亢。口服药用蒙脱石用于治疗甲亢在国内外目前没有文献报道或相应资料；通过动物实验，表明其有治疗甲亢的作用。2.治疗慢性肾功衰主要的原理是慢性肾功衰时，原来应该经由肾脏排出体外的蛋白分解产物尿素氮(BUN)、钾离子等已经不能由肾脏排出，在体内堆积过量成为毒素，并形成高钾血症等。口服肠道吸附剂后，该吸附剂随后在肠道内分散开来并贴附在肠道黏膜表面，造成肠道黏膜表面渗透压差的改变，使肠道黏膜内的毒素、钾离子等被吸附出来既透析出来，这些透析出来并进入肠道的毒素、钾离子等随后与肠内容物一同排出体外，减少了体内该毒素、钾离子等的浓度，达到了肠道透析作用。目前具有同样作用的代表性药物—活性炭已在国内外临床中得到广泛使用，蒙脱石作用机理与其类似，更由于蒙脱石与水混合后具有很大的粘结性，其不容易受氢离子浓度的影响，吸附后不会发生脱附游离的解吸现象〔1〕〔2〕〔3〕，从理论上讲疗效要好一些。有文献报道蒙脱石对急性肾功衰时肠道出血的止血疗效好，是对消化道黏膜具有很强覆盖保护能力，修复、提高黏膜屏障对攻击因子防御这一系列功能的使用，但未对毒素在肠道黏膜表面被吸附析出做出描述与试验，其不能作出有针对性的总结〔8〕。蒙脱石口服后对治疗慢性肾功衰的临床研究对病因、病情基本相似的36例慢性肾功衰病人随机双盲分为蒙脱石口服治疗组20例，对照组口服活性炭16例进行观察，结果表明治疗组病人与对照组病人用药后血浆尿素氮(BUN)浓度水平都有所下降，二氧化碳结合力(CO2Cap)都有所上升，统计学分析两组无显著差异。治疗方法采用在慢性肾功衰常规治疗基础上(包括治疗原发病、血液透析、纠正水、电解质和酸碱平衡紊乱、维持全身营养等)，在血液透析治疗间期口服蒙脱石，时间是血透后第二天开始至下一次血透前一天；以饭后2-3小时给药，成人一次3克，一日三次(8小时1次)，结果表明试验组药物疗效与对照组活性炭在肠道内透析疗效中无显著差异。纳米级蒙脱石疗效更好，因为纳米级蒙脱石比表面积更大的原因，又因为进入肠道内的尿素氮(BUN)、钾离子自身不被肠道黏膜再吸收，纳米级蒙脱石将尿素氮(BUN)、钾离子从肠道黏膜表面析出与吸附后的脱附解吸对疗效无影响(粒径越小越容易解吸)，且三分之一量纳米级蒙脱石与一份量微米级粒径蒙脱石疗效相同，同时长期服用发生便秘症状却较同等剂量微米级粒径蒙脱石要少的多。在临床中观察用2％蒙脱石配制作成的炉甘石洗剂，涂搽皮肤后对慢性肾功衰下肢皮肤瘙痒有明显的止痒作用(慢性肾功衰时尿素氮在下肢皮肤下有堆积，引起皮肤瘙痒)，这便是蒙脱石通过皮肤吸附尿素氮(BUN)起到了经皮透析作用，对这个现象的思考也就是本专利技术思路来源之一。文献报道蒙脱石用于医用软膏，可在皮肤表面形成薄膜，对其他药物止痒有增效作用〔9〕〔10〕，不失有参考价值。口服药用蒙脱石用于治疗慢性肾功衰在国内外目前没有文献报道或相应资料。上述治疗结果表明药用蒙脱石有助于慢性肾功衰病人的治疗。3.预防口腔呼出异味气体之疾病症状的药物应用。消化道产生经口腔呼出异味气体症状的病因在临床医学中解释不很清楚；大概与食物在消化道内的酵解、腐化，肠道菌群失调，产气菌的过度繁殖与大量死亡，全身各脏器慢性消耗性疾病、炎症及不同本文档来自技高网...

【技术保护点】
蒙脱石在制备治疗或预防甲状腺功能亢进的药中的应用。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：周良震，
申请(专利权)人：周良震，
类型：发明
国别省市：87[中国|西安]