一种蒙脱石结肠定位释放微丸及其制备方法技术

用于治疗发病部位在结肠及直肠的各种急、慢性腹泻时可分装后口服，也可以进一步制成其它剂型口服。药物口服后，在胃和小肠中不释放，从而保证把药物定量输送到结肠中。对治疗结肠炎的专一性更高，提高了疗效，服用方便。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种蒙脱石药物制剂，具体涉及蒙脱石结肠定位释放 微丸及其制备方法，属药品

技术介绍
蒙脱石散作为一种高效的粘膜保护剂，病菌、病毒及其毒素的吸附剂，用于各种急、慢性腹泻病的治疗，高效无毒，现已在全世界ioo多个国家和地区上市。现已上市的蒙脱石制剂还有片剂、混悬剂、颗 粒剂、分散片，它们均是普通制剂。当用于治疗发病部位在结肠及直 肠的各种急、慢性腹泻病尤其是结肠炎时，采用口服或灌肠，灌肠疗 效明显好于口服。普通蒙脱石制剂口服后，药物在到达结肠前即被吸附于上消化道或吸附力已基本饱和，因而对结肠炎的治疗效果较差;保留灌肠给药， 药效较口服好，但药物在结肠分布不均匀，个体差异大，且药物往往 仅能到达直肠和乙状结肠，不易到达横结肠和升结肠，同时此种给药 途径，使患者十分痛苦，医务人员负担也重。蒙脱石结肠定位释放制剂口服给药后，在上消化道药物不崩解， 不释放，运送到结肠部位后，释放药物，因而，在结肠部位局部药物 有效浓度较普通制剂高出数倍。局部药物浓度高，有利于更多的病菌、 病毒及其毒素被吸附固定并排出体外，更有利于增强局部黏膜的防御 功能。故可提高发病部位在结肠及直肠的各种急、慢性腹湾尤其是结 肠炎等的疗效。又服用方便，可提高广大患者的依从性。本专利技术人申请的专利，蒙脱石结肠定位释放制剂及其制备方法，申请号2Q061017101Q。7,叙述了蒙脱石结肠定位释放片和蒙脱石结 肠定位释放胶囊，其制备方法是将蒙脱石加入或不加入黏合剂、崩 解剂、润滑剂等辅料按常规制粒或不制粒，制成片芯或装入常用空心 胶囊，再外包在胃液、小肠液中均不溶的ph依赖型结肠溶树脂薄膜衣; 或将蒙脱石加入或不加入黏合剂、崩解剂、润滑剂等辅料制成颗粒或 不制粒装入ph依赖型结肠溶专用空心胶囊。这种制剂口服后，是以制 剂整体被运送到结肠的，由于体积大，受消化道输送食物节律影响大 (如幽门关闭等)，在胃和小肠滞留时间长，发挥疗效慢。本专利技术的目的是为了克服已有蒙脱石制剂治疗发病部位在结肠 及直肠的各种急、慢性腹泻的不足，提出一种新的蒙脱石结肠定位释 放微丸及其制备方法。
技术实现思路
本专利技术的目的是这样实现的将蒙脱石加入常用药用辅料或不加辅料，用制剂学中常用方法制成直径在0.5—2.5mm范围内的球形微 丸后，再外包一层在胃液、小肠液中均不溶的薄膜衣。本专利技术可选用的常用辅料，包括微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、 微粉硅胶、聚维酮、淀粉、硬脂酸镁、蔗糖和糊精中的一种或一种以 上。本专利技术可选用的在胃液、小肠液中均不溶的薄膜衣衣料，包括 聚丙烯酸树脂III、邻苯二甲酸二丁脂和乙醇。使用配比是聚丙烯酸树 脂11140g-60g，邻苯二甲酸二丁脂lml-5ml， 95%乙醇800ml-1200 ml。 优选聚丙烯酸树脂III50g， 95%的乙醇1000ml，邻苯二甲酸二丁脂3 ml。本专利技术蒙脱石结肠定位释放微丸，用于治疗发病部位在结肠及直 肠的各种急、慢性腹泻时可分装后口服，也可以进一步制成其它剂型 口服。口服剂量是一日2-3次，l次服蒙脱石l-3g。本专利技术的优点是①在胃肠道分布面积大，生物利用度高，对治疗发病部位在结肠的各种急、慢性腹泻尤其是结肠炎，专一性更高;②由于粒径小，受消化道输送食物节律影响小(如幽门关闭等)；(D流动性好，大小均匀，易于处理(如分剂量、装胶囊、压片)；④适合复方制剂的配伍。以下是对本专利技术初步的体外释放度和体内试验，以证明本专利技术的结肠定位释放的作用和效果。试验例一。蒙脱石结肠定位释放微丸崩解时限和药物释放度测定根据中国药典2005年版对结肠溶肠溶制剂的要求，检测其崩解 时限、即人工胃液(盐酸溶液9~>1000) 2小时、人工肠液(pH6.8 磷酸盐缓冲液)3小时，药物均不应释放或溶解，而在pH7.8-8.0的 磷酸盐缓冲液中，薄膜衣溶解，崩解并释放药物。据此照中国药典 2005年版测定崩解时限测定法和药物释放度测定法，测定崩解时限 和药物释放度。崩解时限测定结果照中国药典2005年版崩解时限测定法测定， 结果符合中国药典2005年版对结肠溶肠溶制剂的要求。药物释放度测定结果照中国药典2005年版药物释放度测定法 第一法测定，转速100转/分，温度37土5'C，重量发测定样品在各 时间点的释放量，结果在盐酸溶液(9—1000)及p朋.8磷酸盐缓冲液 中，微丸不崩解，无药物释放，而在pH7.8的磷酸盐缓冲液中，30 分钟微丸崩解，药物累计释放量>40%， 60分钟药物累计释放量>80%， 90分钟药物累计，放量>98%，符合中国药典2005年版对结肠溶肠溶 制剂的要求。试验例二。蒙脱石结肠定位释放微丸体内试验。将蒙脱石加入硫酸钡适量混匀，制成微丸，选健康自愿者6例，每例口服3克，每隔30分钟进行一次人体X-射线跟踪研究，研究结 果证实微丸在4小时内不崩解，4小时后开始崩解，说明微丸在到达 人体回盲肠部位前释放药物，在到达人体回盲肠部位后，微丸崩解开 始释放药物。 具体实施方案以下通过实施例对本专利技术做进一步的说明。实施例l:蒙脱石微丸的制备一微丸处务蒙脱石600g，微晶纤维素18g，润湿剂适量(50%乙制备工艺取微丸处方量原辅料混匀，加入润湿剂，过20目筛 制湿颗粒，把湿颗粒置于60—80r/min的包衣锅中，密封滚动IO— 30min后，开盖，锅壁加热至40—6(TC，干燥滚动l一2h.倾倒出微 丸置烘箱中干燥，即得蒙脱石微丸。实施例2:蒙脱石微丸的制备二微丸处方蒙脱石600g、羧甲基纤维素钠10g、微粉硅胶3g。制备工艺取微丸处方量原辅料混匀，将羧甲基纤维素钠加入适量水制成1%的水溶液，加入蒙脱石中，制成合适的软材，过20目 筛制湿颗粒，投入球状成形机内高速(500r/min)滚动成球.倾倒出 微丸置烘箱中干燥，即得蒙脱石微丸。实施例3:蒙—脱石微丸的制备三微丸处方蒙脱石600g、聚维酮70g 。制备工艺将一定数量的蒙脱石丸模投入离心造粒机中，向 其表面喷射雾化的聚维酮液并撒入蒙脱石粉，使颗粒增大并成圆形，倾倒出微丸置烘箱中千燥，即得蒙脱石微丸。实施例4:蒙脱石微丸的制备四微丸处方蒙脱石600g制备工艺蒙脱石中加入适量水，制 成合适的软材，用挤丸机挤制成丸，置烘箱中干燥，即得蒙脱石微丸。实施例5:蒙脱石结肠定位释放微丸的制备一配制在胃液、小肠液中均不溶的ph依赖型结肠溶树脂薄膜包衣 液称取聚丙烯酸树脂III50g，倒入1000ml 95%的乙醇中，搅拌均 匀，加入邻苯二甲酸二丁脂3 ml,搅拌均匀，使聚丙烯酸树脂III全 部溶解，备用。将实施例l一实施例4所制微丸分别置包衣机中，按薄膜包衣法，用在胃液、小肠液中均不溶的ph依赖型结肠溶树脂薄膜包衣液，包薄膜包衣。热风45C，喷液速度5ml/分钟，转速45转/分钟，以微丸计包衣增重10%—20%，即可得到实施例l一实施例4对应的蒙脱石结肠定位释放微丸。实施例6:蒙脱石结肠定位释放微丸的制备二配制在胃液、小肠液中均不溶的ph依赖型结肠溶树脂薄膜包衣液称取聚丙烯酸树脂ni40g，倒入1000ml 95%的乙醇中，搅拌均匀，加入邻苯二甲酸二丁脂5 ml，搅拌均匀，使聚丙烯酸树脂III全部溶解，备用。微丸处方蒙脱石600g，蔗糖60g 。制备工艺将蒙脱石置于本文档来自技高网...

【技术保护点】
蒙脱石结肠定位释放微丸，其特征在于含蒙脱石、常用辅料和在胃液、小肠液中均不溶的衣料。其中衣料包括：聚丙烯酸树脂Ⅲ、邻苯二甲酸二丁脂和９５％乙醇。

【技术特征摘要】
1、蒙脱石结肠定位释放微丸，其特征在于含蒙脱石、常用辅料和在胃液、小肠液中均不溶的衣料。其中衣料包括聚丙烯酸树脂III、邻苯二甲酸二丁脂和95％乙醇。2、 根据权利要求1所述蒙脱石结肠定位释放微丸制备方法，其特征在于将蒙脱石或将蒙脱石与常用辅料混匀，用制剂学中常用方法制成直径在0.52.5mm范围内的球形微丸后，再用衣料外包一层薄膜 衣。3、 根据权利要求1所述蒙脱石结肠定位释放微丸，其特征在于 常用辅料包括微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、微粉硅胶、聚维酮、 淀粉、硬脂酸镁、蔗糖和糊精中的一种或一种以上。4、 根据权利要求1所述蒙脱石结肠定位释放微丸，其特征在于配 方组成重量比如下蒙脱石600g ...

【专利技术属性】
技术研发人员：张为胜，李诗标，张昕，张晶，马书太，
申请(专利权)人：济南康众医药科技开发有限公司，
类型：发明
国别省市：88[中国|济南]