【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及一种通过给药活性维生素D化合物利用有效的治疗方案治疗或预防与慢性肾病有关的甲状旁腺功能亢进的方法。
技术介绍
历史上,长期以来已熟知维生素D在调节钙代谢方面起关键的作用。二十世纪70年代发现维生素D活性形式[Holick,M.F.等,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 68,803-S04(1971);Jones,G.等,Biochemistry 14,1250-1256(1975)]以及活性维生素D类似物[Holick,M.F.等,Science 180,190,191(1973);Lam,H.Y.等,Science 186,1038-1040(1974)],这些化合物在治疗骨耗损型疾病(bone depletivedisease)方面的有效性令人激动不已并引人对其进行思索。检测这些活性维生素D化合物功效的动物试验及早期临床试验表明,该药物可有效用于恢复钙平衡。然而维生素D化合物预防或治疗耗损型骨疾病的功效的最佳指征为骨骼本身(或者,就肾病性骨营养不良而言,为甲状旁腺激素(PTH)的血清水平),而不是钙吸收或钙平衡。对1α,25-二羟基维生素D3(也被称为骨化三醇)以及1α-羟基维生素D3的若干临床试验显示,这些药物恢复流失的骨质或骨矿物质含量的能力是与剂量相关的。[参见,Ott,S.M.与Chesnut,C.H.,Annals of Int.Med.;110267-274(1989);Gallagher,J.C.等,Annalsof Int.Med.;113649-655(1990);Aloia,J.等,Amer.J.Med 844 ...
【技术保护点】
一种治疗与慢性肾病有关的甲状旁腺功能亢进的方法,该方法包括向患有该疾病的患者给药足以降低升高的或维持降低的血液甲状旁腺激素(PTH)水平的量的维生素D化合物,该患者患有1-4期慢性肾病。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2003-3-10 10/385,3271.一种治疗与慢性肾病有关的甲状旁腺功能亢进的方法,该方法包括向患有该疾病的患者给药足以降低升高的或维持降低的血液甲状旁腺激素(PTH)水平的量的维生素D化合物,该患者患有1-4期慢性肾病。2.依照权利要求1的方法,其中所述维生素D化合物为通式(I)的羟基维生素D化合物 其中A1和A2各自为氢或一起代表碳-碳键,从而在C-22与C-23之间形成双键;R1和R2相同或不同并且为氢、羟基、低级烷基、低级氟代烷基、O-低级烷基、低级烯基、低级氟代烯基、O-低级烯基、O-低级酰基、O-芳酰基、低级环烷基,条件为R1和R2不能同时为烯基,或者同与其相连的碳一起形成C3-C8环碳环;R3为低级烷基、低级烯基、低级氟代烷基、低级氟代烯基、O-低级烷基、O-低级烯基、O-低级酰基、O-芳酰基或低级环烷基;X1为氢或羟基;X2为氢或羟基,或者与R1或R2一起组成双键;X3为氢或羟基,条件是至少X1、X2及X3之一为羟基。3.依照权利要求2的方法,其中所述通式(I)的化合物为低钙血型维生素D化合物。4.依照权利要求2的方法,其中所述维生素D化合物为通式(II)的1α-羟基维生素D化合物 其中A1和A2各自为氢或一起代表碳-碳键,从而在C-22与C-23之间形成双键;R1和R2相同或不同并且为氢、羟基、低级烷基、低级氟代烷基、O-低级烷基、低级烯基、低级氟代烯基、O-低级烯基、O-低级酰基、O-芳酰基、低级环烷基,条件为R1和R2不能同时为烯基,或者同与其相连的碳一起形成C3-C8环碳环;R3为低级烷基、低级烯基、低级氟代烷基、低级氟代烯基、O-低级烷基、O-低级烯基、O-低级酰基、O-芳酰基或低级环烷基;X1为氢或羟基;X2为氢或羟基,或者可与R1或R2一起组成双键。5.依照依照权利要求4的方法,其中X2为氢并且其中R1、R2和R3各自为甲基。6.依照权利要求5的方法,其中所述维生素D化合物为1α-羟基维生素D2、1α,24-二羟基维生素D2或1α,24(S)-二羟基维生素D2。7.依照权利要求6的方法,其中所述维生素D化合物为1α-羟基维生素D2。8.依照权利要求6的方法,其中所述维生素D化合物为1α,24-二羟基维生素D2。9.依照权利要求6的方法,其中所述维生素D化合物为1α,24(S)-二羟基维生素D2。10.一种治疗与慢性肾病有关的甲状旁腺功能亢进的方法,该方法包括向患有该疾病的患者给药足以降低升高的或维持降低的血液甲状旁腺激素(PTH)水平的量的选自1α-羟基维生素D2、1α,24-二羟基维生素D2、1α,24(S)-二羟基维生素D2及其组合的维生素D化合物。11.依照权利要求10的方法,其中所述维生素D化合物为1α-羟基维生素D2。12.依照权利要求10的方法,其中所述维生素D化合物为1α,24-二羟基维生素D2。13.依照权利要求10的方法,其中所述维生素D化合物为1α,24(S)-二羟基维生素D2。14.一种治疗继发于慢性肾病的甲状旁腺功能亢进的方法,该方法包括向患有该疾病的患者给药足以降低升高的或维持降低的血液甲状旁腺激素(PTH)水平的量的1α-羟基维生素D2。15.依照权利要求2的方法,其中所述维生素D化合物为通式(IV)的1α-羟基-25-烯-维生素D2 其中A1和A2各自为氢或一起形成碳-碳双键;X1为氢或羟基;且R1和R3独立地为低级烷基或低级氟代烷基。16.依照权利要求2的方法,其中所述维生素D化合物为通式(V)的24-羟基维生素D化合物 其中A1和A2各自为氢或一起代表碳-碳键,从而在C-22与C-23之间形成双键;R1和R2相同或不同并且为氢、羟基、低级烷基、低级氟代烷基、O-低级烷基、低级烯基、低级氟代烯基、O-低级烯基、O-低级酰基、O-芳酰基、低级环烷基,条件为R1和R2不能同时为烯基,或者同与其相连的碳一起形成C3-C8环碳环;R3为低级烷基、低级烯基、低级氟代烷基、低级氟代烯基、O-低级烷基、O-低级烯基、O-低级酰基、O-芳酰基或低级环烷基;X3为氢或羟基;且X2为氢或羟基,或者与R1或R2一起组成双键。17.依照权利要求2的方法,其中所述维生素D化合物为1α-羟基维生素D4、1α,25-二羟基维生素D2、1α,24,25-三羟基维生素D2、1α-羟基-25-烯-维生素D2、1α-羟基-25-烯-维生素D4、1α,24-二羟基-25-烯-维生素D2、1α,24-二羟基-25-烯-维生素D4、1α,25-二羟基维生素D4、1α,24,25-三羟基维生素D4、24-羟基维生素D2或24-羟基维生素D4。18.依照权利要求2的方法,其中所述维生素D化合物为1α-羟基-25-烯-维生素D2或1α,24-二羟基-25-烯-维生素D2。19.依照权利要求2的方法,其中所述维生素D化合物为1α-羟基-25-烯-维生素D2。20.依照权利要求1的方法,其中该患者的GFR<90mL/min/1.73m2。21.依照权利要求1的方法,其中该患者的GFR<60mL/min/1.73m2但<90mL/min/1.73m2。22.依照权利要求1的方法,其中该患者的GFR<30mL/min/1.73m2但<60mL/min/1.73m2。23.依照权利要求1的方法,其中该患者的GFR>15mL/min/1.73m2但<30mL/min/1.73m2。24.依照权利要求1的方法,其中该患者的GFR为60-89mL/min/173m2。25.依照权利要求1的方法,其中该患者的GFR为30-59mL/min/1.73m2。26.依照权利要求1的方法,其中该患者的GFR为15-29mL/min/1.73m2。27.依照权利要求1的方法,其中慢性肾病处于2期或3期。28.依照权利要求1的方法,其中所述量的维生素D化合物是通过非胃肠道或口服与药物学可接受的载体一同给药。29.依照权利要求28的方法,其中所述量的维生素D化合物是通过非胃肠道给药。30.依照权利要求29的方法,其中所述量的维生素D化合物是通过静脉内给药。31.依照权利要求28的方法,其中所述量的维生素D化合物是通过口服给药。32.依照权利要求1的方法,其中该维生素D化合物与磷酸盐结合剂联合给药。33.依照权利要求32的方法,其中该磷酸盐结合剂为钙基结合剂。34.依照权利要求32的方法,其中该磷酸盐结合剂为非钙基结合剂。35.依照权利要求28的方法,其中该维生素D化合物是通过静脉内注射、鼻咽或粘膜吸收、或透皮吸收给药。36.依照权利要求2的方法,其中该维生素D化合物以约0.5μg到约100μg的每周剂量给药。37.依照权利要求2的方法,其中维生素D化合物以约0.5μg到约25μg的每周剂量给药。38.依照权利要求36的方法,其中该维生素D化合物为每单位剂量形式0.5μg。39.依照权利要求36的方法,其中该维生素D化合物为每单位剂量形式2.5μg。40.依照权利要求36的方法,其中该维生素D化合物为每单位剂量形式1μg。41.依照权利要求2的方法,其中该维生素D化合物以约1μg到约300μg的每周剂量给药。42.依照权利要求2的方法,其中该维生素D化合物以约30μg到约200μg的每周剂量给药。43.依照权利要求2的方法,其中该维生素D化合物以约30μg到约1...
【专利技术属性】
技术研发人员:理查德B梅兹斯,斯蒂芬A斯特拉格内尔,乔伊丝C克努森,
申请(专利权)人:骨疗国际公司,
类型:发明
国别省市:US[美国]
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