一种黄岑苷注射液的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种黄芩苷注射液的制备方法，其特征是先采用复合溶剂溶解黄芩苷，再利用注射液常规技术制成注射液。复合溶剂优选乙醇和丙二醇，或乙醇和甘油的混合溶剂，更优选乙醇∶丙二醇（４∶６）的复合溶剂。通过复合溶剂的溶解很好地解决了黄芩苷不溶于水难以制成注射液的问题，利用注射液的剂型优点可以更好的将黄芩苷临床应用。本发明专利技术制备的黄芩苷注射液起效迅速，疗效确切，进一步研究表明该方法制备的黄芩苷注射液质量可控，制剂稳定。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种黄芩苷注射液的制备方法。
技术介绍
黄芩为唇形科植物黄芩的根，具有清热、泻火、解毒、止血、安胎等作用，药理作用广泛。近年来，国内外学者对其进行了大量的研究，且达到了较高的水平，现代研究证明黄芩的主要有效成分为黄芩苷。黄芩苷为黄酮类化合物，它在清除体内自由基，减轻组织缺血再灌注损伤，调节免疫功能，保肝利胆、抗感染、抗肿瘤等方面均有一定的作用，是多种中药制剂的组成成分，但是目前尚无国家批准生产的黄芩苷注射制剂用于临床。这是因为黄芩苷难溶于水，制成注射剂型有一定的困难。找到一种好的黄芩苷注射液的制备方法，显得尤为迫切。
技术实现思路
本专利技术的目的是将黄芩苷溶解于一定的溶剂中，并提供一种黄芩苷注射液的制备方法。我们提供了一种黄芩苷注射液的制备方法，先采用复合溶剂溶解黄芩苷，再利用注射液常规技术制成注射液。我们所用的黄芩苷的纯度为90％以上。优选黄芩苷的纯度为95％以上。其中复合溶剂通过大量的试验筛选我们确定可以选用乙醇和甘油的混合溶剂，乙醇和甘油的比例为3-5∶5-7，优选乙醇和甘油的比例为4∶6；也可以选用乙醇和丙二醇的混合溶剂，乙醇和丙二醇的比例为3-5∶5-7，优选乙醇和丙二醇的比例为4∶6。以乙醇∶丙二醇(4∶6)为复合溶剂的黄芩苷注射液可以按以下步骤完成1)先取黄芩苷充分溶解于乙醇和丙二醇的比例为4∶6的复合溶剂中，冷藏过夜；2)溶液钛棒过滤，加入0.05-0.15％的活性炭，80℃保持30分钟，钛棒过滤，精滤后分装于2ml或5ml安瓿中，熔封，灭菌，即得。本专利技术很好地解决了目前黄芩苷因为水溶性差不能做成注射剂的问题，能较大量的溶解黄芩苷。对通过本专利技术的方法制成的黄芩苷注射液进一步研究表明，该制剂具有抗菌消炎效果显著，稳定性好，质量可控，毒副作用小等优点。具体实施例实施例1黄芩苷注射液的制备取黄芩苷10g(四川广汉本草生产，经检测黄芩苷纯度为97.0％)、加入乙醇丙二醇(3∶7)复合溶剂350ml充分溶解均匀，至冷库中冷藏过夜，过滤，滤液补充相应比例复合溶剂至400ml，加入0.40g活性炭，保持温度80℃30分钟，过滤，精滤，分装于2ml安瓿中，熔封，灭菌，即得黄芩苷注射液。批号040115实施例2黄芩苷注射液的制备取黄芩苷10g(四川广汉本草生产，经检测黄芩苷纯度为97.0％)、加入乙醇丙二醇(4∶6)复合溶剂350ml充分溶解均匀，至冷库中冷藏过夜，过滤，滤液补充相应比例复合溶剂至400ml，加入0.32g活性炭，保持温度80℃30分钟，过滤，精滤，分装于2ml安瓿中，熔封，灭菌，即得黄芩苷注射液。批号040120实施例3黄芩苷注射液的制备取黄芩苷10g(四川广汉本草生产，经检测黄芩苷纯度为97.0％)、加入乙醇丙二醇(5∶5)复合溶剂350ml充分溶解均匀，至冷库中冷藏过夜，过滤，滤液补充相应比例复合溶剂至400ml，加入0.50g活性炭，保持温度80℃30分钟，过滤，精滤，分装于2ml安瓿中，熔封，灭菌，即得黄芩苷注射液。批号040125实施例4黄芩苷注射液的制备取黄芩苷10g(四川广汉本草生产，经检测黄芩苷纯度为97.0％)、加入乙醇甘油(3∶7)复合溶剂350ml充分溶解均匀，至冷库中冷藏过夜，过滤，滤液补充相应比例复合溶剂至400ml，加入0.28g活性炭，保持温度80℃30分钟，过滤，精滤，分装于2ml安瓿中，熔封，灭菌，即得黄芩苷注射液。批号040205实施例5黄芩苷注射液的制备取黄芩苷10g(四川广汉本草生产，经检测黄芩苷纯度为97.0％)、加入乙醇丙二醇(4∶6)复合溶剂350ml充分溶解均匀，至冷库中冷藏过夜，过滤，滤液补充相应比例复合溶剂至400ml，加入0.40g活性炭，保持温度80℃30分钟，过滤，精滤，分装于2ml安瓿中，熔封，灭菌，即得黄芩苷注射液。批号040210实施例6黄芩苷注射液的制备取黄芩苷10g(四川广汉本草生产，经检测黄芩苷纯度为97.0％)、加入乙醇丙二醇(5∶5)复合溶剂350ml充分溶解均匀，至冷库中冷藏过夜，过滤，滤液补充相应比例复合溶剂至400ml，加入0.40g活性炭，保持温度80℃30分钟，过滤，精滤，分装于2ml安瓿中，熔封，灭菌，即得黄芩苷注射液。批号040215实施例7对小鼠热刺激疼痛反应的影响实验药物黄芩苷注射液，50mg/支。本专利技术注射液溶液配制取100mg和200mg，以pH7.4的PBS缓冲液稀释成10mg/ml，20mg/ml两种不同浓度的溶液。阿司匹林，取100mg，以pH7.4的PBS缓冲液溶解制成阿司匹林溶液10mg/ml。PH7.4的PBS缓冲液。配制方法，精密称取8.5gNaCl，2.2gNa2HPO4，0.2NaH2PO4，用1000ml蒸馏水溶解，即得PH7.4PBS缓冲液。实验动物昆明种小鼠40只，雌性。实验方法取雌性昆明种小鼠40只，在15-20℃室温条件下，置55±5℃热板，以小鼠接触热板至舔后足所经历的时间为痛阈值；剔除痛阈≤3s和≥30s小鼠。合格小鼠随机分为黄芩苷高剂量组(200mg/kg)黄芩甘低剂量组(100mg/kg)、阿司匹林对照组(100mg/kg)及PBS缓冲液空白对照组。各组小鼠腹腔注射受试药物后，分别测定其药后15，30，60，90nin时的痛阈值，(凡痛阈值＞60s者以60s计)，计算痛阈提高百分率％＝[药后痛阈值-药前痛阈值]/药前痛阈值×100％]。结果见表1。表1 对小鼠热刺激疼痛反应的影响 注与空白组比较*P＜0.05**P＜0.01实施例8对小鼠化学刺激疼痛反应的影响实验药物黄芩苷注射液，50mg/支。本专利技术注射液溶液配制取100mg和200mg，以pH7.4的PBS缓冲液稀释成10mg/ml，20mg/ml两种不同浓度的溶液。阿司匹林，取100mg，以pH7.4的PBS缓冲液溶解成阿司匹林溶液10mg/ml。PH7.4的PBS缓冲液。配制方法，精密称取8.5gNaCl，2.2gNa2HPO4，0.2NaH2PO4，用1000ml蒸馏水溶解，即得PH7.4PBS缓冲液。实验动物昆明种小鼠40只，雌雄各半。实验方法昆明种小鼠，雌雄各半，随机分为黄芩苷高剂量组(200mg/kg)黄芩苷低剂量组(100mg/kg)、阿司匹林及PBS缓冲液空白对照组。皮下注射受试药物30min后腹腔注射0.1ml/LAA 0.2ml，计数15min内小鼠扭体次数，计算疼痛抑制率(％)＝[(对照组扭体次数-实验组扭体次数)/对照组扭体次数×100％]。结果见表2。表2 对小鼠化学刺激疼痛反应的影响 注与空白对照组比较*P＜0.05**P＜0.01实施例9体外抗菌作用试验实验药物黄芩苷注射液。以pH7.4的PBS缓冲液稀释成10mg/ml浓度。PH7.4的PBS缓冲液。配制方法，精密称取8.5gNaCl，2.2gNa2HPO4，0.2NaH2PO4，用1000ml蒸馏水溶解，即得PH7.4PBS缓冲液。菌种金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌、绿脓杆菌、流感杆菌、枯草杆菌、大肠杆菌、甲型链球菌、乙型链球菌、肺炎球菌。实验方法配制固体和液体培养基，调pH7.6，105℃消毒1h备用。药液稀释，采用连续倍比稀释法，取洁净试管10支，分别加入液体培养基1.0ml，第1管本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种黄芩苷注射液的制备方法，其特征是先采用复合溶剂溶解黄芩苷，再利用注射液常规技术制成注射液。

【技术特征摘要】
1.一种黄芩苷注射液的制备方法，其特征是先采用复合溶剂溶解黄芩苷，再利用注射液常规技术制成注射液。2.如权力要求1所述的黄芩苷注射液的制备方法，其特征是所用的黄芩苷的纯度为90％以上。3.如权力要求1所述的黄芩苷注射液制备方法，其特征是所用的黄芩苷的纯度为95％以上。4.如权力要求1或3所述的黄芩苷注射液的制备方法，其特征是复合溶剂乙醇和甘油的比例为3-5∶5-7。5.如权力要求1或3所述的黄芩苷注射液的制备方法，其特征是所用的复合溶剂乙醇和丙二醇的比例为3-...

【专利技术属性】
技术研发人员：王伟，刘二伟，
申请(专利权)人：广东大光药业有限公司，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]