黄岑甙和黄岑甙元的用途和剂型制造技术

技术编号:1529911 阅读:168 留言:0更新日期:2012-04-11 18:40
一类具有以下通式的黄酮类化合物    ***    其中R↓[1]=H,OH,OR;    R↓[2]=H,Me,Bn,糖基;    R↓[3]=H,OH,OR;    R↓[4]=H,OH,OR;    R↓[5]=H,OH,Me,OR;    R↓[6]=H,OH,Me,    R↓[7]=H,OH,Me,OR;    以及含有该类化合物的提取物、含有该类化合物的植物,包括从黄芩、并头草、木蝴蝶、大车前的医学用途为该类天然黄酮化合物分别单独使用或联合使用于预防、治疗哺乳动物,包括人的由于病理性和过多的纤维聚集引起的疾病,包括突发性肺纤维化、各种致病原感染引起的肺纤维化、结节病、尘肺、过敏性肺炎、高原缺氧导致的肺纤维化、药物和放射线导致的肺纤维化、免疫性疾病、结缔组织病和肿瘤导致的肺纤维化,抗肿瘤的药物博来霉素、环磷酰胺或者种子杀手百草枯可能化学性的诱导肺部纤维化,良性前列腺肥大、冠状动脉梗塞、心肌梗塞、心肌纤维化、骨骼肌纤维化、手术后粘连、肝硬化、肾纤维化、纤维化血管疾病(动脉硬化症、静脉曲张)、硬皮病、Alzheimer病、糖尿病性视网膜病、青光眼。(*该技术在2023年保护过期,可自由使用*)

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及关于纤维化组织修复治疗和预防的系列药用植物,该系列植物的萃取物和该系列植物提纯的天然化合物的成份及其用途。更具体说是一类黄酮萃取物和一类提纯的黄酮化合物成份及其来源于植物在修复治疗和预防纤维化疾病及一些硬化性疾病中的应用。
技术介绍
在不同身体结构和器官中,经常由一些受伤、过敏、感染或者一些内源遗传畸变引起的过量的病理性的胶原聚集,形成疤痕或结谛组织。尤其是组织的损伤,往往伴有炎症和修复过程。如损伤微小,修复后可恢复正常结构和功能。然而,当损伤较大或反复发生时,频繁的修复将导致纤维化或疤痕形成。纤维化疾病有肺纤维化、骨髓纤维化、前列腺损伤、骨骼肌病、心肌纤维化、肝纤维化和肾纤维化疾病。在疤痕或者纤维化结构中的不同的胶原质的形成发生在纤维原细胞中,其排出胶原质到周围环境中。在伤痕修复过程中,(1)受伤部位的纤维原细胞的数量迅速增加,该部位增生,(2)胶原质的合成和排出的速度急剧上升。如果这两个现象不被抑制,病理性的、进行性的胶原质会聚合,引起纤维化疾病(比如,肺功能损伤、动脉壁纤维化的改变损伤循环功能、肾脏和肝脏的纤维性恶化、骨骼肌功能纤维性恶化、心肌和骨骼肌的纤维性恶化、中枢神经系统和外围神经系统的神经元纤维恶性改变等)。(S.L.Robbins,R.S.Cotrans,V.Kumar,“疾病的病理学基础”第六章,40-84页,Saunders,Philadelphia,Pa.(Pub))。以肺纤维化疾病为例,该病包括不明原因的特发性肺纤维化(Idiopathic PulmonaryFibrosis)、各种致病原感染导致的肺纤维化、尘肺、过敏性肺炎、高原缺氧导致的肺纤维化、药物和放射线导致的肺纤维化、免疫性疾病、结缔组织病和肿瘤导致的肺纤维化等。该病以大量的成纤维细胞聚集、细胞外基质沉积并伴有炎症和损伤所致组织结构破坏为特征。肺纤维化的病理过程大致有三个阶段,首先是致病因子对血管内皮细胞和肺泡上皮细胞的弥漫性损伤,启动炎症/免疫反应;二是多种炎性细胞参与,释放各种细胞因子和炎性介质扩大组织损伤并引起间质增生;第三步成纤维细胞、内皮细胞迁移、增殖以及胶元和其它细胞外基质的代谢紊乱以反馈方式使炎性损伤和增生反应加重,最终导致正常功能组织被取代和改建。在晚期,大量成纤维细胞、胶元纤维细胞出现,形成纤维性结缔组织乎完全纤维化。肺泡数量大幅减少、变形、闭锁,最终出现蜂窝肺。在临床上,肺纤维化疾病的主要症状为进行性呼吸困难,最终导致呼吸衰竭而死亡。特发性肺纤维化确诊后的平均存活期为2-4年,5年生存率为30-50%。另外,肺部纤维化的改变和聚集使肺部血管阻力上升,引起心脏疾病(肺部血压急剧上升)。持续的肺部高血压几乎全都能引起心脏充血不足,而肺部氧气和二氧化碳交换不充分也引起患者面色苍白。这种疾病预后性很差,病态严重甚至死亡经常发生。肺部纤维化也削弱了肺的一些不依赖于肺部气体交换的物理和生化功能,包括1)过滤、降解和去除血液中老化的白细胞和一些特殊物质(如组织细胞碎片、血细胞聚集物、插入的外部物质和小的血栓等)。2)合成足够的肝素。肝素能够抑制威胁生命的血凝块在主要血管中的发生(如大脑和冠状动脉中)。临床上对肺纤维化疾病缺乏有效的治疗手段。目前对纤维化疾病的治疗仅限于非特异性抗炎、免疫抑制剂及糖皮质激素等,但疗效并不理想。强效抗炎的糖皮质激素譬如氢化可的松在大剂量使用后表现出对治疗纤维化疾病的无效。这些糖皮质激素不能修复和治疗这种对生命有重大威胁的纤维化损伤。不过,糖皮质激素对断断续续发生在有纤维化损伤的组织和器官中的次级的急性的炎症初期有短暂的改善作用。实际上,由于纤维化破坏的加剧和恶化,过多的或者长期的使用糖皮质激素治疗肺部纤维化疾病可能会破坏整个组织。一些硬化性疾病,如多发性硬化症(MS)、原发性硬化性胆管炎(PSC)。这些疾病发病原因不明确,可能与免疫系统紊乱有关。原发性硬化性胆管炎是一种慢性胆汁淤积性疾病。其病变累及肝外和(或)肝内胆管,表现为胆管璧的增厚和胆管狭窄。肝组织病理学特点为胆管的纤维化和和炎症及小胆管增生。典型改变为“洋葱皮样”的纤维性闭塞性胆管炎。该病在晚期表现为肝功能衰竭和门脉高压的症状。本病的男性患者占75%,多在40岁左右作出诊断。在欧美地区,该病的发病率至少在2-7/万人,其中70%的患者合并有溃疡性结肠炎。多发性硬化症是一种神经系统原发性脱髓鞘疾病。本病早期为髓鞘融解;中期为髓鞘分解产物被清除形成局限性组织缺损区;晚期为轴突崩解,数量减少,残留的轴突显示不规则肿胀和断裂,神经细胞逐渐减少,最后由星性胶质细胞进行修补,形成胶质斑块。此病的临床表现主要是视力和运动系统障碍。严重者失语和瘫痪,最后呼吸及循环系统衰竭而死亡。在美国该病患病人数可达25万。临床上对这些硬化性疾病无有效的治疗手段。目前的治疗手段仅限于非特异性抗炎、免疫抑制剂及糖皮质激素等。疗效并不理想。各种免疫抑制剂疗效有限而不良反应明显,肾上腺性皮质激素可改善某些临床症状,但可加重骨质苏松,因而均不推荐常规使用。本专利技术应用黄芩(Scutellaria baicalensis Georgi)、并头草(Scutellaria scordifolia Fisch)、木蝴蝶(Oroxylum indicum(L.)Vent).大车前(Plantago major L)等植物为原料,萃取含有黄芩甙、黄芩甙元、槲皮素等一系列已知黄酮类化合物的提取物,提纯的黄芩甙、黄芩甙元、槲皮素等一系列已知的黄酮类化合物成份分别单独使用或联合使用用于由于病理性和过多的纤维聚集引起的疾病有治疗效果。比如肺纤维化、良性前列腺肥大、冠状动脉梗塞、心肌梗塞、心肌纤维化、骨骼肌纤维化、手术后粘连、肝硬化、纤维化疾病、纤维化血管疾病(动脉硬化症、静脉曲张等)、硬皮病、Alzheimer病、糖尿病性视网膜病、青光眼等。抗肿瘤的药物博来霉素、环磷酰胺或者种子杀手百草枯可能化学性的诱导肺部纤维化。本专利技术的药物不仅可以抑制新的纤维化组织的形成,还可以去除以前形成的纤维化的包含胶原质的组织。本专利技术可以治疗一些硬化性疾病,如多发性硬化症(MS)、原发性硬化性胆管炎(PSC)。
技术实现思路
本专利技术目的是寻找出一类能预防和治疗纤维化和硬化疾病包括由各种原因引起的肺纤维化、骨髓纤维化、肝纤维化、肾纤维化等各种纤维化疾病以及多发性硬化症、硬化性胆管炎等硬化病的黄酮类化合物以及含有该类化合物的提取物和含有该类化合物的植物,该类植物为黄芩、并头草、木蝴蝶、大车前等以及从该类植物中提取含有黄酮类化合物的提取物,及黄酮类化合物。本专利技术的再一个目的是提供该系列已知黄酮类化合物以及含有该类化合物的提取物在医学上的用途。本专利技术涉及具有以下通式的一系列已知黄酮类化合物(结构式1) 其中R1=H,OH,OR;R3=H,OH,OR;R4=H,OH,OR;R5=H,OH,Me,OR;R6=H,OH,Me,OR;R7=H,OH,Me,OR;R=C1-C5的直链或支链烷基。R2见下表 具有代表性的化合物的结构如下 本专利技术应用上述提及的植物提取含有以上一系列已知黄酮类化合物的提取液和本文档来自技高网
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【技术保护点】

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员:龚邦强任进韩兴春
申请(专利权)人:上海凯曼生物科技有限公司
类型:发明
国别省市:

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