单味竹节参制剂及其总皂苷制备方法技术

本发明专利技术涉及中药制剂，具体是涉及一种单味竹节参制剂及其总皂苷制备方法。它可用来治疗心脑血管疾病。本发明专利技术提供了制备方法。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及中药制剂，具体是涉及一种。竹节参为五加科植物竹节参Panax japonicus C.A.May的干燥根茎，具有滋补强壮、散瘀止痛、止血祛痰等功效，现代药理研究证明其总皂苷(下称“J原料”)具有1、抗缺血，抗缺氧作用J原料可明显延长缺血、缺氧状态下小鼠的存活时间，有显著的耐缺血、缺氧作用。还可明显降低脑梗塞率、脑指数、脑含水量。2、抗氧化作用J原料可显著提高SOD活性，降低MDA含量，降低NOS活性，有较强的清除O2-和OH-作用。3、扩张冠脉，降低心肌耗氧量J原料可显著减慢麻醉犬心率，降低外周阻力及血压，增加冠状静脉窦流量，升高血浆cAMP，降低cGMP。4、抗血栓作用J原料可抑制血小板聚集，抑制血栓的形成，减少血栓的湿重和干重。鉴于脑梗塞是脑血管疾病中的常见病、多发病，约占脑血管病的75％，有一定的病死率，80％的存活者留有程度不等的功能障碍，约40％重度致残。随着我国人口的逐步老龄化，其发病率还会不断上升，病死率和病残率已跃居诸病之首。虽然随着现代中西医学的发展，其诊断与抢救水平有了较明显的提高，但其治愈率，仍然均不满意。因此要特别重视超早期及急性期的治疗，尽早恢复缺血区的血液供应，改善微循环，阻断脑梗死的病理过程，据此开发有效中药制剂，进一步提高疗效。根据脑血管病的临床表现，一般均认为属于中医学“中风”病的范围，当前按其出血、缺血的不同，分别称之为出血性中风与缺血性中风，后者即系指脑梗塞等而言。中医对中风的病因病机，历代论述颇多，但其病理基础，不外风、火、痰、瘀、虚诸端，对缺血性中风特别强调“血瘀”是其病理特点，在应用活血化瘀法治疗脑梗塞方面，积累了许多经验，这与现代溶栓、抗凝、降低血粘和血小板聚集等颇多相通之处。但尤应重视审症求因，针对血瘀之源，根据病性虚实，辨别“气虚血瘀”、“阴虚风动”、“风痰瘀阻”、“痰热腑实”等不同类型，分症治疗。早在清·王清任《医林改错》就力倡“气虚血瘀”是中风半身不遂的主要病机病证，并创补阳还五汤名方，成为后人治疗的圭臬，但就中医辨证而言，既可因虚致瘀，亦可见热郁血瘀，血气上逆，瘀阻脑络之实证，治疗又当凉血清热，化瘀通络。临证表明这类“络热血瘀”、“风痰瘀阻”之证，既可见于急性期，亦可发生在恢复期以至后遗症期，从而补充了单一强调益气祛瘀治法的不足，并为本制剂的研制提供了理论基础。然而目前有关竹节参的研究报道并无其总皂苷提取的详细研究，也没有用其治疗醒脑血管疾病的制剂，故本专利技术提供了一种。本专利技术的初步药理药效研究如下1.对急性实验性全脑缺血小鼠的保护作用①取ICR小鼠80只，雌雄兼备，随机分为4组，即生理盐水组1、J原料(po)I(15mg/kg)、J原料(po)II(30mg/kg)、J原料(po)III(60mg/kg)3个剂量组共4组；J原料(po)各组均通过口服给药，给药容积为20ml/kg。口服给药30min后，仰卧位固定，用0号手术缝线两端结扎双侧颈总动脉(合并迷走神经)后中间剪断。记录小鼠的呼吸维持时间。结果显示J原料在30mg/kg口服时，与生理盐水组比，即能显著延长急性实验性全脑缺血小鼠的存活时间。见表1。表1 J原料口服对急性实验性小鼠全脑缺血作用(X±SD)剂量动物数 呼吸维持时间组别(mg/kg) (只) (分钟)生理盐水组 -11 1.89±0.70J原料I(po) 15 11 2.18±0.45J原料II(po) 30 11 3.88±1.41*J原料III(po)60 11 4.66±1.94*与模型组比较*P＜0.05②取ICR小鼠100只，雌雄兼备，随机分为5组，即模型组(给予等容积的生理盐水)、阳性药物组(尼膜同溶液2mg/kg)、J原料(iv)I(0.75mg/kg)、II(1.5mg/kg)、III(3.0mg/kg)3个剂量组共5组；各组均通过尾静脉给药，给药容积为10ml/kg。静脉给药10min后，仰卧位固定，用0号手术缝线两端结扎双侧颈总动脉(合并迷走神经)后中间剪断。记录小鼠的呼吸维持时间。结果显示，J原料静脉注射各剂量组均能延长急性脑缺血的小鼠存活时间，与模型组比较，差异显著(P＜0.05、P＜0.01)。结果见表2。表2 J原料静脉注射对小鼠急性脑缺血的保护作用(X±SD)剂量动物数 呼吸维持时间组别(mg/kg) (只) (分钟)模 型 组-20 2.94±0.91尼膜同组220 7.08±3.72**J原料(iv)I 240 20 4.63±3.22*J原料(iv)II 480 20 6.84±3.89料J原料(iv)III960 20 8.71±5.55**与模型组比较*P＜0.05，料P＜0.012.对大鼠动静脉旁路血栓重量及抑制率的影响SD雄性大鼠50只，体重250～350g，随机分为5组，即模型组(给予等容积生理盐水)、阳性药物组(8g/kg的复方丹参注射液)、J原料(iv)I(0.75mg/kg)、II(1.5mg/kg)、III(3.0mg/kg)3个剂量组，给药容积为10ml/kg。以10％水合氯醛麻醉(300mg/kg，ip)，仰位固定，分离右颈总动脉及左颈外静脉。取3段聚乙烯管，其中两段管内径为1mm，长约6cm，中间段内径为2mm，长约6.5cm。在三段管的中段放入一根长约5cm的4号手术线。用充满肝素生理盐水(50u/ml)的聚乙烯管的一端插入左颈外静脉，在将聚乙烯管的另一端插入右颈总动脉，给药后30min开放血流，15min后中断血流，迅速取出丝线称重，血栓湿重为总重量减去丝线重。再将血栓充分干燥(60℃，24h)，称重。按下列公式计算血栓抑制率，并采用组间t检验法与模型组进行显著性测定比较 结果显示，J原料(iv)3.0mg/kg对大鼠动静脉短路血栓的湿重具有明显的降低作用，与模型组比较，差异显著(p＜0.05)；J原料(iv)3.0mg/kg剂量组、1.5mg/kg剂量组血栓干重均明显低于模型组，差异显著(p＜0.05、p＜0.01)，干、湿重抑制率亦明显增高。结果见表3。表3 J原料(iv)对大鼠动静脉血栓干、湿重及抑制率的影响(n＝10，X±s)剂量 血栓湿重湿重抑制率血栓干重 干重抑制率组别(mg/kg) (mg) (％) (mg) (％)生理盐水组 -- 34.41±28.72 --4.66±1.13 --复方丹参组 8g/kg 9.51±4.38* 72.36 1.18±0.54**74.68J原料(iv)I 0.7521.31±8.78 38.07 3.59±1.27 22.96J原料(iv)II 1.5 18.17±7.72 47.20 3.27±1.44* 29.83J原料*(iv)III3.0 14.68±5.14*57.34 2.79±0.92**40.13与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01。结果表明J原料口服与静脉注射能显著延长急性实验性全脑缺血小鼠的存活时间。J原料静脉注射对大鼠动静脉短路血栓的湿重、血栓干重具有明显的降低作用；对大鼠动静脉短路血栓干、湿重抑制率亦明显增高。有关其他药理药效正在作进一步研究。本专利技术本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种单味竹节参制剂，其特征在于该单味竹节参制剂是由将竹节参药材初粉加１．０％Ｃａｃｏ↓［３］粉末，再加４倍量水浸泡５－６小时，再将水加至药材１０倍量，煮沸２．０小时，过滤，药渣再分别加８倍量水，煎煮２次，每次１．５小时，过滤，合并煎煮液，浓缩至相对密度为１．１５－１．２０（５０℃）。将浓缩液用９５％乙醇调醇至８０％，静置１２小时，过滤，回收乙醇至无醇味，用水饱和正丁醇萃取至无总皂苷，合并正丁醇萃取液，加０．２％ＮａＯＨ水溶液适量洗涤两次，去碱水层，用正丁醇饱和水洗丁醇层至中性，减压回收正丁醇至干，加适量３０％乙醇完全溶解，缓慢加入６倍量于溶解液的丙酮中，边加入边搅拌，过滤，沉淀用适量丙酮洗涤，９５℃吹风干燥得类白色总皂苷（Ｊ原料）。以ＨＰＬＣ控制苷元齐敦果酸。５％香草醛冰乙酸，高氯酸显色，５４５ｎｍ，紫外分光光度法测定Ｊ原料中总皂苷大于８０％。然后与药用载体组成１００％得制剂。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：丁永芳，
申请(专利权)人：丁永芳，
类型：发明
国别省市：84[中国|南京]