一种用于治疗老年性痴呆和血管性痴呆的新的药用组合物及其制法制造技术

本发明专利技术涉及一种用于治疗老年性痴呆和血管性痴呆的新的药用组合物，具体是涉及一种从黄连、黄柏、黄芩、栀子四味中药材中提取的总生物碱、总黄酮、总苷的组合物及其制法，用于治疗老年性痴呆和血管性痴呆。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种新的药用组合物及制法，具体是涉及一种用于治疗老年性痴呆和血管性痴呆的新的药用组合物及其制法。
技术介绍
痴呆已被称为世界上当前的“流行病”之一，痴呆大多发于老年人。老年性痴呆和血管性痴呆是老年人群中痴呆的最常见病因。老年人口中痴呆的患病率占总人口的4％～5％，80岁以上的老年人可占17％～20％。近年来，随着我国人口老龄化，国人的痴呆患者将迅速增加，痴呆将成为我国的一个严重的公共卫生问题。因此，研究出一个能有效治疗痴呆的药物就显得非常迫切。黄连解毒汤为中医经典名方，现代研究表明其可改善脑血流量，临床上已有用于治疗缺血性脑中风的报道。黄连解毒汤主要由黄连、黄柏、黄芩、栀子组成，目前还没有用这四味药提取的总生物碱、总黄酮、总苷的组合物用于老年性痴呆和血管性痴呆的研究报道，本专利技术填补了这一空白，并通过大量的动物药效试验证明，从黄连、黄柏、黄芩、栀子四味药材中提取的总生物碱、总黄酮、总苷的组合物对老年性痴呆和血管性痴呆具有较好的疗效。并在此基础上研制出了治疗老年性痴呆和血管性痴呆的中药有效部位新制剂。
技术实现思路
本专利技术的一个目的在于提供一种由黄连、黄柏、黄芩、栀子四味药材(黄连解毒汤)中提取的总生物碱、总黄酮、总苷的组合物(黄连解毒汤有效部位)；本专利技术的目的还在于提供改组合物(黄连解毒汤有效部位)用于治疗老年性痴呆和血管性痴呆的新用途。本专利技术的药用组合物的制备方法按9∶6∶6∶9称取黄连、黄柏、黄芩、栀子。①黄连、黄柏，打粗粉，加适量40％-60％的乙醇浸泡，加10至13倍药材重量的40％-60％的乙醇，加热回流提取2至3次，每次60min至120min，过滤，合并回流提取液，减压浓缩至相对密度1.01-1.10(50℃)，趁热加入0.2％至2.0％的絮凝剂，过滤去除沉淀，滤液用浓盐酸调节浓缩液pH值至酸性，再加入氯化钠，趁热溶解，氯化钠加入量为浓缩液重量的16％至20％，冷库静置24-48小时，过滤，收集沉淀，减压干燥，即得黄连、黄柏总生物碱。②黄芩、栀子加水回流2-3次，每次加水15-20倍于药材重量，回流90-120分钟/次，过滤，滤液减压浓缩至相对密度1.01-1.10(50℃)，浓缩液通过D101型大孔吸附树脂柱，先用水冲洗树脂柱至水洗液近无色，再用45％至75％的乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液，减压回收至干，得黄芩总黄酮和栀子总苷。③将上述黄连、黄柏总生物碱，黄芩总黄酮和栀子总苷混合均匀，打粉即得。组合物中黄连、黄柏总生物碱，黄芩总黄酮，栀子总苷重量之和百分比大于50.0％；其中黄连、黄柏总生物碱含量在14.6％至50.0％，黄芩总黄酮含量在20.0％至35.0％，栀子总苷含量在5.5％至15.4％。按药剂学方法，可以将本专利技术的药用组合物制备成多种临床药物剂型，包括口服制剂或非肠道给药的剂型。上述口服剂型选自于片剂、软或硬胶囊剂、滴丸、口服液体制剂、缓释或控释制剂、颗粒剂、丸剂、混悬剂当中的一种；上述非肠道给药剂型选自注射剂、气雾剂或皮下给药剂型当中的一种。本专利技术药物还可加入药用载体，如崩解剂、稀释剂、矫味剂、可食用色素等。本专利技术的药用组合物具有很好的治疗痴呆(老年性痴呆和血管性痴呆等)的作用。实验例本专利技术的药用组合物对老年性痴呆和血管性痴呆治疗的药理作用一、对血管性痴呆的药理作用(一)、对小鼠全脑缺血再灌注所致血管性痴呆的保护作用[1]ICR小鼠，体重18～20g，使用Y型放射状迷宫仪进行被动学习记忆训练，每次训练一次，每次5分钟。共训练3天。取学习记忆能力相近小鼠60只，随机分为6组，即假手术组、模型组(以上两组给予等容积的蒸馏水)、阳性药物组(都可喜7mg/kg)、黄连解毒汤有效部位小、中、大三个剂量组(折合生药5、10、20g/kg，下同)。口服连续给药五天后，将小鼠固定，颈部切开皮肤，分离出两侧颈总动脉，平行放置直径0.1mm的实心针芯，接扎两侧颈总动脉，抽出针芯，造成脑部两侧不完全性缺血。接扎5分钟，松开丝线，恢复脑血流灌注。24小时后，进行学习记忆测试。实验观测指标包括①小鼠学习、记忆能力测定使用Y型放射状迷宫仪观察小鼠的潜伏期(逃入安全区所需的时间)及5分钟内错误次数。②对脑匀浆SOD活性、MDA、CHE及蛋白含量的影响取脑海马区制成1％的脑组织匀浆，测定SOD活性(化学发光法)、MDA含量(TBA比色法)、CHE(比色法)及蛋白含量(考马斯亮蓝法)。③病理学检查取脑，右脑于10％甲醛中固定，HE染色，石蜡包埋，做病理学检查。表1黄连解毒汤有效部位对脑缺血再灌注小鼠学习记忆潜伏期的影响(X±S，n＝10) 与假手术组比较△△P＜0.01。与模型组比较**P＜0.01。表2黄连解毒汤有效部位对脑缺血再灌注小鼠学习记忆错误次数的影响(X±S，n＝10) 与假手术组比较△△P＜0.01。与模型组比较*P＜0.05。由表1、表2可见，黄连解毒汤有效部位可增强小鼠全脑缺血再灌注所致血管性痴呆的学习记忆功能，减少学习记忆潜伏期和错误次数。表3黄连解毒汤有效部位对脑匀浆SOD活性、MDA含量、CHE及蛋白含量的影响(X±S，n＝10) 与假手术组比较△△P＜0.01。与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01。由表3可见，黄连解毒汤有效部位可降低脑缺血再灌致血管性痴呆小鼠脑组织的CHE含量，升高SOD活性，降低MDA含量、蛋白含量。说明黄连解毒汤对血管性痴呆小鼠的较好的保护作用。病理组织学检查显示模型组脑组织CA1-CA3海马区神经元(锥体细胞)均见重度变性、坏死。神经元结构模糊，胞体肿胀，尼氏小体减少或消失，出现不同程度的核深染、核固缩、核溶解，神经元数目明显减少。黄连解毒汤有效部位各给药组对小鼠脑缺血再灌致血管性痴呆脑组织的CA1-CA3海马区神经元(锥体细胞)变性、坏死及软化灶的形成都有一定的改善作用。(二)、对多发性脑梗死大鼠的治疗作用[2]SD大鼠，雄性，260-300g，试验前使用Y型放射状迷宫仪检测大鼠的学习记忆能力，取学习记忆能力相近大鼠60只。用同种大鼠左心室内采血，于37℃温箱内干燥，研碎后用200um筛过滤，应用时取血栓栓子1mg加生理盐水0.3ml，摇匀成混悬液。动物用10％水合氯醛按30mg/100g体重腹腔麻醉，颈正中切开皮肤，剥离胸骨舌骨肌、肩胛舌骨肌与胸骨乳突肌，暴露颈总动脉、颈外动脉与颈内动脉，暂时夹闭颈总动脉，于颈外动脉逆行注入栓子溶液0.3ml，推注同时开放颈总动脉，使栓子通过颈内动脉进入颅内至大脑各动脉，造成多发性脑梗塞，然后结扎颈外动脉，缝合皮肤。假手术组用生理盐水代替血栓栓子。术后次日根据造模型动物的学习记忆能力水平分组，加上假手术组共6组，即(1)模型组给予等体积蒸馏水；(2)都可喜组3.5mg·kg-1；(3)黄连解毒汤有效部位小剂量组2.5g生药/kg；(4)黄连解毒汤有效部位中剂量组5.0g生药/kg；(5)黄连解毒汤有效部位大剂量组10.0g生药/kg；(6)假手术组给予等体积蒸馏水。连续灌胃给药3周，灌胃容积为10ml·kg-1。实验观测指标包括①对模型动物死亡率的影响观察各组动物的死亡率。②大鼠学习、记忆能力测定分别于造模后1、7、14、21天使用Y型放射状迷宫仪检测大鼠的潜伏期(逃本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种用于治疗老年性痴呆和血管性痴呆的新的药用组合物及其制法一种用于治疗老年性痴呆和血管性痴呆的新的药用组合物，其特征在于该药用组合物由黄连、黄柏、黄芩、栀子四味药材的提取物组合而成。

【技术特征摘要】
一种用于治疗老年性痴呆和血管性痴呆的新的药用组合物及其制法1.一种用于治疗老年性痴呆和血管性痴呆的新的药用组合物，其特征在于该药用组合物由黄连、黄柏、黄芩、栀子四味药材的提取物组合而成。2.如权利要求1所述一种用于治疗老年期痴呆和血管性痴呆的新的药用组合物，其特征在于该药用组合物由黄连、黄柏提取总生物碱、黄芩提取总黄酮、栀子提取总苷为主要成分，按一定的比例组合而成。3.如权力要求1或2所述的药用组合物，其特征在于组合物中黄连、黄柏总生物碱，黄芩总黄酮，栀子总苷重量之和百分比大于50.0％；其中黄连、黄柏总生物碱含量在14.6％至50.0％，黄芩总黄酮含量在20.0％至35.0％，栀子总苷含量在5.5％至15.4％。4.如权利要求1至3所述的药用组合物的制备方法，其特征在于按9∶6∶6∶9称取黄连、黄柏、黄芩、栀子。①黄连、黄柏，打粗粉，加适量40％-60％的乙醇浸泡，加10至13倍药材重量的40％-60％的乙醇，加热回流提取2至3次，每次60min至120min，过滤，合并回流提取液，减压浓缩至相对密度1.01-1.10(50℃)，趁热加入0.2％至2.0％的絮凝剂，过滤去除沉淀，滤液用浓盐酸调节浓缩液pH值至酸性，再加入氯化钠，趁热溶解，氯化钠加入量为浓缩液重量的16％至20％，冷库静置24-48小时，过滤，收集沉淀，减压干燥，即得黄连、黄柏总生物碱。②黄芩、栀子加水回流2-3次，每次加水15-20倍于药材重量，回流90-120分钟/次，过滤，滤液减压浓缩至相对密度1.01-1.10(50℃)，浓缩液通过D101型大孔吸附树脂柱，先用水冲洗树脂柱...

【专利技术属性】
技术研发人员：丁永芳，李建英，
申请(专利权)人：丁永芳，李建英，
类型：发明
国别省市：84[中国|南京]