一种注射用鸭胆子油冻干粉及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种注射用鸭胆子油冻干粉，其特征是通过新型大孔吸附树脂的应用对鸭胆子油进行了进一步的纯化，有效的去除鸭胆子油中的毒性成分，并运用环糊精包合技术和冻干技术制成注射用鸭胆子油冻干粉，解决了以往油乳制剂的诸多问题。本发明专利技术提供的注射用鸭胆子油冻干粉工艺步骤简单，新型大孔吸附树脂的使用提高了活性成分油酸和亚油酸的转移率，更有效的去除了鸭胆子油中的毒性成分，提高了安全性。本发明专利技术提供的注射用鸭胆子油冻干粉质量稳定，利于运输和保存，工艺先进疗效确切。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种抗肿瘤的纯中药鸭胆子油注射剂型药物，特别是一种注射用鸭胆子油冻干粉及其制备方法。
技术介绍
鸭胆子为苦木科鸦胆子属植物鸦胆子(别名苦参子)果实，常绿大灌木或小乔木，高达3米，全株均被黄色柔毛。单数羽状复叶，互生，长10-30厘米，有长柄；小叶5-11枚，对生，长卵状披针形，长5-10厘米，宽2-4厘米，先端渐尖，基部楔形或两侧不对称的斜圆形，边缘有三角形粗齿，上面绿色，下面淡绿色。圆锥聚伞花序腋生，雌雄异株，雄花序长10-30厘米，雌花序长4-18厘米；花极小，红黄色；雄花萼片4，披针形，花瓣4，线状披针形，雄蕊3，雌花萼片4，三角形，花瓣4，长圆状披针形，子房由4心皮组成，大部离生，下部被花盘包围，花柱下弯，柱头长尖形。核果长卵形，先端略向外弯，成熟时黑色，具突起的网纹。花期3-8月。果期4-9月(海南岛、广西)。生长在草地、灌木丛中及路旁向阳处。分布福建、广西、云南、台湾、广东等地。干燥成熟的果实呈长圆形或卵形，两头稍尖，长6-10毫米，直径3-7毫米。表面灰黑色，有不规则多角形的网纹，底端有凹陷的果柄痕。外壳质硬而脆，破开后内面灰红色或灰黄色，光滑而油润。内有黄白色种仁，呈卵形，长4-7毫米，直径3-5毫米，外包抽皱的薄膜，富有油性。无臭，味极苦。以质坚、仁白、油性足者为佳。鸭胆子很早就在我国民间应用，具有清热，燥湿，杀虫，解毒的功效。治痢疾，久泻，疟疾，痔疮，疔毒，赘疣，鸡眼。《生草药性备要》记载鸭胆子“凉血，去脾家疮，理跌打。《纲目拾遗》记载鸭胆子“治痢，痔。”《广西中药志》记载鸭胆子“治疳。外用(油亦可)治皮肤瘤。”1950年以来，不少学者用鸭胆子油治疗外耳道乳头状瘤、喉乳头状瘤、宫颈瘤等。1972年有报道应用鸭胆子治疗宫颈瘤获得成功。随后几十年科学界对鸭胆子进行了大量的研究，现代研究结果表明鸭胆子的脂溶性成分鸭胆子油为有效成分，其中油酸、亚油酸被认为是抗肿瘤的活性成分；鸭胆子溶于水、具苦味的部分是其有毒成分。临床开发的鸭胆子油乳静脉注射剂具有较强的抗癌效果，适用于肺癌、转移性脑瘤、肝癌、妇科肿瘤、乳腺癌等多种恶性肿瘤。市场上现在有广州明星制药厂的鸭胆子油乳注射液临床使用，专利申请号03156023、申请号200310108330和申请号200310108329的专利申请也对其制备方法作了描述，但是因为技术手段的限制，现在的鸭胆子油乳注射液和制备方法还存在着如下的问题1)油乳制剂不可避免的存在着稳定性不佳的问题，在储存过程中可能出现油水分层，造成不安全隐患。2)注射液储存运输不方便，制备过程中需要高温灭菌，造成大量不饱和脂肪酸等有效成分的损失。3)油乳制剂临床使用过程中不利于和其它水溶性药物配伍，造成使用上的不方便。4)现有的鸭胆子油精制方法仍不能更有效的去除鸭胆子油中的毒性成分，造成现在鸭胆子油乳注射液的临床不良事故时有发生。可见，开发新的鸭胆子油的剂型和提供更安全的精制鸭胆子油的制备方法，对鸭胆子在抗肿瘤中的应用具有重要意义。
技术实现思路
本专利技术的目的之一是克服现有鸭胆子油制备工艺上的不足，提供一种去除毒性成分更彻底的精制鸭胆子油。本专利技术的另一个目的是提供一种注射用鸭胆子油冻干粉，克服现有乳剂的各种问题。本专利技术的另一个目的是提供一种注射用鸭胆子油冻干粉的制备方法。为了达到上述目的，本专利技术采取了如下的技术手段一种注射用鸭胆子油冻干粉，由精制鸭胆子油的环糊精包合物和药学上可接受量的冻干辅料组成。所述的环糊精优选β-环糊精，更优选羟丙基-β-环糊精。所述的冻干辅料优选甘露醇。提供一种精制鸭胆子油的环糊精包合物，是由以下步骤制备的(1)取适量鸭胆子果实粉碎成粗粉，至提取罐中；(2)加入石油醚，在密闭容器中浸泡提取两次，每次鸭胆子果实重量的8倍量，提取6-9小时，过滤，合并滤液；(3)所得滤液蒸馏，回收石油醚至尽，得鸭胆子粗油；(4)将鸭胆子粗油以每个床体积5个小时的流速过强极性大孔吸附树脂(南开大学合成公司生产的ADS-7大孔吸附树脂)，收集流出液，流出液在105℃的条件下减压通氮3个小时，得精制鸭胆子油；(5)在精制鸭胆子油中加入等体积的无水乙醇充分混合均匀，缓慢加入到10％-40％的环糊精水溶液中，超声或者高速剪切机剪切的条件下包合6-10个小时，所得混合溶液减压浓缩至尽，注射用水洗涤所得浸膏，水洗液去除油层后浓缩并真空干燥，即得精制鸭胆子油的环糊精包合物。上面所述步骤(5)中环糊精水溶液优选30％浓度的羟丙基-β-环糊精的水溶液，所述包合的溶液减压浓缩至尽后，优选加入10倍量的注射用水洗涤两次，每次5倍量，水洗液合并后加入熔融石蜡，至冷库中过夜，去除蜡层，水溶液浓缩并真空干燥，即得精制鸭胆子油的环糊精包合物。本专利技术也提供了一种注射用鸭胆子油冻干粉的制备方法，是由以下步骤制备的 (1)取处方量精制鸭胆子油的环糊精包合物充分溶解于注射用水中后，加入适量冻干辅料，充分溶解；(2)加注射用水调整至所需体积，调整酸碱度至6.0-7.0；(3)加热到80℃后加入0.05％活性炭，保持30分钟；(4)冻干常规方法脱碳，精滤，分装，加塞，冻干，压盖，即得。步骤(1)中加入的冻干辅料优选3％浓度的甘露醇。本专利技术注射用鸭胆子油冻干粉的制备方法，通过环糊精包合的技术解决了鸭胆子油制剂的水溶性问题，为临床使用提供了方便。冻干粉的剂型更利于制剂的储存、运输和使用。强极性大孔吸附树脂的使用对去除色素和毒性水溶性成份更有利，并且进一步纯化了鸭胆子油，使指标成分达到了总油量的80％以上，符合中药注射液的技术要求。实验结果表明，本专利技术提供的注射用鸭胆子油冻干粉比原鸭胆子油乳注射液更好的保留了油酸等有效成份，制剂更安全使用方便。具体实施例实施例1精制鸭胆子油环糊精包合物的制备取5kg鸭胆子果实粉碎成粗粉，至提取罐中；加入40L石油醚，在密闭容器中搅拌条件下浸泡提取7小时，过滤放出提取液。药渣再加入40L石油醚搅拌浸泡提取7小时，过滤，合并滤液。所得滤液至浓缩罐中，回收石油醚至尽，得鸭胆子粗油620ml。将鸭胆子粗油过预处理好的强极性大孔吸附树脂(南开大学合成公司生产的ADS-7大孔吸附树脂)，流速为每个床体积5个小时，收集流出液，流出液在105℃的条件下减压通氮3个小时，得精制鸭胆子油480ml；在精制鸭胆子油中加入480ml无水乙醇充分混合均匀，混合溶液在高速剪切机剪切条件下缓慢加入到16L 30％的β-环糊精水溶液中，并继续包合8个小时，所得混合溶液减压浓缩至尽，得混合浸膏，加入2000ml注射用水洗涤所得浸膏，加入熔融的石蜡200ml，充分搅拌，放冷后至冷库中放置过夜，去除蜡层过滤，滤液减压浓缩并真空干燥，得精制鸭胆子油的环糊精包合物1080g，批号040723。实施例2精制鸭胆子油环糊精包合物的制备取5kg鸭胆子果实粉碎成粗粉，至提取罐中；加入40L石油醚，在密闭容器中搅拌条件下浸泡提取8小时，过滤放出提取液。药渣再加入40L石油醚搅拌浸泡提取8小时，过滤，合并滤液。所得滤液至浓缩罐中，回收石油醚至尽，得鸭胆子粗油630ml。将鸭胆子粗油过预处理好的强极性大孔吸附树脂(南开大学合成公司生产的ADS-7大孔吸附树脂)，流速为每个床体积5个小时，收集流出液，流出液在105℃的条件下减压通氮3个小时本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种注射用鸭胆子油冻干粉，由精制鸭胆子油的环糊精包合物和药学上可接受量的冻干辅料组成。

【技术特征摘要】
1.一种注射用鸭胆子油冻干粉，由精制鸭胆子油的环糊精包合物和药学上可接受量的冻干辅料组成。2.如权力要求1所述的注射用鸭胆子油冻干粉，其特征是所述的环糊精为β-环糊精或羟丙基-β-环糊精。3.如权力要求1或2所述的注射用鸭胆子油冻干粉，其特征是冻干辅料为甘露醇。4.如权力要求3所述的注射用鸭胆子油冻干粉，其特征是甘露醇在冻干前的浓度为2％-5％。5.一种注射用鸭胆子油冻干粉的制备方法，是由以下步骤制备的(1)取处方量精制鸭胆子油的环糊精包合物充分溶解于注射用水中后，加入适量冻干辅料，充分溶解；(2)加注射用水调整至所需体积，调整酸碱度至6.0-7.0；(3)加热到80℃后加入0.05％活性炭，保持30分钟；(4)冻干常规方法脱碳，精滤，分装，加塞，冻干，压盖，即得。6.如权力要求5所述的注射用鸭胆子油冻干粉的制备方法，其特征是所述的原料为精制鸭胆子油的羟丙基-β-环糊精包合物。7.如权力要求5或6所述的注射用鸭胆子油冻干粉的制备方法，其特征是加入的冻干辅料为3％浓度的甘露醇。8.一种精制鸭胆子油的环糊精包合物，是由以下步骤制备的(1)取适量鸭胆子果实粉碎成粗粉，至提取罐中；(2)加入石油醚，在密闭容器中浸泡提...

【专利技术属性】
技术研发人员：王伟，刘二伟，
申请(专利权)人：广东大光药业有限公司，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]