脱铁蛋白－铂类抗癌药物复合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种脱铁蛋白－铂类抗癌药物复合物及其制备方法。将铂类抗癌药物包裹于脱铁蛋白之中。述脱铁蛋白－铂类抗癌药物复合物的制备方法，其特征在于：将铁蛋白置于ｐＨ５．０～６．０的醋酸缓冲溶液中透析，透析液中加入连二亚硫酸钠作为还原剂，联吡啶为螯合剂，每８小时更换一次透析液，直至透析液呈无色，蛋白呈淡黄色时即得到脱铁蛋白；将脱铁蛋白和铂类抗癌药物通过解聚重组法或原位生成法，使铂类抗癌药物包裹于脱铁蛋白之中，获得脱铁蛋白－铂类抗癌药物复合物。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种解决铂类抗癌药物给药的脱铁蛋白—铂类抗癌药物复合物及其制备方法。
技术介绍
铂类抗癌药物，尤其是顺铂和卡铂已被应用于治疗各种癌症，所述的顺铂和卡铂结构如下 顺铂 卡铂目前，上述铂类抗癌药物主要通过静脉滴注或动脉灌注途径给药。但是在实际应用中，由于这些药物有严重的毒副作用，如肾毒性、神经毒性、骨髓毒性等，而且经常遇到继发抗药性问题，因而临床应用受到很大限制。靶向给药是解决这些问题的有效途径之一，其中，如何选择靶向药物载体是解决问题的关键。由于癌细胞膜上某些蛋白受体表达过度，这给人们提供了一种建立以蛋白分子为靶向药物载体的可能。铁蛋白是一种由24条亚基组成的球形蛋白，在亚基的相交处有8条约0.4nm大小的亲水性通道通向蛋白内部。蛋白外壳内包裹着铁核，其中的铁主要以FeO(OH)形式存在。用还原剂将铁还原至+2价后，铁可以与螯合剂形成配合物离开铁蛋白，从而在铁蛋白内出现一个空腔，这个无铁的蛋白称为脱铁蛋白。这种脱铁蛋白的制备已有文献报道(参见SimonettaStefanin.Archives of Biochemistry and Biophysics，1996，325本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种脱铁蛋白－铂类抗癌药物复合物，其特征在于：将铂类抗癌药物包裹于脱铁蛋白之中。

【技术特征摘要】
1.一种脱铁蛋白-铂类抗癌药物复合物，其特征在于将铂类抗癌药物包裹于脱铁蛋白之中。2.根据权利要求1所述的脱铁蛋白-铂类抗癌药物复合物，其特征在于所述的铂类抗癌药物为顺铂或卡铂或顺铂和反铂的混合物。3.根据权利要求1或2所述脱铁蛋白-铂类抗癌药物复合物的制备方法，其特征在于a)将铁蛋白置于pH 5.0～6.0的醋酸缓冲溶液中透析，透析液中加入连二亚硫酸钠作为还原剂，联吡啶为螫合剂，每8小时更换一次透析液，直至透析液呈无色，蛋白呈淡黄色时即得到脱铁蛋白；b)将脱铁蛋白和铂类抗癌药物通过解聚重组法或原位生成法，使铂类抗癌药物包裹于脱铁蛋白之中，获得脱铁蛋白-铂类抗癌药物复合物。4.根据权利要求3所述脱铁蛋白-铂类抗癌药物复合物的制备方法，其特征在于所述的解聚重组法在脱铁蛋白中包裹的铂类抗癌药物是顺铂或卡铂，具体制备方法是将脱铁蛋白加入铂类抗癌药物的饱和溶液中，所述的铂类抗癌药物的饱和溶液为顺铂或卡铂的饱和溶液，用酸性调节溶液将pH值调至2.0～3.0，轻轻震荡30分钟，再用碱性溶液将pH值调至6.0～9.0，温孵两小时后，用0.1～0.2mol/L氯化钠溶液彻底透析，使包裹有铂类抗癌药物的脱铁蛋白与溶液中未被包裹的药物...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭子建，杨贞，王晓勇，
申请(专利权)人：南京大学，
类型：发明
国别省市：84[中国|南京]