本发明专利技术公开了一种铂类抗肿瘤药物奥沙利铂组合物水针剂，属于医药技术领域。该组合物由奥沙利铂、氯化钙组成。所述的奥沙利铂为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。本发明专利技术所提供的奥沙利铂的新晶型不同于现有技术的晶型结构，通过试验验证，发现该新晶型化合物纯度高，流动性好，稳定性好，杂质含量低，不易吸湿，临床应用安全可靠，利用该新晶型化合物制得的水针剂组分简单，稳定性好。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
，涉及一种铂类抗肿瘤药物奥沙利铂组合物水针剂。
技术介绍
奥沙利铂是继顺铂、卡铂之后的第三代铂类抗癌药物，在体内外均有广谱抗肿瘤 活性，对耐顺铂的肿瘤细胞亦有细胞毒性。在体内和体外研究中，均可观察到奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合应用的协同细胞毒作用。奥沙利铂不良反应少，未出现顺铂的肾脏毒性，也没 有卡铂的骨髓抑制，其主要作用部位为DNA，通过与DNA形成结合物，阻止其复制和转录， 达到杀死肿瘤细胞的目的，而且抗肿瘤活性光谱，对结直肠癌、非小细胞肺癌、胃癌、卵巢癌 对多种细胞肿瘤，尤其是对耐卡铂、顺铂的肿瘤细胞有显著的抑制作用，用于治疗经氟脲嘧 啶治疗失败后的结肠癌转移的患者，可以单独或联合氟脲嘧啶使用。 目前，奥沙利铂已作为转移性结直肠癌的一线治疗药物应用于临床。在用作治疗 时，奥沙利铂以静脉注射的形式给药。静脉注射是一种不经过人体胃肠道吸收，直接将药物 注入人体血液的给药方式，若供注射用的制剂中含有来自原料或生产过程中产生的杂质， 这些杂质就会不经过胃肠道屏障而直接进入人体血液循环，而这些杂质，即使是数量极其 微小也可能会对人体造成重大的损害。由于化合物在贮存过程中会发生化学变化如氧化， 分解等，杂质就会随着药物贮存时间的延长而累积，决定注射用奥沙利铂有效期的主要因 素也是贮存过程中杂质总量的增长。 奥沙利铂在水中的稳定性均较较差，其水溶液会降解产生草酸、二水DACH铂、二 水DACH铂二聚物和铂类杂质。其中草酸因其本身具有毒性，是欧洲药典奥沙利铂原料药标 准中明确控制的杂质之一，在中国药典2010年第一增补本标准规定中对草酸也有控制：不 得过奥沙利铂标示量的0. 20%。因此，成品中水分含量的微小差别也会对产品的有效期产生 显著的影响，成品中的残余水分为化学变化的发生提供了反应介质。 现有产品的质量标准中，杂质总量是一个重要的指标，因此，在药品质量中对杂质 总量有严格的要求，比如国家食品药品监督管理局的国家药品标准（WS1- (X-090) -2003Z) 中将有关物质限定在"各杂质峰面积的总和，不得大于对照品溶液主成分峰的峰面积的 1. 0%"。在进口药品注册标准中（标准号：JX20020117)规定"杂质的总量不得过奥沙利铂标 示量的1. 0%"。 同时，奥沙利铂吸湿能力较强，尤其在制备水针剂后，吸湿能力变强，流动性变差， 容易吸潮变质并且出现装量差异。因此如果能控制好奥沙利铂杂质、水分的量，将有效地提 高产品的品质，降低副作用的发生，使用药更安全；同时也将提高药品的稳定性，延长产品 的有效期，从而降低销售成本。 本专利技术人从奥沙利铂固体化学物质存在状态研究入手，经过大量的试验研究，制 得了一种不同于现有技术的奥沙利铂晶体化合物，通过试验验证，惊喜地发现该新晶型化 合物纯度高，流动性好，稳定性好，杂质含量低，不易吸湿，临床应用安全可靠，利用该新晶 型化合物制得的水针剂组分简单，稳定性好。
技术实现思路
本专利技术的专利技术目的在于提供一种铂类抗肿瘤药物奥沙利铂组合物水针剂。 为了完成本专利技术的目的，采用的技术方案为： 一种铂类抗肿瘤药物奥沙利铂组合物水针剂，所述的组合物由奥沙利铂、氯化钙组成； 所述的奥沙利铂为晶体，使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。 优选地，所述组合物中奥沙利铂与氯化钙的重量比为1:0. 3-0. 7。 优选地，所述组合物中奥沙利铂与氯化钙的重量比为1:0. 4-0. 6。 优选地，所述组合物中奥沙利铂与氯化钙的重量比为1:0. 5。 所述的组合物水针剂的制备方法包括以下步骤： 取处方量的奥沙利铂、氯化钙，加注射用水溶解，加入奥沙利铂重量的1 %的活性炭室 温搅拌30分钟，过滤除炭，滤液加注射用水至2000ml，过0. 22ym滤膜，分装至2ml安瓿中， 121°C热压灭菌45分钟，灯检，即得奥沙利铂水针剂。 本专利技术组合物中的奥沙利铂晶体的制备方法包括以下步骤： (1) 将奥沙利铂溶解于N-甲基乙酰胺的溶剂中，每克奥沙利铂的需要溶剂用量为 100ml； (2) 加热到40°C溶解后，冷却到室温后加入晶种； (3) 冷却至0°C以下，搅拌析晶，析晶的温度为-10°C，过滤，干燥，收集结晶物即得奥沙 利钼晶体。 固体化学药物的多晶型现象是一种普遍物质存在的自然现象，这种现象是指一种 固体化学药物可以存在2种或2种以上晶型状态，又称为物质的多晶型状态，物质的多晶型 状态也称为"同质异晶"现象。同质异晶的固体物质虽然其化学本质是相同的，但其理化性 质可能是不同的。对于理化性质不同的"同质异晶药物"，在临床上也可以表现出不同防治 疾病的疗效，直接影响药物的应用和临床效果。 现有技术中，针对奥沙利铂的晶型，已经有不少研究，但是杂质含量、稳定性及晶 型的吸湿性仍然不理想，影响了自身稳定性的同时也给制剂的制备带来了困难。 本专利技术经过大量的试验研究，制得了一种不同于现有技术的奥沙利铂晶体化合 物，通过试验验证，惊喜地发现该新晶型化合物纯度高，流动性好，稳定性好，杂质含量低， 不易吸湿，临床应用安全可靠，利用该新晶型化合物制得的水针剂组分简单，稳定性好。【附图说明】 图1为本专利技术实施例1制备的奥沙利铂晶体使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线 粉末衍射图谱。【具体实施方式】 下面通过具体实施例对本专利技术的
技术实现思路
作进一步详细的说明，但并不因此而限 定本专利技术的内容。 实施例1:奥沙利铂晶体的制备 (1)将奥沙利铂溶解于N-甲基乙酰胺的溶剂中，每g奥沙利铂的需要溶剂用量为 100ml； (2) 加热到40°C溶解后，冷却到室温后加入晶种； (3) 冷却至0°C以下，搅拌析晶，析晶的温度为-10°C，过滤，干燥，收集结晶物即得奥沙 利钼晶体。 制备得到的奥沙利铂晶体使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1 所示。 实施例2:奥沙利铂组合物水针剂的制备 组成为：本专利技术制备的奥沙利铂晶体1重量份，氯化钙〇. 3重量份。 制备方法为： 取处方量的奥沙利铂、氯化钙，加注射用水溶解，加入奥沙利铂重量的1 %的活性炭室 温搅拌30分钟，过滤除炭，滤液加注射用水至2000ml，过0. 22ym滤膜，分装至2ml安瓿中， 121°C热压灭菌45分钟，灯检，即得奥沙利铂水针剂。 实施例3:奥沙利铂组合物水针剂的当前第1页1 2 本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种铂类抗肿瘤药物奥沙利铂组合物水针剂，其特征在于：所述的组合物由奥沙利铂、氯化钙组成；所述的奥沙利铂为晶体，使用Cu‑Kα射线测量得到的X‑射线粉末衍射图如图1所示。
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：刘学键，
申请(专利权)人：青岛华之草医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37
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