本发明专利技术涉及一种奥沙利铂的环糊精复合物及制备方法，属于铂类抗肿瘤药物研究领域。采用一种特定的方法以及一种特定的环糊精可以制得上述奥沙利铂环糊精复合物，此复合物由奥沙利铂和环糊精按1:1的化学计量比结合而成，奥沙利铂的环己二胺基团嵌入到环糊精的腔内形成稳定的复合物，不仅提高了奥沙利铂的水溶性和稳定性，而且保持或者增加了奥沙利铂对结直肠癌、乳腺癌等癌细胞株的抗肿瘤活性。此复合物的制备方法为：将一定配比的奥沙利铂和环糊精溶解在良溶剂中，搅拌一段时间后过滤除去不溶物，然后将滤液进行真空浓缩或者冷冻干燥即可获得奥沙利铂环糊精复合物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及铂类抗肿瘤药物，属于抗肿瘤药 物及其制剂领域。
技术介绍
奥沙利铂（Oxaliplatin)又称草酸铂，缩写为L-OHP，化学名称为顺式-草酸 根（反式-(-)-1,2-环己二胺）合钼（II)，英文名称为（lR，2R_diamineocyclohexane) Oxalato-platinum(II)〇 奥沙利钼由瑞士 Debiopharm公司开发，是继顺钼和卡钼之后的第三代钼类抗肿 瘤药物，1996年首先在法国获批准应用于临床，2002年获得FDA批准，单独或与5-氟尿嘧 啶、亚叶酸等联合治疗结直肠癌、卵巢癌等。 奥沙利铂是手性化合物，结构式为： 环糊精（⑶s)是由淀粉通过环糊精糖苷转移酶降解生成的葡萄糖单元经酶环合 后由α (1，4)_葡萄糖苷单元组成的环状低聚糖。常见的有α_、β_、γ_环糊精以及取代 获得的环糊精，如羟丙基-β-环糊精等，其中α-环糊精空腔最小，γ-环糊精空腔最大， 而β-环糊精被认为适合于大多数常见药物的包合。 环糊精是一种环形圆锥台状分子，具有极性亲水的外表面和一个疏水的非极性空 腔，由于这种特殊的结构，环糊精的疏水空腔能够容纳适宜的客分子，通过非共价结合形成 复合物。这种主/客分子的相互结合是基于疏水性的分子间的相互作用力，形成的复合物 可以改善难溶药物的溶解特性、稳定性和生物活性。 很多药物的溶解特性可以通过环糊精包裹而得到改善，因此，本专利技术制备了奥沙 利铂的环糊精复合物，可以改善奥沙利铂的水溶性和稳定性，同时保留或者提高奥沙利铂 的抗肿瘤活性。
技术实现思路
本专利技术公开了一种奥沙利铂环糊精复合物的空间结构及制备方法，该复合物的结 构通过核磁共振（NMR)、傅氏转换红外线光谱分析仪（FTIR)、热重分析仪（TGA)、Χ射线衍射 (XRD)、扫描电镜（SEM)以及量子化学计算方法等手段得到确证。 上述奥沙利铂环糊精复合物制备方法为：将一定配比的奥沙利铂和环糊精溶解在 良溶剂中，搅拌一段时间后过滤除去不溶物，然后将滤液进行真空浓缩或者冷冻干燥即可 获得奥沙利铂的环糊精复合物。 上述奥沙利铂和环糊精的配比指奥沙利铂的物质的量和环糊精的物质的量之比， 可以等于、小于或者大于1:1，其中优选1:3。 上述良溶剂，可以指水、甲醇、乙醇、甘油、1，2-丙二醇、异丙醇和聚乙二醇等单一 或者混合溶剂，其中优选乙醇水溶液，但不局限于此。 上述乙醇水溶液优选体积比为乙醇：水=1:4 (V: V) 上述过滤操作是指采用0. 45 μ m微孔薄膜过滤器过滤，可制得粒径小于0. 5 μ m的 奥沙利铂环糊精复合物，但不局限于此。 上述环糊精包括未经修饰或者天然的α -、β -、γ -环糊精，以及通过化学修饰获 得的环糊精，其中优选β-、γ-环糊精和羟丙基-β-环糊精。 采用上述方法可以制备奥沙利铂的α -、β -、γ-和羟丙基-β -环糊精复合物，该 复合物的物理化学性质不同于奥沙利铂和环糊精的物理混合物。 上述奥沙利铂环糊精复合物中，奥沙利铂和环糊精按1:1结合而成。 上述奥沙利铂环糊精复合物，奥沙利铂的环己二胺基团嵌入到环糊精疏水腔内， 形成稳定的复合物。 上述奥沙利铂环糊精复合物中，奥沙利铂保留了原有的结构。 上述物理混合物是通过将一定量粉末状的奥沙利铂与固体环糊精混匀而成。 上述复合物的物理化学性质指光谱结构、热稳定等。 核磁共振（NMR)、傅氏转换红外线光谱分析仪（FTIR)、Χ射线衍射（XRD)、扫描电镜 (SEM)等研宄结果表明，采用上述制备方法，奥沙利铂与环糊精确实形成了复合物，不同于 一般的物理混合物。 热重分析结果进一步表明上述制备方法可以获得奥沙利铂环糊精复合物，形成的 复合物热稳定性发生改变。 上述奥沙利铂环糊精复合物可以改善奥沙利铂的溶解特性。 上述奥沙利铂环糊精复合物可以改善奥沙利铂的稳定性。 上述奥沙利铂环糊精复合物可以改善或者保留奥沙利铂的抗肿瘤活性。 上述抗肿瘤活性是指对乳腺癌和结直肠癌等癌症的体外抗癌活性，例如HCT116 和MCF-7细胞株。 上述奥沙利铂环糊精复合物可用于制备奥沙利铂注射剂、口服制剂等，包括干粉、 冻干粉、水针剂、混悬剂、固体口服剂等多种剂型。【附图说明】 附图1 :奥沙利铂和环糊精形成的复合物结构。 附图2 :XRD图像（a) β -环糊精、（b)奥沙利铂、（c)奥沙利铂和β -环糊精的物 理混合物、（d)奥沙利铂和β-环糊精复合物。 附图3 :FTIR图像（a) γ -环糊精、（b)奥沙利铂、（C)奥沙利铂和β -环糊精复合 物、（d)奥沙利铂和β-环糊精的物理混合物。 附图4 :SEM图（a)奥沙利铂、（b)羟丙基-β-环糊精、（c)奥沙利铂和羟丙 基- β -环糊精的物理混合物、（d)奥沙利铂和羟丙基- β -环糊精复合物。【具体实施方式】 本实施例在于说明本专利技术创造的可行性，而非限制本专利技术。在本专利技术方法的前提 下，对专利技术的任何改动均属于本专利技术要求保护的范围。 实施例1 奥沙利铂环糊精复合物的制备及确证 乙醇和水按1:4 (v/v)混合配制20ml乙醇水溶液，将0. 003mM奥沙利铂和0.0 lmM 羟丙基-β -环糊精溶于其中，室温搅拌2天后蒸发除去乙醇，采用0. 45 μ m微孔薄膜过滤 器过滤除去不溶物，滤液真空浓缩获得奥沙利铂当前第1页1 2 本文档来自技高网...
【技术保护点】
奥沙利铂环糊精复合物，其特征在于：奥沙利铂和环糊精按1:1的化学计量比结合而成。
【技术特征摘要】
...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈宏，金毅，普绍平，林军，王应飞，丛艳伟，
申请(专利权)人：昆明贵研药业有限公司，
类型：发明
国别省市：云南;53
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