一种溶液型醋酸曲安奈德注射液的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种溶液型醋酸曲安奈德注射液的制备方法，其具体步骤为，在有机溶剂存在的环境下，将醋酸曲安奈德和磺丁基醚-β-环糊精搅拌至澄清，然后蒸发出有机溶剂，再加入玻璃酸钠水溶液和稀释水等制备而成。本发明专利技术提供的溶液型醋酸曲安奈德的注射液的制备方法，其生产工艺简单，制备的注射液临床使用时局部刺激性较小；特别是在关节腔内注射时，药物容易吸收，避免了混悬型醋酸曲安奈德注射液所引起的颗粒在骨膜表面的沉积，因而能减少颗粒对骨膜造成的损伤。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医药制剂制备工艺，特别涉及一种溶液型醋酸曲安奈德注射液的制备 方法。
技术介绍
曲安奈德是一种长效糖皮质激素类药物，具有强而持久的抗炎、抗过敏作用；适用 于各种皮肤病、过敏性鼻炎、关节痛、支气管哮喘、肩周炎、腱鞘炎、滑膜炎、急性扭伤、类风 湿性关节炎等；因其疗效显著，临床应用范围不断扩大。目前，市售的水针剂是醋酸曲安 奈德注射液和曲安奈德注射液，水溶性低，均为混悬型注射液，采用羧甲基纤维素钠作助悬 剂。使用时在肌肉、皮下或关节腔注射；其工艺和产品质量问题为：曲安奈德颗粒难以控 制，生产工艺复杂；且混悬型注射液属于动力学和热力学的不稳定体系，在存储过程中药物 颗粒容易聚集变大；在临床应用上也存在很多问题，不适用静脉注射，只限于肌内、关节或 局部注射；易引起皮肤萎缩、出血或溃疡，也可引起局部刺激和过敏反应；肌注后局部产生 硬结；而关节腔内局部注射时，药物吸收困难，容易沉积在骨膜上；其中的羧甲纤维素钠可 用于口皮下注射能够使动物产生炎症，重复注射，注射部位有时出现组织纤维化。 专利申请CN200810153607. 8公开了一种眼部抗炎的环糊精包合药物组合物，该 组合物是一种溶液型滴眼液，其中采用的环糊精为羟乙基或羟丙基-P-环糊精。这类环糊 精的衍生物具有较大的肾毒性，不适合用于注射剂中。 因此，现有技术都没有解决注射液存在的水溶性低、工艺复杂、存储过程易产生颗 粒物质以及出现纤维化等临床问题。
技术实现思路
为克服现有技术中混悬型醋酸曲安奈德注射液的缺点，本专利技术提供了一种溶液型 醋酸曲安奈德的注射液的制备方法，通过将醋酸曲安奈德和磺丁基醚_环糊精在有机 溶剂存在的环境下搅拌至澄清，然后蒸发出有机溶剂，然后再加入玻璃酸钠水溶液和稀释 水等制备而成。本专利技术提供的溶液型醋酸曲安奈德的注射液的制备方法，其生产工艺简单， 制备的注射液临床使用时局部刺激性较小；特别是在关节腔内注射时，药物容易吸收，避 免混悬型醋酸曲安奈德注射液引起的颗粒在骨膜表面的沉积，因而能减少对骨膜造成的损 伤。 本专利技术提供的含有醋酸曲安奈德溶液型注射剂，其生产工艺简单，临床使用时局 部刺激性较小；特别是在关节腔内注射时，药物容易吸收，避免颗粒在骨膜表面沉积，从而 骨膜损伤。 本专利技术的目的在于，提供了一种溶液型醋酸曲安奈德的注射液的制备方法，所述 的制备方法包括： 1)将磺丁基醚-P-环糊精、醋酸曲安奈德加入到有机溶剂中，搅拌溶解至澄清，蒸发 出有机溶剂； 2)在步骤1)所得的混合物中，加入玻璃酸钠的水溶液，溶解至澄清，再加入稀释水， 搅拌均匀，灭菌后制备成含磺丁基醚-0 -环糊精包合物的注射液。 在本专利技术的一个实施例中，所述的醋酸曲安奈德和磺丁基醚_P_环糊精的摩尔 比为1:1~20,优选为1:2~10 ;醋酸曲安奈德与水的重量比为1:10~40,优选为1:20~ 40,醋酸曲安奈德与玻璃酸钠的摩尔比为1:1~10,优选为1:1~5。 在本专利技术的一个实施例中，所述有机溶剂可以为醇、酮、醚、有机胺或它们类似物 中的一种或几种；优选为乙醇、乙腈、丙酮、四氢呋喃，二甲基甲酰胺中的一种或几种，最优 选为乙醇、丙酮和乙腈的一种或几种；所述的稀释水为注射用水，醋酸曲安奈德与水的重量 比为1:10~40。 在本专利技术的一个实施例中，所述方法制备的注射液里还含有药学上可接受的辅料 包括PH调节剂、渗透压调节剂、表面活性剂、抑菌剂中的一种或几种。 在本专利技术的一个实施例中，所述的pH调节剂包括氢氧化钠、盐酸、磷酸、三乙胺中 的一种或几种，其中pH为4~7。 在本专利技术的一个实施例中，所述的渗透压调节剂包括甘油、丙二醇、氯化钠、氯化 钾、山梨糖醇、甘露醇中的一种或几种。 在本专利技术的一个实施例中，所述的表面活性剂包括吐温-80,聚氧乙烯氢化蓖麻油 60,聚乙二醇-硬脂酸酯，聚乙二醇4000,卵磷脂，聚氧丙烯及其衍生物中的一种或几种。 在本专利技术的一个实施例中，所述抑菌剂包括硫柳汞、苯扎氯胺、山梨酸钾、对羟基 苯甲酸酯、羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯中的一种或几种。【具体实施方式】 本文所公开的"范围"以下限和上限的形式。可以分别为一个或多个下限，和一个 或多个上限。给定范围是通过选定一个下限和一个上限进行限定的。选定的下限和上限限 定了特别范围的边界。所有可以这种方式进行限定的范围是包含和可组合的，即任何下限 可以与任何上限组合形成一个范围。例如，针对特定参数列出了 60 - 120和80 - 110的 范围，理解为60 - 110和80 - 120的范围也是预料到的。此外，如果列出的最小范围值1 和2,和如果列出了最大范围值3,4和5,则下面的范围可全郃预料到：1 一 3、1 一 4、1 一 5、 2 - 3、2 - 4、和 2 - 5〇在本专利技术中，除非有其他说明，组合物的各组分的含量范围以及其优选范围之间 可以相互组合形成新的技术方案。 在本专利技术中，除非有其他说明，"其组合"表示所述各元件的多组分混合物，例如两 种、三种、四种以及直到最大可能的多组分混合物。 在本专利技术中，除非有其他说明，所有"份"和百分数（％)都指重量百分数。 在本专利技术中，除非有其他说明，所有组合物中各组分的百分数之和为100%。 在本专利技术中，除非有其他说明，数值范围"a-b"表示a到b之间的任意实数组合的 缩略表示，其中a和b都是实数。例如数值范围"0-5"表示本文中已经全部列出了 "0-5" 之间的全部实数，" 0-5 "只是这些数值组合的缩略表示。 在本专利技术中，除非有其他说明，整数数值范围"a-b"表示a到b之间的任意整数组 合的缩略表示，其中a和b都是整数。例如整数数值范围"1-N"表示1、2……N，其中N是 整数。 如果没有特别指出，本说明书所用的术语"一种"指"至少一种"。 如果没有特别指出，本专利技术所述的百分数(包括重量百分数）的基准都是所述组合 物的总重量。 在本文中，除非另有说明，各组分的比例或者重量都指干重。 在本专利技术中，如果没有特别的说明，本文所提到的所有实施方式以及优选实施方 式可以相互组合形成新的技术方案。 在本专利技术中，如果没有特别的说明，本文所提到的所有技术特征以及优选特征可 以相互组合形成新的技术方案。 在本专利技术中，如果没有特别的说明，本文所提到的所有步骤可以顺序进行，也可以 随机进行，但是优选是顺序进行的。例如，所述方法包括步骤（a)和（b)，表示所述方法可包 括顺序进行的步骤（a)和（b)，也可以包括顺序进行的步骤（b)和（a)。例如，所述提到所述 方法还可包括步骤（c)，表示步骤（C)可以任意顺序加入到所述方法，例如，所述方法可以 包括步骤（a)、（b)和（c)，也可包括步骤（a)、（c)和（b)，也可以包括步骤（c)、（a)和（b)等。 在本专利技术中，如果没有当前第1页1 2 3 本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种溶液型醋酸曲安奈德的注射液的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括：1) 将磺丁基醚‑β‑环糊精、醋酸曲安奈德加入到有机溶剂中，搅拌溶解至澄清，蒸发出有机溶剂；2) 在步骤1)所得的混合物中，加入玻璃酸钠的水溶液，溶解至澄清，再加入稀释水，搅拌均匀，灭菌后制备成含磺丁基醚‑β‑环糊精包合物的注射液。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：徐若娴，胡金山，刘曲，顾兆姝，王军平，
申请(专利权)人：上海通用药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31