一种醋酸赖氨酸原料药的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种醋酸赖氨酸原料药的制备方法，属于氨基酸制备领域。本发明专利技术将盐酸赖氨酸配制成水溶液，通过电渗析系统脱氯，获得高纯度赖氨酸溶液；赖氨酸溶液与冰醋酸反应得到醋酸赖氨酸水溶液；进一步纳滤、脱色、再超滤、浓缩结晶获得醋酸赖氨酸原料药。本发明专利技术舍弃了传统的离子交换柱除氯的方法，无需使用酸碱、氨水等溶液，减少了对环境的污染；本发明专利技术采用特殊的真空分段浓缩结晶工艺，获得晶型更好、透光率更高的醋酸赖氨酸晶体，提高了产品品质。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及，属于氨基酸制备领域。
技术介绍
L-赖氨酸是人体必须氨基酸之一，由于其不仅是一种保障人体健康的基本营养物质，而且在疾病治疗方面具有消炎镇痛、保护肝细胞以及增强免疫力、抗肿瘤等方面的功效。医用复方氨基酸注射液不但可以为患者提供必需的营养元素，同时在治疗烧伤、肝病、肾病、脑病等方面也有良好的功效。赖氨酸是配制复方氨基酸注射液的主要原料之一。由于赖氨酸化学稳定性差，早期多将其制成赖氨酸盐酸盐来应用，赖氨酸盐酸盐配制的复方氨基酸输液氯离子含量高，部分患者不适应。因此，目前更多使用醋酸赖氨酸配制氨基酸输液。目前国内只有少数厂家生产此产品。醋酸赖氨酸的关键技术在于高纯赖氨酸的生产。现有提纯赖氨酸的方法是离子交换与活性炭净化结合法，具体方法包括通过离子交换树脂将盐酸赖氨酸吸附，纯水洗掉氯离子，用氨水洗脱出赖氨酸，真空浓缩赶氨，数次活性炭脱色，得到精制的赖氨酸水溶液。在整个过程中，洗脱赖氨酸消耗大量的氨水，其后的加热真空浓缩赶氨能耗较高，并且大量氨气的挥发也不够环保；离交柱的洗脱及再生过程需要强碱和强酸溶液，且赖氨酸的洗脱也需要使用大量的氨水溶液。强碱、强酸和氨水溶液都非常的不环保，易造成环境污染。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种新的制备注射用醋酸赖氨酸原料药的方法。本专利技术的制备方法包括如下步骤:I)将盐酸赖氨酸配制成水溶液，使用特种电渗析膜系统脱氯，获得电导率(400 μ s/cm的赖氨酸水溶液；2)赖氨酸水溶液与冰醋酸反应转化成醋酸赖氨酸水溶液；3)醋酸赖氨酸水溶液经第一次纳滤、药用活性炭吸附过滤，再经第二次超滤获得醋酸赖氨酸原料药的超滤液；4)醋酸赖氨酸原料药的超滤液经真空分段浓缩、结晶分离、减压真空干燥获得注射用醋酸赖氨酸原料药。在本专利技术的一种实施方式中，制备方法步骤I中盐酸赖氨酸水溶液的配制浓度是20%。在本专利技术的一种实施方式中，步骤2赖氨酸与冰醋酸反应时，两者摩尔比是1:1?1.2，优选1.1倍。赖氨酸与冰醋酸在pH中性条件下70-80°C反应2h。在本专利技术的一种实施方式中，步骤3中第一次纳滤所用的滤膜的截留分子量是300 ?500Da，优选 400Da。在本专利技术的一种实施方式中，步骤3中选用的药用活性炭是767型药用活性炭，767活性炭的添加量为溶液中干物质质量的0.2?0.4%，优选0.3%。在本专利技术的一种实施方式中，步骤3中选第二次超滤所用的超滤膜的截留分子量是 6000 ?8000Da，优选 7000Da。在本专利技术的一种实施方式中，步骤4中真空浓缩分两个阶段进行，第一阶段的蒸发温度是50?70°C，浓缩至饱和临界点，第二阶段的蒸发温度是70?80°C，浓缩至醋酸赖氨酸含量60% ;浓缩液过夜冷却，获得醋酸赖氨酸湿结晶溶液。本专利技术的有益效果:本专利技术采用电渗析技术对盐酸赖氨酸溶液进行脱氯，获得高纯度的赖氨酸，有效的解决离子交换树脂再生酸碱的用量及盐污染的问题，并降低了水的消耗。醋酸赖氨酸浓缩结晶阶段采用特殊的分段蒸发浓缩结晶工艺，传统的恒温蒸发工艺由于醋酸赖氨酸的溶解度较大，低温浓缩蒸发达到饱和度时，低温闪急蒸发形成大量晶核，形成晶簇，晶体粘连，结晶晶型差，湿结晶水分高；本专利技术采用分段结晶工艺，结晶工艺的第一阶段采用相对较低的浓缩温度，提高了蒸发速度，缩短了浓缩时间，提高了工作效率；当醋酸赖氨酸的浓度到达饱和临界值时，转为第二阶段，第二阶段的浓缩温度偏高，降低了蒸发速率，有利于获得颗粒度较大的均匀结晶体。相对与传统恒温蒸发获得的醋酸赖氨酸晶体，分段蒸发获得的晶体所含有的杂质更少，获得的醋酸赖氨酸原料药的透光率更高。采用本专利技术方法获得的醋酸赖氨酸原料药的透光率可以达到99.5?99.8%，而传统恒温蒸发浓缩获得醋酸酪氨酸原料的透光率只能达到98?99%，虽然只是提高了 1%左右，但是对产品的品质会产生显著的影响。因此，采用本专利技术专利能够获得品质更高的醋酸赖氨酸原料药，提高产品的市场竞争力。【具体实施方式】实施例1醋酸赖氨酸的制备将盐酸赖氨酸1kg加水溶解后，稀释后溶度为20% (g/100ml水)，盐酸赖氨酸水溶液经电渗析特种异相金属膜(杭州蓝然环境技术有限公司EPL4016C1脱氯离子，脱氯后的清液体积为浓液体积的2倍，脱氯后清夜电导率< 400 μ s/cm,收率多99%。将浓缩后的赖氨酸溶液加入100L的反应釜中，加入赖氨酸相同摩尔数的冰醋酸，并调节PH值至7.0，70?80°C反应2小时，获得醋酸赖氨酸溶液。使用截留分子量400Da的滤膜过滤醋酸赖氨酸溶液；再用醋酸赖氨酸干物质质量分数0.2%的767活性炭进行脱色；脱色结束后，再用截留分子量6000Da的超滤膜过滤醋酸赖氨酸脱色液；采用真空分段蒸发进行浓缩，第一阶段的蒸发温度是60°C，浓缩至饱和临界点，转为第二浓缩阶段，第二阶段的蒸发温度是80°C，浓缩至醋酸赖氨酸质量分数60%;浓缩液过夜冷却，获得醋酸赖氨酸湿结晶溶液；再经离心、减压真空干燥，获得注射级醋酸赖氨酸原料药，HPLC含量测定为99.8%，产品透光率为99.6%o实施例2醋酸赖氨酸的制备将盐酸赖氨酸10kg加水溶解后，稀释后溶度为20%，盐酸赖氨酸水溶液经电渗析特种异相金属膜脱氯离子，脱氯后的清液体积为浓液体积的2倍，脱氯后清夜电导率彡 350 μ s/cm，收率彡 98%。将赖氨酸溶液加入1000L的反应釜中，加入1.1倍赖氨酸摩尔数的冰醋酸，并调节pH值至7.0，70?80°C反应2小时，获得醋酸赖氨酸溶液。使用截留分子量500Da的滤膜过滤醋酸赖氨酸溶液；再用醋酸赖氨酸干物质质量0.3%的767活性炭进行脱色；脱色结束后，再用截留分子量7000Da的超滤膜过滤醋酸赖氨酸脱色液；采用真空分段蒸发进行浓缩，第一阶段的蒸发温度是65°C，浓缩至饱和临界点，转为第二浓缩阶段，第二阶段的蒸发温度是85°C，浓缩至醋酸赖氨酸含量60% (m/m);浓缩液过夜冷却，获得醋酸赖氨酸湿结晶溶液；再经离心、减压真空干燥，获得注射级醋酸赖氨酸原料药，HPLC含量测定为99.9%，产品透光率为99.8%。实施例3醋酸赖氨酸的制备将盐酸赖氨酸500kg加水溶解后，稀释后溶度为20%，盐酸赖氨酸水溶液经电渗析特种异相金属膜脱氯离子，脱氯后的清夜体积为浓液体积的2倍，脱氯后清夜电导率彡 300 μ s/cm，收率彡 97%。将赖氨酸溶液加入5000L的反应釜中，加入1.2倍赖氨酸摩尔数的冰醋酸，并调节pH值至7.0，70?80°C反应2小时，获得醋酸赖氨酸溶液。使用截留分子量600Da的滤膜过滤醋酸赖氨酸溶液；再用醋酸赖氨酸干物质质量0.4%的767活性炭进行脱色；脱色结束后，再用截留分子量SOOODa的超滤膜过滤醋酸赖氨酸脱色液；采用真空分段蒸发进行浓缩，第一阶段的蒸发温度是70°C，浓缩至饱和临界点，转为第二浓缩阶段，第二阶段的蒸发温度是90°C，浓缩至醋酸赖氨酸含量60% (m/m);浓缩液过夜冷却，获得醋酸赖氨酸湿结晶溶液；再经离心、减压真空干燥，获得注射级醋酸赖氨酸原料药，HPLC含量测定为99.1%,产品透光率为99.7%。虽然本专利技术已以较佳实施例公开如上，但其并非用以限定本专利技术，任何熟悉此技术的人，在不脱离本专利技术的精神和范围内，都可做各种的改本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种醋酸赖氨酸原料药的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：1)将盐酸赖氨酸配制成水溶液，使用电渗析系统脱氯，获得赖氨酸水溶液；2)赖氨酸水溶液与冰醋酸反应转化成醋酸赖氨酸水溶液；3)醋酸赖氨酸水溶液经第一次纳滤、药用活性炭吸附过滤，再经第二次超滤获得醋酸赖氨酸原料药的超滤液；4)醋酸赖氨酸原料药的超滤液经真空分段浓缩、结晶分离、减压真空干燥获得醋酸赖氨酸原料药。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：宁健飞，蔡立明，
申请(专利权)人：无锡晶海氨基酸有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32