黄芪甲苷的医药新用途制造技术

本发明专利技术提供了黄芪甲苷在急慢性肾炎和急慢性肾衰的方面的应用，提供了黄芪甲苷的制备方法，提供了用于治疗或预防急慢性肾炎和急慢性肾衰的黄芪甲苷药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及黄芪甲苷在制备治疗或预防急慢性肾炎和急慢性肾功能衰竭的药物中的应用。
技术介绍
黄芪甲苷是从中药黄芪中提取获得的一种活性成分，文献报道黄芪甲苷对大鼠心肌缺血的保护作用与拮抗钙通道有关Li ZP，Gao Q.Effects of astragaloside IV on myocardialcalcium transport and cardiac function in ischemic rats.Acta Pharmacol Sin.2002，23(10)898-904.，同时黄芪甲苷对大鼠局部脑缺血损伤也有显著的保护作用Luo Y，QinZ，Hong Z，et al.Astragaloside IV protects against ischemic brain in jury in a murinemodel of transient focal ischemia.Neurosci Lett.2004，363(3)218-23.。本专利技术人通过大量的实验研究，专利技术了黄芪甲苷在制备治疗或预防急慢性肾炎和急慢性肾功能衰竭的药物中的应用
技术实现思路
本专利技术提供了黄芪甲苷在制备治疗或预防急慢性肾炎的药物中的应用。本专利技术提供了黄芪甲苷在制备治疗或预防急慢性肾功能衰竭的药物中的应用。本专利技术提供了黄芪甲苷的制备方法。本专利技术提供了用于治疗或预防急慢性肾炎、急慢性肾功能衰竭的黄芪甲苷药物组合物。本专利技术提供的黄芪甲苷在用于急慢性肾炎和急慢性肾功能衰竭时，其注射时使用剂量范围是25mg～1000mg；优选25～500mg，口服时使用剂量范围是50mg～2000mg；优选50～1000mg。本专利技术提供的黄芪甲苷药物组合物，其活性成分的含量为25～300mg。本专利技术提供的黄芪甲苷组合物，可以以片剂、胶囊、口含片、注射液或冻干粉针的形式存在，优选为冻干粉针。可以以药学上常规的方法制备。本专利技术提供的黄芪甲苷可以采用文献报道的方法制备，优选采用如下方法取黄芪的干燥根粉碎，过筛，加水回流提取，提取液过滤，滤液加到已经前处理的DM-130大孔树脂上样，用0.1％NaOH洗涤，然后用30％乙醇洗涤，80％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，加水溶解，水饱和正丁醇萃取，合并萃取液，用2％NaOH溶液洗涤，回收正丁醇后干燥，得黄芪总皂苷。用2％NaOH水溶液溶解，经温度60℃水浴水解，冷却取沉淀加甲醇回流加热溶解，冷却，析出白色结晶，干燥，即得黄芪甲苷。本专利技术人进行了下列试验来证实治疗或预防急慢性肾炎和急慢性肾功能衰竭的药物中的应用，但药理作用不仅限于此。具体实施实例制备例1黄芪甲苷的制备取黄芪的干燥根50Kg粉碎，过20目筛，加10倍水回流提取3次，每次1小时，提取液过滤，滤液加到已经前处理的DM-130大孔树脂，上样完毕后，用蒸馏水洗至流出液无色，再用0.1％NaOH洗涤5个柱体积，然后用30％乙醇洗涤8个柱体积，80％乙醇洗脱，收集洗脱液至流出液无色为止，回收乙醇后加水溶解，水溶液用水饱和正丁醇萃取3次，合并萃取液，用2％NaOH溶液洗涤2次，再用水洗涤2次，回收正丁醇后干燥，得黄芪总皂苷。将上述总皂苷用2％NaOH水溶液溶解，经温度60℃水浴水解3h，可见白色沉淀析出，自然冷却后过滤，取沉淀加30倍量甲醇回流加热溶解，趁热过滤，滤液自然冷却，析出白色结晶，干燥，测定其中黄芪甲苷含量为93％。制备例2黄芪甲苷的制备取黄芪的干燥根50Kg粉碎，过20目筛，加10倍水回流提取3次，每次1小时，提取液过滤，滤液加到已经前处理的DM-130大孔树脂，上样完毕后，用蒸馏水洗至流出液无色，再用0.2％NaOH洗涤4个柱体积，然后用40％乙醇洗涤8个柱体积，75％乙醇洗脱，收集洗脱液至流出液无色为止，回收乙醇后加水溶解，水溶液用水饱和正丁醇萃取3次，合并萃取液，用2％NaOH溶液洗涤2次，再用水洗涤2次，回收正丁醇后干燥，得黄芪总皂苷。将上述总皂苷用3％NaOH水溶液溶解，经温度70℃水浴水解2h，可见白色沉淀析出，自然冷却后过滤，取沉淀加30倍量甲醇回流加热溶解，趁热过滤，滤液自然冷却，析出白色结晶，干燥，测定其中黄芪甲苷含量为95％。制备例3黄芪甲苷冻干粉针的制备取黄芪甲苷10g，加10g羟丙基β-环糊精，加注射用水2000ml，加甘露醇10g，搅拌溶解，超滤，得到无热源的澄清液，灌入10ml西林瓶中，2ml/只，按冻干粉针工艺冻干，制成每支含黄芪甲苷10mg的冻干粉针。制备例4黄芪甲苷胶囊的制备称取100.0g黄芪甲苷、35.0g糖粉、40.0g乳糖和23.0g羧甲基淀粉钠充分混合均匀后过100目筛，加入3％PVPK30水溶液适量制软材，20目筛制粒，60℃干燥3小时，18目筛整粒，加入2.0g的硬脂酸镁，混合均匀后灌1000粒胶囊，每粒约200mg，即得。试验例1黄芪甲苷对大鼠利尿作用的影响1.1药品与试剂黄芪甲苷按制备例1制备氢氯噻嗪片(25mg/片，天津市力生药厂，批号040616)实验动物普通级Wistar大鼠，雄性，体重280g-350g，山东省天然药物工程技术研究中心动物实验中心提供。合格证号鲁动质字200106005号。1.2试验方法与结果选择2h内收集的尿量达灌入水量的40％以上的雄性大鼠120只，体重150-200g，将动物分为12组，即对照组，氢氯噻嗪(10mg/kg)组，黄芪甲苷静脉注射小剂量(1mg/kg)组，黄芪甲苷静脉注射中剂量(2.5mg/kg)组，黄芪甲苷静脉注射大剂量(10mg/kg)组1，黄芪甲苷静脉注射大剂量(25mg/kg)组2，黄芪甲苷静脉注射大剂量(50mg/kg)组3，黄芪甲苷静脉注射大剂量(100mg/kg)组4，黄芪甲苷灌胃剂量(5mg/kg)组1，黄芪甲苷灌胃剂量(50mg/kg)组2，黄芪甲苷灌胃剂量(100mg/kg)组3，黄芪甲苷灌胃剂量(200mg/kg)组4，灌胃给药组给药3天，实验测定前禁食18h，静脉给药组灌胃给予生理盐水(NS)5.0mL，1小时后静脉给药，体积为1.0mL，灌胃给药组末次灌胃给予含受试药物的NS 5.0mL，1小时后静脉给予NS，体积为1.0mL，将大鼠放入代谢笼内并挤压鼠下腹部，使膀胱排空，收集5小时尿液，进行组间T检验。从表1结果可以看出，黄芪甲苷静脉注射中剂量(2.5mg/kg)组，黄芪甲苷灌胃剂量(5mg/kg)组1提高水负荷大鼠排尿量(与对照组比较，p＜0.05)；氢氯噻嗪(10mg/kg)组，黄芪甲苷静脉注射大剂量(10mg/kg)组1，黄芪甲苷静脉注射大剂量(25mg/kg)组2，黄芪甲苷静脉注射大剂量(50mg/kg)组3，黄芪甲苷静脉注射大剂量(100mg/kg)组4，黄芪甲苷灌胃剂量(50mg/kg)组2，黄芪甲苷灌胃剂量(100mg/kg)组3，黄芪甲苷灌胃剂量(200mg/kg)组4明显提高水负荷大鼠排尿量(与对照组比较，p＜0.01)；黄芪甲苷静脉注射大剂量(50mg/kg)组3提高水负荷大鼠排尿量与黄芪甲苷静脉注射大剂量(100mg/kg)组4比较，无显著性差异；黄芪甲苷灌胃剂量(100mg/kg)组3提高水负荷大鼠排尿量与黄芪甲苷灌胃剂量(200mg/kg)组4比较，无显著性差异。表1 黄芪甲苷对水负荷大鼠排尿量本文档来自技高网...

【技术保护点】
黄芪甲苷在制备治疗急性肾炎的药物中的应用。

【技术特征摘要】
CN 2005-9-13 200510044703.51.黄芪甲苷在制备治疗急性肾炎的药物中的应用。2.黄芪甲苷在制备治疗慢性肾炎的药物中的应用。3.黄芪甲苷在制备急性肾功能衰竭的药物中的应用。4.黄芪甲苷在制备慢性肾功能衰竭的药物中的应用。5.根据权利要求1-4任一所述的应用，其以注射途径给药时，其剂量范围是25mg～1000mg；其以口服途径给药时，剂量范围是50mg～2000mg。6.根据权利要求5所述的应用，注射途径给药时，剂量为25～500mg，口服途径给药时，剂量范围为50～1000mg。7.根据权利要求1-4任一所述的应用，黄芪甲苷的制备方法为取黄芪的干...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋王林，张达磊，耿桂华，李桂生，
申请(专利权)人：山东绿叶天然药物研究开发有限公司，
类型：发明
国别省市：37[中国|山东]