一种黄芪甲苷的新用途制造技术

本发明专利技术公开了一种黄芪甲苷的新用途，它可用于制备脑血管疾病的药物。特别是在用于制备治疗脑梗塞疾病、治疗缺血性脑中风的药物制剂中取得了意想不到的效果。本发明专利技术所述的黄芪甲苷在治疗脑血管疾病时，可经口服或不经口服给药，给药量也因剂型不同而各有不同，对成年人来说，口服用药每天１００～２００ｍｇ比较合适。静脉注射用药每天５～１００ｍｇ比较合适。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术及医药配制品的用途。具体地说是一种黄芪甲苷的新用途。
技术介绍
黄芪甲苷为黄芪中十多种皂甙的主要成份，具有抗炎、抗衰老、抗病毒、增强机体免疫力的作用。现代药理研究还表明，其具有改善白细胞变形能力、改善心肌收缩及舒张功能、促进胰岛素分泌和清除自由基等药理作用。现在许多药物研究人员都在进一步发掘其新的用途，以充分体现其自身的价值。
技术实现思路
本专利技术的目的就是提供一种黄芪甲苷的新用途。本专利技术的目的是这样实现的本专利技术黄芪甲苷可用于制备治疗脑血管疾病的药物。特别是用于制备治疗脑梗塞疾病、缺血性脑中风疾病的药物。本专利技术所述的黄芪甲苷在治疗脑血管疾病时，可经口服或不经口服给药，给药量也因剂型不同而各有不同，对成年人来说，口服用药每天100～200mg比较适宜。静脉注射用药每天5～100mg比较适宜。黄芪甲苷的制备方法可采用现有的提取制备方法。但最好采用以下方法，该方法制备的黄芪甲苷纯度高，成本低，收率高。本专利技术优选的黄芪甲苷的提取制备方法包括有以下步骤a 、黄芪原药材加水浸没、热回流提取，提取液浓缩至稠浸膏；该步骤中的加水量一般按照常规用量即可。如可加入浸没药材量的水。热回流提取时间也可按照常规工艺中的参数进行。b、稠浸膏加入乙醇进行醇沉，上清液回收乙醇后，加入碱溶液调PH值≥7；在60～120℃，水解0.5～3小时；该步骤中所用乙醇其浓度选择以可达到醇沉目的为原则。一般控制乙醇含量在50～75％，以适应黄芪皂苷类物质的溶出。上清液回收乙醇后，再加入碱溶液(如氢氧化钠溶液、碳酸氢钠溶液等)调PH值至偏碱性，并在60～120℃、水解0.5～3小时，其目的是使黄芪皂苷能够充分水解转化为黄芪甲苷，以提高提取物黄芪甲苷的纯度和得率。c、水解液过滤，沉淀用碱溶液洗至无色后，加水洗至中性；d、取沉淀物烘干。该步骤中的沉淀物，即为本专利技术所述的高纯度黄芪甲苷。为了进一步提高提取物黄芪甲苷的纯度和得率，最好在C步骤中水解液内，加入原药材量1～10％的活性炭，进行充分的吸附后，再过滤，滤质加乙醇进行解析、过滤，回收乙醇，浓缩滤液，浓缩液过滤，滤质用碱液洗至无色，水洗至中性。本专利技术方法提取制备的黄芪甲苷与常规的药用辅剂如赋形剂、崩解剂、黏合剂、润滑剂、抗氧化剂、包衣剂、着色剂、芳香剂、表面活性剂等混合，可将其制成颗粒剂、胶囊剂、片剂的等口服制剂。也可按照采用常规制剂技术制备成注射液、输液剂等制剂。具体实施例方式下面的实施例和制剂实施例可更详细地说明本专利技术，但不以任何形式限制本专利技术。实施例1黄芪甲苷制剂可用于治疗脑梗塞疾病的有益效果，通过以下实验得到了验证实验仪器全自动生化分析仪(TBA-120FR，日本)，液闪计数器(Wallac，发玛西亚)。实验试剂与药物内皮素(ET)、血栓素B2(TxB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-KetoPGF1α)放免药盒(北京福瑞生物工程公司)，红四氮唑(天津联星生物技术公司)。超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)试剂盒(南京建成生物试剂公司)。黄芪甲苷注射液10ml/支。其中的黄芪甲苷原料采用本专利技术所述方法制备，黄芪甲苷的含量折合成黄芪生药量为40g复方丹参注射液上海中西制药有限公司(批号0412105)。实验动物Wistar大鼠(北京维通利华公司提供)，SPF级，雄性，体重240～260g。合格证号SCX(京)2002-0003。实验分组黄芪甲苷注射液低、中、高剂量组，复方丹参注射液组，模型组，假手术组和正常组。每组10只。大鼠脑多发梗塞性模型的复制参照文献方法(梅建勋，张允岭，张伯礼.多发梗塞性痴呆大鼠模型的改进与应用中国中西医结合杂志2000，20(2)113-115.)方法，复制脑多发梗塞性模型模型，同种Wistar大鼠左心室内采血，于37℃温箱内干燥，研碎后用200Lm筛孔过筛，应用时取血栓栓子1mg加生理盐水0.3ml，摇匀成混悬液。10％水合氯醛按3.5ml/kg体重腹腔麻醉，颈正中切开皮肤，剥离胸骨舌骨肌、肩胛舌骨肌与胸骨乳突肌，暴露颈总动脉、颈外动脉与颈内动脉，暂时夹闭颈总动脉，以及翼突腭动脉，于颈外动脉逆行插管注入栓子溶液0.3ml，推注同时开放颈总动脉，使栓子通过颈内动脉进入颅内至大脑各动脉，造成多发性脑梗塞，开放翼突腭动脉，结扎颈外动脉，缝合皮肤。药物干预各组动物于术后即刻经舌下静脉给药，以后每24h给药一次，连续1周，末次给药后1h取血及脑组织。正常组及假手术组注射生理盐水，黄芪甲苷注射液低剂量组注射黄芪甲苷注射液0.9ml/kg，折合黄芪提取物分别为3.15mg/kg；黄芪甲苷注射液中剂量组注射黄芪甲苷注射液1.8ml/kg，折合黄芪提取物分别为6.3mg/kg；黄芪甲苷注射液高剂量组注射黄芪甲苷注射液3.6ml/kg，折合黄芪提取物分别为12.6mg/kg；复方丹参注射液组注射复方丹参注射液1.8ml/kg。各组给药体积用生理盐水调整至3.6ml/kg。指标检测血清生化指标检测于复制模型1周末次给药后1h，各实验组大鼠球后静脉丛取血，全自动生化分析仪参照试剂盒说明书检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量；液闪计数器参照试剂盒说明书检测内皮素(ET)、血栓素B2(TxB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-KetoPGF1α)。形态学检查于复制模型1周末次给药后1h，各实验组大鼠球后静脉丛取血，随后10％水合氯醛按3.5ml/kg体重腹腔麻醉，经左心室灌注0.01M磷酸盐缓冲液，PH值7.4，待灌注液清亮，灌注4％多聚甲醛磷酸盐缓冲液10min，取脑，放入4％多聚甲醛磷酸盐缓冲液外固定。石蜡包埋，切片，行HE染色，光镜观察。实验结果1黄芪甲苷注射液对大鼠脑多发梗塞性模型形态学的影响HE染色结果表明，模型组皮层脑软膜水肿及少部分充血，部分血管腔内见有颗粒状或丝絮状物，皮层小血管腔亦见有上述改变，同时尚可见脑实质水肿及多发软化坏死灶。神经元肿胀变性，部分细胞核呈空泡样或颗粒样变性，染色质稀疏或丢失，有小胶质细胞增生。丘脑、海马部位观察结果同上。黄芪甲苷注射液组皮层软脑膜及实质血管腔内栓子明显减少或不见，有的管腔内见有残留的细颗粒或细丝状遗骸，脑软化及水肿不明显，神经元变性亦不明显，胶质细胞无明显增生。丘脑及海马观察结果基本同上。复方丹参注射液组上述三部位神经元变性不明显，胶质细胞轻度增生，软化灶明显减少。2黄芪甲苷注射液对大鼠脑多发梗塞性模型氧化损伤的影响(见表1)表1黄芪甲苷注射液对大鼠脑多发梗塞性模型血清SOD、MDA的影响 与模型组相比，*P＜0.05**P＜0.01由表1可见，黄芪甲苷注射液高、中剂量组均能够明显增加脑多发梗塞性大鼠血清SOD活性，降低MDA含量(P＜0.05～0.01)。3黄芪甲苷注射液对实验性脑缺血再灌注大鼠内皮细胞功能的影响(见表2) 表2黄芪甲苷注射液对大鼠脑多发梗塞性模型ET、TxB2、6-KetoPGF1α的影响 与模型组相比，*P＜0.05**P＜0.01由表2可见，黄芪甲苷注射液高、中剂量组能够明显降低血清ET、TxB2浓度，增加6-KetoPGF1α浓度(P＜0.05～0.01)。实验表明黄芪甲苷注射液能够明显改善大鼠脑多发梗塞性模型脑组织病理形态，增加血清SOD活性，本文档来自技高网...

【技术保护点】
黄芪甲苷在制备治疗脑血管疾病药物制剂中的应用。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：李振江，黄怀鹏，赵成安，陈浩达，
申请(专利权)人：神威药业有限公司，
类型：发明
国别省市：13[中国|河北]