一种原儿茶醛的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种原儿茶醛的制备方法，将丹参碱液提取液经弱碱性树脂吸附，洗脱，洗脱液调ｐＨ值１－４，弱极性树脂酸性条件吸附，先用纯水或酸水洗脱，再用低浓度醇洗脱，收集醇洗液，浓缩，冷却，即得。该方法适于大规模工业生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及。
技术介绍
原儿茶醛为中药丹参(Salvia miltiorrhiza Bge.)的水溶性成分，具有显著扩张冠状动脉及增加冠动脉流量的作用刘燕，等，丹参及其制剂质量评价方法，中国中药杂志，1990，15(3)，其化学名为3，4-二羟基苯甲醛。文献有关制备高纯度原儿茶醛的方法多为用有机溶剂萃取。姚俊严等用沸水提取，再用乙醚萃取和薄层制备，得到原儿茶醛姚俊严等，南京药学院学报，1979(1)；陈政雄用乙醚萃取丹参注射液，乙醚层浓缩析出原儿茶醛陈政雄，顾文华，黄慧珠，药学通报，1981，16(9)，但这些方法制备量小，成本高，且存在残留毒性问题，不适于大规模工业生产。中国专利申请CN97101869中采用化学合成的方法制备原儿茶醛，该方法步骤复杂难以控制。目前还没有报道用提取方法工业化生产制备高纯度原儿茶醛的方法。因此，寻求一种适于大规模工业生产、步骤简单易于控制、且不存在有机溶剂残留毒性的高纯度原儿茶醛的制备方法，已成为科研人员急需解决的技术难题。
技术实现思路
本专利技术提供了。本专利技术提供的原儿茶醛的制备方法为丹参碱液提取液经弱碱性树脂吸附，洗脱，洗脱液调PH值1-4，弱极性树脂酸性条件吸附，先用纯水或酸性水洗脱，再用低浓度醇洗脱，收集醇洗液，浓缩，冷却，静置，得到原儿茶醛结晶体，过滤，洗涤，干燥，即得。本专利技术优选的原儿茶醛的制备方法为丹参碱液提取液经弱碱性大孔吸附树脂吸附，醇液洗脱后碱液洗脱，洗脱液调PH值1-4，弱极性树脂酸性条件吸附，先用纯水或酸性水洗脱，再用低浓度醇洗脱，收集醇洗液，浓缩，冷却，静置，得到原儿茶醛结晶体，过滤，洗涤，干燥，即得。本专利技术更优选的制备方法为丹参药材经氢氧化钠溶液提取后经弱碱性大孔吸附树脂D301吸附后，醇液洗脱后碱液洗脱，洗脱液浓缩后调PH值1-4，弱极性树脂AB-8酸性条件吸附，先用纯水或酸性水洗脱，再用低浓度醇洗脱，收集醇洗液，浓缩，浓缩液冷却，静置，得到原儿茶醛结晶体，过滤，洗涤，干燥，即得。本专利技术再优选的制备方法为丹参药材经氢氧化钠溶液提取后经弱碱性大孔吸附树脂D301吸附后，醇液洗脱1-5个柱体积后碱液洗脱1-3个柱体积，洗脱液浓缩后调PH值1-4，弱极性树脂AB-8酸性条件吸附，先用纯水或酸性水洗脱，再用低浓度醇洗脱，收集醇洗液，浓缩，浓缩液冷却，静置，得到原儿茶醛结晶体，过滤，洗涤，干燥，即得。弱极性树脂酸性条件吸附，指弱极性树脂用酸溶液洗脱至PH值1-5，其中酸溶液优选为盐酸溶液。纯水或酸性水洗脱，其中酸性水的PH值范围为1-5，酸性水优选为盐酸水溶液。浓缩，浓缩液中加入碱，碱可以是氢氧化钠、碳酸氢钠或碳酸钠中的一种或几种，优选为氢氧化钠。醇液洗脱时所用醇可以是乙醇或甲醇，优选为乙醇。本专利技术工艺简单，质量可控，无污染，无有机溶剂残留，适合大规模的工业生产。以下通过实施例更好地说明本专利技术，但并不意味着本专利技术仅限与此。具体实施例方式制备例1将药材丹参50kg用0.4％的氢氧化钠1200L溶液提取，获得含有原儿茶醛的提取液；提取液用盐酸调节至中性，用填充了弱碱性大孔吸附树脂D301M的吸附柱进行吸附，待吸附剂饱和后，用乙醇溶液50％(V/V)400L洗脱，用氢氧化钠水溶液0.4％(m/V)500L进行洗脱，收集洗脱液，浓缩至约20L，用盐酸调至PH值为2，用填充了弱极性吸附剂AB-8的吸附柱进行酸性条件(预处理，处理好的树脂用盐酸溶液洗脱至洗脱液PH值为2)吸附，用纯水800L洗脱，再改用5％乙醇溶液洗脱800L，收集洗脱液，浓缩，得到浓缩液2L；冷却，静置，得到原儿茶醛结晶体，过滤，洗涤，干燥，得到原儿茶醛结晶体238g，经HPLC检测，纯度达到93％。制备例2将药材丹参50kg用0.4％的氢氧化钠溶液1200L提取，获得含有丹参素的提取液；提取液用盐酸调节至中性，用填充了弱碱性大孔吸附树脂D301R的吸附柱进行吸附，待吸附剂饱和后，用乙醇溶液60％(V/V)450L洗脱，用氢氧化钠水溶液0.5％(m/V)600L进行洗脱，收集洗脱液，浓缩至约10L，用盐酸调至PH值3，用填充了弱极性吸附剂AB-8的吸附柱进行酸性条件(处理好的树脂用盐酸溶液洗脱至洗脱液PH值为3)吸附，盐酸水溶液0.2％(V/V)750L洗脱，在改用10％乙醇溶液洗脱500L，收集洗脱液，浓缩，得到浓缩液1.5L，冷却，静置，得到原儿茶醛结晶体，过滤，洗涤，干燥，得到原儿茶醛结晶体196g，经HPLC检测，纯度达到96％。权利要求1.，其特征在于丹参碱液提取液经弱碱性树脂吸附，洗脱，洗脱液调PH值1-4，弱极性树脂酸性条件吸附，纯水或酸性水和醇洗脱，再用低浓度醇洗脱，收集醇洗液，浓缩。2.根据权利要求1所述的制备方法，优选制备方法为丹参碱液提取液经弱碱性大孔吸附树脂吸附，醇液洗脱后碱液洗脱，洗脱液调PH值1-4，弱极性树脂酸性条件吸附，先用纯水或酸性水洗脱，再用低浓度醇洗脱，收集醇洗液，浓缩。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，更优选制备方法为丹参经氢氧化钠溶液提取后经弱碱性大孔吸附树脂D301吸附，醇液洗脱后碱液洗脱，洗脱液浓缩后调PH值1-4，弱极性树脂AB-8酸性条件吸附，先用纯水或酸性水洗脱，再用低浓度醇洗脱，收集醇洗液，浓缩。4.根据权利要求3所述的制备方法，优选为醇液洗脱1-5个柱体积，碱液洗脱1-3个柱体积。5.根据权利要求3所述的制备方法，酸溶液优选为盐酸溶液。6.根据权利要求3所述的制备方法，酸性水的PH值范围为1-5。7.根据权利要求3所述的制备方法，酸性水优选为盐酸水溶液。8.根据权利要求3所述的制备方法，醇溶液优选为乙醇溶液。9.根据权利要求3所述的制备方法，碱可以是氢氧化钠、碳酸氢钠或碳酸钠中的一种或几种。10.根据权利要求9所述的制备方法，碱优选为氢氧化钠。全文摘要本专利技术提供了，将丹参碱液提取液经弱碱性树脂吸附，洗脱，洗脱液调pH值1－4，弱极性树脂酸性条件吸附，先用纯水或酸水洗脱，再用低浓度醇洗脱，收集醇洗液，浓缩，冷却，即得。该方法适于大规模工业生产。文档编号C07C47/52GK1951892SQ20051004499公开日2007年4月25日 申请日期2005年10月21日 优先权日2005年10月21日专利技术者岳喜典, 曲桂武 申请人:山东绿叶天然药物研究开发有限公司本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种原儿茶醛的制备方法，其特征在于丹参碱液提取液经弱碱性树脂吸附，洗脱，洗脱液调ＰＨ值１－４，弱极性树脂酸性条件吸附，纯水或酸性水和醇洗脱，再用低浓度醇洗脱，收集醇洗液，浓缩。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：岳喜典，曲桂武，孙丽芳，孟莹，
申请(专利权)人：山东绿叶天然药物研究开发有限公司，
类型：发明
国别省市：37[中国|山东]