治疗阳痿的药物组合物制造技术

本发明专利技术涉及一种治疗阳痿的药物组合物，其包含治疗有效量为１５～１２０ｍｇ（０．１－３ｍｇ／ｋｇ体重）、优选３０－１２０ｍｇ（０．３－３ｍｇ／ｋｇ体重）、更优选３０－９０ｍｇ（０．３－１．２ｍｇ／ｋｇ体重）、最优选３０－６０ｍｇ（０．３－１．２ｍｇ／ｋｇ）体重的爱地那非。该药物组合物可以配制成选自片剂、胶囊、粉末、颗粒、晶体、溶液、悬液、汤、糖浆、酏剂、茶和咀嚼剂的口服给药剂型，还可以配制成选自鼻腔喷雾剂、滴鼻剂、悬液、凝胶、软膏、乳霜、乳液和粉末的吸入或吹入、鼻内、透皮或局部给药剂型。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种治疗阳痿的药物组合物，具体涉及包含治疗有效量为15～120mg、优选30-120mg、更优选30-90mg、最优选30-60mg的爱地那非(5--1-甲基-3-正丙基-7，6-二氢-1H-吡唑并嘧啶-7-酮)的药物组合物。
技术介绍
本申请人在WO 03/016313中公开了具有下列化学式的化合物5--1-甲基-3-正丙基-7，6-二氢-1H-吡唑并嘧啶-7-酮(即爱地那非，英文名称为Aildenafil)，并在其权利要求5中要求保护一种治疗阳痿的药物组合物，其含有有效量的作为活性成分的该化合物或其药用盐或其构型异构体和可药用载体。但该申请在其说明书中仅验证了该化合物在给药量为24mg/kg和12mg/kg时对大鼠模型的治疗效果。但其中没有指出具有突出治疗效果的爱地那非剂量，也没有相应的提示。
技术实现思路
本申请人研究爱地那非对电刺激麻醉犬外周盆神经引起阴茎勃起功能的影响时发现其对阴茎勃起功能增加50％时所需的剂量(ED50)低至0.823mg/kg。该结果提示使用较小剂量的爱地那非就可获得治疗哺乳动物阳痿的效果。因此，本专利技术提供了一种治疗阳痿的药物组合物，其包含治疗有效量为15～120mg的爱地那非。在一个实施方案中，本专利技术的药物组合物含有治疗有效量为30-120mg的爱地那非，更优选含有治疗有效量为30-90mg的爱地那非，最优选含有治疗有效量为30-60mg的爱地那非。在一个实施方案中，本专利技术的药物组合物配制成口服给药剂型，所述的口服给药剂型选自片剂、胶囊、粉末、颗粒、晶体、溶液、悬液、汤、糖浆、酏剂、茶和咀嚼剂。在一个可替代的实施方案中，本专利技术的药物组合物，其配制成吸入或吹入、鼻内、透皮或局部给药剂型，所述剂型选自鼻腔喷雾剂、滴鼻剂、悬液、凝胶、软膏、乳霜、乳液和粉末。在另一个实施方案中，本专利技术的药物组合物还含有其他治疗阳痿的药剂。在另一个实施方案中，本专利技术的药物组合物还含有可药用载体。在另一个实施方案中，本专利技术的药物组合物用于治疗哺乳动物阳痿，优选用于治疗人阳痿。具体实施例方式本专利技术涉及一种用于治疗阳痿的药物组合物，其包括治疗有效量的爱地那非作为活性成分。所述的治疗有效量为15-120mg，优选为30-120mg，更优选为30-90mg，最优选为30-60mg。具体剂量的选择取决于多种因素，如爱地那非的药代动力学特征以及用药模式和途径；患者的年龄、健康状况和体重；症状的性质和程度；当前治疗种类、治疗频率和所期望的治疗效果。上述剂量是指游离形式爱地那非的剂量。爱地那非还可以其可药用盐的形式存在。爱地那非的可药用盐包括使用许多酸所形成的药学上相容的盐，所述的酸包括但不局限于盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸、马来酸、乙酸、水杨酸、对甲苯磺酸、酒石酸、柠檬酸、甲磺酸、甲酸、琥珀酸、萘-2-磺酸、双羟萘酸、3-羟基-2-萘羧酸和苯磺酸等。爱地那非的可药用盐也可以是碱盐，包括铵盐；碱金属盐，如钠盐和钾盐；碱土金属盐，如钙盐和镁盐；有机碱的盐，如二环己胺盐、N-甲基-D-葡萄糖胺盐；和氨基酸的盐，例如精氨酸、赖氨酸的盐。盐在水或其他合适溶剂中更易于溶解。在本专利技术的药物组合物中，作为有效成分的爱地那非可以单独使用，或者和有治疗阳痿效果的其他药物活性成分组合使用，这些活性成分的种类和用量是本领域技术人员公知的，取决于患者的病情、年龄、体重等多种因素。使用一种或多种可药用载体，以传统方式配制根据本专利技术所述的药物组合物。本文所用术语“可药用载体”是指适合施用于人类或其他哺乳动物如狗、猫、马、牛、绵羊或山羊的一种或多种相容性固体或液体填料、稀释剂或包封物质。术语“载体”是指与活性成分组合时有利于其应用的天然或合成的有机或无机成分。所述载体应能够与本专利技术的制剂相互混合，并且二者之间不存在明显影响所期望药物功效或稳定性的相互作用。载体的选择和用量是本领域技术人员公知的，例如可以从Remington’sPharmaceutical Sciences，Mack Publishing Company，Easton，Pa中找到。本专利技术中用于治疗阳痿的药物组合物优选配制成口服给药的剂型。例如，可以通过将活性化合物和本领域人员所熟知的可药用载体组合在一起来配制。这种载体使得爱地那非配制成片剂、胶囊、粉末、颗粒、晶体、溶液、悬液、汤、糖浆、酏剂、茶和咀嚼剂等。适当的载体包括赋形剂，如糖之类的填充物，包括乳糖、蔗糖、甘露糖和/或山梨糖醇；纤维素制剂，如玉米淀粉、小麦淀粉、水稻淀粉、土豆淀粉、明胶、西黄蓍胶、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟甲基纤维素钠和/或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。如果需要，可以加入促分解试剂，如交联的聚乙烯吡咯烷酮、琼脂或藻酸或其盐，如藻酸钠盐。糖衣丸芯提供有适当的包衣。为了达到该目的，可以使用浓缩的糖溶液，该糖溶液任选地含有阿拉伯胶、滑石粉、聚乙烯吡咯烷酮、卡波姆胶、聚乙二醇和/或二氧化钛；其溶液和适当的有机溶剂或溶剂混合物。可以往片剂或糖衣丸包衣中添加染剂或色素，以便鉴别或分析活性化合物剂量的不同组合。胶囊包括由明胶制成的承插式胶囊，以及由明胶和塑形剂，如甘油或山梨糖醇组成的软的、密封的胶囊。承插式胶囊所含有的活性成分可以和填充物，如乳糖；粘合物，如淀粉；和/或润滑剂，如滑石粉或硬脂酸镁；任选的稳定剂相混合。在软胶囊中，活性化合物可以溶解或悬浮在适当的液体中，如溶解或悬浮在脂肪油、液体石蜡或液体聚乙二醇。另外还可以加入稳定剂。片剂可以是以传统方式配制的片剂。举例来说，在一个优选实施方案中，本专利技术的药物组合物制备成片剂。该片剂通过传统方法制备，每1000片中包含42g枸橼酸爱地那非(相当于爱地那非30mg)、84g乳糖、42g微晶纤维素、8g交联聚维酮(PVPPXL)、5g聚维酮(PVP K30)、2.4g硬脂酸镁和约3重量％的欧巴代(opadryII)。适当的包衣可以增加口感或延迟吸收。咀嚼剂例如可以是有效治疗药剂存在于口香糖中的形式。可以在本领域技术人员公知的口香糖制备工艺中引入有效治疗药剂。至于含水制剂，可以包括螯合剂、缓冲剂、抗氧化剂、等渗剂和防腐剂中的一种或多种。螯合剂包括乙二胺四乙酸(EDTA)及其衍生物、柠檬酸及其衍生物、烟酰胺及其衍生物和去氧胆酸钠及其衍生物。缓冲剂包括柠檬酸、柠檬酸钠、乙酸钠、乙酸、磷酸钠和磷酸、抗坏血酸钠、酒石酸、马来酸、甘氨酸、乳酸钠、乳酸、抗坏血酸、咪唑、重碳酸钠和碳酸、琥珀酸钠和琥珀酸、组氨酸以及苯甲酸钠和苯甲酸，及其组合。抗氧化剂包括选自抗坏血酸衍生物、丁羟茴醚、丁羟甲苯、没食子酸烷基酯、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、连二亚硫酸钠、巯基乙醇酸钠、甲醛次硫酸氢钠、生育酚及其衍生物、硫代甘油和亚硫酸钠的抗氧化剂。优选的抗氧化剂是硫代甘油。等渗剂包括选自氯化钠、甘露醇、乳糖、葡萄糖、甘油和山梨糖醇的等渗剂。可与本组合物一起使用的防腐剂包括苯甲醇、对羟基苯甲酸酯、硫柳汞、氯丁醇和苯扎氯铵等。通常，防腐剂以至多约2重量％的浓度存在于组合物中。然而，防腐剂的确切浓度将根据预期用途而变化，本领域的技术人员可以容易地确定。作为替代方案，本专利技术中治疗阳痿的药物组合物还优选配制成适于吸入或吹入、鼻内、透皮或局部给药剂型，所述剂型选自鼻腔喷雾剂、滴鼻剂、悬液、凝胶本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种治疗阳痿的药物组合物，其包含治疗有效量为１５～１２０ｍｇ的爱地那非。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：刘宝顺，
申请(专利权)人：刘宝顺，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]