一种蟾酥总内酯纳米乳及其制备方法技术

本发明专利技术属于兽药领域，具体公开一种蟾酥总内酯纳米乳及其制备方法。蟾酥总内酯0.1～15%、表面活性剂和助表面活性剂20.0～40.0%、油2～35%、余量为水；其中，所述表面活性剂为EL‑40，所述助表面活性剂为1,2‑丙二醇，所述油为大豆油。本发明专利技术纳米乳具有粘度低、稳定性好、分散性强、吸收迅速、靶向释药等特点，并可提高药物的生物利用度、延长药物在体内的半衰期、降低毒副作用；还具有表面张力低、浸润性好的特点，所以能使药物很好地附着于细菌上，渗透进入细菌内部干扰其代谢而发挥抑菌或杀菌作用。

A kind of arenobufagin lactone nanometer emulsion and preparation method thereof

The invention belongs to the field of veterinary drugs, in particular discloses a arenobufagin lactone nanometer emulsion and preparation method thereof. The total lactone 0.1 ~ 15%, surfactant and cosurfactant 20 ~ 40%, 2 ~ 35% and the balance of oil and water; wherein, the surface active agent EL 40, the cosurfactant is 1,2 propylene glycol, the oil is soybean oil. The present invention nano emulsion has low viscosity, good stability, strong dispersion, rapid absorption, targeted drug release characteristics, and can improve the bioavailability of drugs, drugs that prolong the half-life in vivo and reduce toxicity; also has low surface tension, wetting characteristics of good, so that a drug is good adhesion to bacteria, penetrate into the internal bacteria interfering with the metabolism and play a bacteriostatic or bactericidal effect.

【技术实现步骤摘要】
一种蟾酥总内酯纳米乳及其制备方法
本专利技术属于兽药领域，具体涉及一种蟾酥总内酯纳米乳及其制备方法。
技术介绍
蟾酥是由中华大蟾蜍或黑眶蟾蜍耳后腺或皮肤腺分泌的白色浆液干燥而制成的，临床被广泛应用于治疗咽喉肿痛、水肿、疼痛、心脏病、皮肤病和癌症等。蟾酥，性味甘、辛、温，有毒，具有解毒、消肿、醒神、开窍、强心和止痛功效，在临床上被广泛应用于治疗多种癌症、结核病、心脏病、恶性血液病、周期性面神经麻痹、急性咽炎和慢性乙肝等感染病，还可以用于局部麻醉等。现代药理学研究表明，蟾酥具有抑制肿瘤细胞增生、强心、镇痛、兴奋呼吸等生物活性。蟾酥的化学成分复杂，主要含有脂溶性化合物、水溶性化合物及其他化合物。蟾酥具有免疫调节、抗炎、抗肿瘤、局部麻醉和升压等作用。但同时蟾酥也具有显著的心脏毒性，限制了它在临床上的应用。为减少蟾酥的毒性，并使其持续、平稳地发挥药效，近些年，人们研究出多种新的剂型，比如环糊精包合物、微球制剂、脂质体注射剂等等。但是这些剂型的固有缺陷导致其生物利用度并不高，疗效不甚理想。
技术实现思路
本专利技术的目的旨在提供一种蟾酥总内酯纳米乳及其制备方法。为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案如下：一种蟾酥总内酯纳米乳，由下述质量百分含量的成份组成：蟾酥总内酯0.1～15%、表面活性剂和助表面活性剂20.0～40.0%、油2～35%、余量为水；其中，所述表面活性剂为EL-40，所述助表面活性剂为1,2-丙二醇，所述油为大豆油。较好地，表面活性剂和助表面活性剂的质量比为3:1～10:1。制备方法，步骤如下：（1）、按质量百分含量组成，称取蟾酥总内酯、表面活性剂、助表面活性剂、油、水，备用；（2）、先将蟾酥总内酯完全溶于助表面活性剂中，然后加入表面活性剂，搅拌均匀后，再加入油，搅拌混匀；最后滴加水，滴加的同时不断搅拌，直至形成均匀透明的体系，即得蟾酥总内酯纳米乳。本专利技术中，蟾酥总内酯按现有技术制备获得。本专利技术具有以下优点：（1）、具有粘度低、稳定性好、分散性强、吸收迅速、靶向释药等特点，并可提高药物的生物利用度、延长药物在体内的半衰期、降低毒副作用；（2）、还具有表面张力低、浸润性好的特点，所以能使药物很好地附着于细菌上，渗透进入细菌内部干扰其代谢而发挥抑菌或杀菌作用。附图说明图1：实施例1蟾酥总内酯纳米乳的透射电镜照片。图2：实施例1蟾酥总内酯纳米乳的粒径分布图。具体实施方式以下结合具体实施例对本专利技术的技术方案作进一步详细说明，但本专利技术的保护范围并不局限于此。实施例1配制药物浓度为2.7%的蟾酥总内酯纳米乳，组方为：蟾酥总内酯1.0g、表面活性剂9.81g、助表面活性剂3.27g、油1.36g、蒸馏水21.47g；其中，所述表面活性剂为EL-40，所述助表面活性剂为1,2-丙二醇，所述油为大豆油。制备方法，步骤如下：（1）、按质量百分含量组成，称取蟾酥总内酯、表面活性剂、助表面活性剂、油、水，备用；（2）、先将蟾酥总内酯完全溶于助表面活性剂中，然后加入表面活性剂，搅拌均匀后，再加入油，搅拌混匀；最后滴加水，滴加的同时不断搅拌，直至形成均匀透明的体系，即得蟾酥总内酯纳米乳。对照例1药物浓度为0.1％的蟾酥总内酯纳米乳，组方为：蟾酥总内酯0.1g、表面活性剂13.38g、助表面活性剂10g、油2.43g、蒸馏水74.09g；其中，所述表面活性剂为司盘80，所述助表面活性剂活性剂为无水乙醇，所述油为大豆油。制备方法同实施例1。对照例2药物浓度为1％的蟾酥总内酯纳米乳，组方为：蟾酥总内酯0.3g、表面活性剂9.0g、助表面活性剂1.5g、油1.0g、蒸馏水18.5g；其中，所述表面活性剂为司盘80，所述助表面活性剂活性剂为丙三醇，所述油为大豆油。制备方法同实施例1。对照例3药物浓度为2.22％的蟾酥总内酯纳米乳，组方为：蟾酥总内酯0.9g、表面活性剂9.0g、助表面活性剂4.0g、油1.0g、蒸馏水25.7g；其中，所述表面活性剂为EL-40，所述助表面活性剂为1,2-丙二醇，所述油为大豆油。制备方法同实施例1。对照例4药物浓度为3％的蟾酥总内酯纳米乳，组方为：蟾酥总内酯1.8g、表面活性剂15.0g、助表面活性剂5.0g、油2.2g、蒸馏水36.9g；其中，所述表面活性剂为脂肪酸甘油酯，所述助表面活性剂为无水乙醇，所述油为大豆油。制备方法同实施例1。对照例5药物浓度为3.0％的蟾酥总内酯纳米乳，组方为：蟾酥总内酯1.8g、表面活性剂15.0g、助表面活性剂5.0g、油5.0g、蒸馏水34.1g；其中，所述表面活性剂为脂肪酸甘油酯，所述助表面活性剂为丙三醇，所述油为菜籽油。制备方法同实施例1。对照例6药物浓度为5.3％的蟾酥总内酯纳米乳，组方为：蟾酥总内酯1.8g、表面活性剂7.5g、助表面活性剂5.0g、油1.4g、蒸馏水18.5g；其中，所述表面活性剂为脂肪酸甘油酯，所述助表面活性剂为无水乙醇，所述油为大豆油。制备方法同实施例1。稳定性试验将制备的蟾酥总内酯纳米乳进行高速离心和在-4℃、室温、60℃条件下进行留样观察，看其稳定性，是否有分层和结晶析出。1.高速离心试验对纳米乳稳定性的影响取制备的蟾酥总内酯纳米乳于离心管中，密封管口置高速离心机中，以10000r/min的转速进行离心，经半小时后观察离心纳米乳，结果见表1。2.留样观察实验取制备的蟾酥总内酯纳米乳分装于三个玻璃瓶中，密封之后分别置于冰箱-4℃、室温25℃、60℃条件下留样考察两个月，每隔5d取样观察其性状，结果见表2-4。由上表可知：采用本专利技术组方的纳米乳，在高速离心下仍保持澄清透明，未见蟾酥总内酯析出及油水分层现象，在低温-4℃下长期放置没有结晶析出，常温表现正常，在60℃高温条件下也无混浊现象，可见是一种稳定的药物剂型。反而，采用对照例的组方所得纳米乳会出现不稳定的破乳现象，溶液浑浊或分层，体系不稳定。微观形态观察在透射电子显微镜（日本日立电子公司生产JEM1230型透射电子显微镜）下对实施例1所得纳米乳进行观察，结果见图1，从图1可以看出该纳米乳液滴为球形，大小均一且分布均匀，分散性良好，无粘连。粒径分析利用英国马尔文公司ZetasizerNanoZS型激光粒度分析仪对实施例1所得纳米乳进行测定，结果见图2，从图2可以看出纳米乳粒径20~110nm，平均粒径65.3nm。体外抗菌试验结果按药学常规测定MIC和MBC的方法，测定的本专利技术实施例1纳米乳对致病性巴氏杆菌、无乳链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、沙门氏菌的抗菌效果如下表5所述。纳米乳作为一种新型的药物载体，可提高难溶性药物的溶解度，具有缓释和靶向作用及提高口服生物利用度等优点。药物在纳米大小范围内出现的小尺寸效应、表面效应也有利于药效增强。本试验结果表明，蟾酥总内酯纳米乳对致病性巴氏杆菌、无乳链球菌、大肠杆菌、沙门氏菌均具有一定的抑制和杀灭作用。蟾酥总内酯纳米乳的抑菌能力比传统制剂强，其原因有三个：一是纳米乳的粒径在20~110nm，药物及其载体极易透过细菌的细胞壁，从而对细菌具有较强的抑制作用；二是空白纳米乳具有自我抗菌的能力，对绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌等均具有较强的杀灭作用；三是纳米乳中分散相粒径为纳米级，远小于细菌的体积，且连续相是非极性的，微生物也难以生长。所以，将蟾酥总内酯制备本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种蟾酥总内酯纳米乳，其特征在于，由下述质量百分含量的成份组成：蟾酥总内酯0.1～15%、表面活性剂和助表面活性剂20.0～40.0%、油2～35%、余量为水；其中，所述表面活性剂为EL‑40，所述助表面活性剂为1,2‑丙二醇，所述油为大豆油。

【技术特征摘要】
1.一种蟾酥总内酯纳米乳，其特征在于，由下述质量百分含量的成份组成：蟾酥总内酯0.1～15%、表面活性剂和助表面活性剂20.0～40.0%、油2～35%、余量为水；其中，所述表面活性剂为EL-40，所述助表面活性剂为1,2-丙二醇，所述油为大豆油。2.如权利要求1所述的蟾酥总内酯纳米乳，其特征在于：表面活性剂和助表面活性剂的质量比为3:1～1...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙江宏，邱天宝，阮心洁，胡安君，
申请(专利权)人：河南牧翔动物药业有限公司，河南牧翔科技有限公司，
类型：发明
国别省市：河南,41