一种氢溴酸常山酮可溶性粉及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂技术领域，公开一种氢溴酸常山酮可溶性粉及其制备方法。由以下重量百分比的原料制成：氢溴酸常山酮0.6~2 %、乳化剂2.0~30.0 %、助乳化剂1.0~20.0 %、可溶性固体吸附材料50.0~90.0 %。制备方法：将氢溴酸常山酮、乳化剂和助乳化剂在40~70 ℃条件下混合均匀，经过胶体磨处理，冷却至室温，得到氢溴酸常山酮自乳化浓缩液；将水溶性固体吸附材料粉碎后，与氢溴酸常山酮自乳化浓缩液混合均匀，得半固体物；将半固体物干燥后粉碎，即得氢溴酸常山酮可溶性粉。本发明专利技术制备的氢溴酸常山酮可溶性粉，具有水溶性，不仅解决临床饮水给药问题，而且在包装、携带、运输等方面比液态的氢溴酸常山酮溶液更具优势且更为方便，用于治疗球虫病具有良好的应用前景。

A soluble powder of changshanone hydrobromide and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种氢溴酸常山酮可溶性粉及其制备方法
本专利技术属于药物制剂
，具体涉及一种氢溴酸常山酮可溶性粉及其制备方法。
技术介绍
常山酮有顺式和反式两种同分异构体，反式是活性成分，反式常山酮的抗球虫活性比顺式的抗球虫活性高出25倍，这可能与顺式常山酮中哌啶基团上的羟基和喹唑啉酮换上的酮基形成了半缩酮有关。本品是用量较小的一种抗球虫药，且抗球虫谱较广，对鸡多种球虫有效；对火鸡的小艾美耳球虫和腺状艾美耳球虫也有较强作用；对球虫早期生殖性芽孢及第一代和第二代裂殖体均有抑制作用，并能控制卵囊排出，减少动物在感染的可能性。本品抗球虫活性甚至超过聚醚类抗生素，与其他抗球虫药无交叉耐药性，即对其他药物已耐药的球虫，使用本品多数仍有效。相较于磺胺类抗生素只具体内作用，常山酮还以抑制环境中的球虫，减少养殖场环境中球虫量，从而避免球虫病的爆发。常山酮对球虫生理周期的作用范围广，在抗球虫上有绝对优势。常山酮的氢溴酸盐已作为商品广泛销售。氢溴酸常山酮对球虫的3个生理阶段都有影响，即子孢子虫、第一代裂殖体、第二代裂殖体都有作用。体内主要作用于球虫生活历史的早期，阻止其侵入宿主细胞，然后通过抑制裂殖体分裂殖子，使裂殖体空泡化,达到破坏其发育的作用效果，导致繁殖体和裂殖子发育被抑制，发育速度减慢，从而被机体的免疫系统清除。体外作用机理，氢溴酸常山酮可以抑制孢子生殖，使卵囊孢子化率降低，在体外经常山酮处理后卵囊脱孢子囊能力降低，卵囊表面形态及细胞质超微结构发生明显异常，子孢子感染能力也下降。氢溴酸常山酮难溶于水，目前市场上的产品多为氢溴酸常山酮预混剂，不能用于家禽饮用，只能用于拌料，大大限制了临床应用。CN201611053242.2公开了一种氢溴酸常山酮溶液及其制备方法，它是通过有机溶剂将氢溴酸常山酮溶解制成液体剂型，但是该专利技术中包含了大量的有机溶剂，对动物机体存在潜在的危害，另外液体剂型还存在包装和运输成本高的问题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种氢溴酸常山酮可溶性粉及其制备方法。为实现上述目的，本专利技术采取的技术方案如下：一种氢溴酸常山酮可溶性粉，由以下重量百分比的原料制成：氢溴酸常山酮0.6~2%、乳化剂2.0~30.0%、助乳化剂1.0~20.0%、可溶性固体吸附材料50.0~90.0%。较好地，所述乳化剂为自乳化单甘酯A165、月桂酸聚乙二醇甘油酯、聚乙烯己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物和聚乙二醇十六十八醇醚12中的一种或多种的组合。较好地，所述助乳化剂为α-苯乙醇、三乙二醇、甘油缩甲醛、苯甲酸苄酯和二乙二醇单乙基醚中的一种或多种的组合。较好地，所述可溶性固体吸附材料为β-环糊精、水溶性淀粉、聚乙烯吡咯烷酮K30、乳糖和甘露醇中的一种或多种的组合。一种所述的氢溴酸常山酮可溶性粉的制备方法，步骤如下：（1）、将氢溴酸常山酮、乳化剂和助乳化剂在40~70℃条件下混合均匀，经过胶体磨处理，冷却至室温，得到氢溴酸常山酮自乳化浓缩液；（2）、将水溶性固体吸附材料粉碎后，与步骤（1）制备的氢溴酸常山酮自乳化浓缩液混合均匀，得半固体物；（3）、将步骤（2）制备的半固体物干燥后粉碎，即得氢溴酸常山酮可溶性粉。较好地，步骤（1）中，胶体磨处理时，定子和转子之间的缝隙大小为10~25μm，研磨次数为3~5次。较好地，步骤（3）中，干燥的温度为50~70℃。本专利技术的有益效果：（1）、氢溴酸常山酮的疏水性较强，其乳化过程相对比较困难，为了增加氢溴酸常山酮的亲水性，以便溶水时能在水中形成均匀的乳液，本专利技术以自乳化单甘酯A165、月桂酸聚乙二醇甘油酯、聚乙烯己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物和聚乙二醇十六十八醇醚12中的一种或多种的组合为乳化剂，其均为亲水性较大的表面活性剂，可以有效改善氢溴酸常山酮的亲水性；（2）、本专利技术氢溴酸常山酮可溶性粉由乳化剂、助乳化剂及可溶性固体吸附材料制成，所选用的乳化剂、助乳化剂、可溶性固体吸附材料等均来自于药学上可接受的药用辅料，具有无毒、无刺激性等特征；（3）、本专利技术提供的氢溴酸常山酮可溶性粉的制备方法，操作简便，成本低廉，适用于工业化生产，制备所得固体制剂具有分布均匀、水溶性好、质量稳定等优点，水中迅速溶解，形成乳剂，临床给药方便；（4）、本专利技术制备的氢溴酸常山酮可溶性粉，具有水溶性，不仅解决临床饮水给药问题，而且在包装、携带、运输等方面比液态的氢溴酸常山酮溶液更具优势且更为方便，用于治疗球虫病具有良好的应用前景。具体实施方式为使本专利技术更加清楚、明确，以下对本专利技术的技术方案作进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。实施例1氢溴酸常山酮可溶性粉的处方：氢溴酸常山酮0.6g；自乳化单甘酯A1652.0g；三乙二醇20.0g；β-环糊精77.4g。氢溴酸常山酮可溶性粉的制备方法：（1）、按照上述处方量取氢溴酸常山酮、自乳化单甘酯A165、三乙二醇、β-环糊精；将氢溴酸常山酮、自乳化单甘酯A165和三乙二醇加入到反应罐中，保温温度70℃，搅拌乳化30min，混合均匀后过胶体磨，定子和转子之间的缝隙大小为25μm，研磨3次，得到氢溴酸常山酮自乳化浓缩液；（2）、将上述β-环糊精粉碎，过100目筛，然后与步骤（1）中得到的自乳化浓缩液混合均匀，得半固体物；（3）、将步骤（2）得到的半固体物70℃干燥至水分合格后粉碎，过80目筛得到氢溴酸常山酮可溶性粉。实施例2氢溴酸常山酮可溶性粉的处方：氢溴酸常山酮2.0g；聚乙烯己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物20.0g；二乙二醇单乙基醚1.0g；甘露醇77.0g。氢溴酸常山酮可溶性粉的制备方法：（1）、按照上述处方量取氢溴酸常山酮、聚乙烯己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、二乙二醇单乙基醚、甘露醇；将氢溴酸常山酮、聚乙烯己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物和二乙二醇单乙基醚加入到反应罐中，保温温度50℃，搅拌乳化30min，混合均匀后过胶体磨，定子和转子之间的缝隙大小为25μm，研磨3次，得到氢溴酸常山酮自乳化浓缩液；（2）、将上述甘露醇粉碎，过100目筛，然后与步骤（1）中得到的自乳化浓缩液混合均匀，得半固体物；（3）、将步骤（2）得到的半固体物60℃干燥至水分合格后粉碎，过80目筛得到氢溴酸常山酮可溶性粉。实施例3氢溴酸常山酮可溶性粉的处方：氢溴酸常山酮1.5g；月桂酸聚乙二醇甘油酯6.5g；甘油缩甲醛2.0g；水溶性淀粉90.0g。氢溴酸常山酮可溶性粉的制备方法：（1）、按照上述处方量取氢溴酸常山酮、月桂酸聚乙二醇甘油酯、甘油缩甲醛、水溶性淀粉；将氢溴酸常山酮、月桂酸聚乙二醇甘油酯和甘油缩甲醛加入到反应罐中，保温本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种氢溴酸常山酮可溶性粉，其特征在于，由以下重量百分比的原料制成：氢溴酸常山酮0.6~2 %、乳化剂2.0~30.0 %、助乳化剂1.0~20.0 %、可溶性固体吸附材料50.0~90.0%。/n

【技术特征摘要】
1.一种氢溴酸常山酮可溶性粉，其特征在于，由以下重量百分比的原料制成：氢溴酸常山酮0.6~2%、乳化剂2.0~30.0%、助乳化剂1.0~20.0%、可溶性固体吸附材料50.0~90.0%。


2.如权利要求1所述的氢溴酸常山酮可溶性粉，其特征在于：所述乳化剂为自乳化单甘酯A165、月桂酸聚乙二醇甘油酯、聚乙烯己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物和聚乙二醇十六十八醇醚12中的一种或多种的组合。


3.如权利要求1所述的氢溴酸常山酮可溶性粉，其特征在于：所述助乳化剂为α-苯乙醇、三乙二醇、甘油缩甲醛、苯甲酸苄酯和二乙二醇单乙基醚中的一种或多种的组合。


4.如权利要求1所述的氢溴酸常山酮可溶性粉，其特征在于：所述可溶性固体吸附材料为β-环糊精、水溶性淀粉、聚乙烯吡咯烷酮...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡帅，罗显阳，李凌峰，赵硕磊，郝小倩，高贵超，崔俊亚，
申请(专利权)人：河南牧翔动物药业有限公司，河南牧翔生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：河南;41