一种具有生物粘附和良好生物相容性的凝胶基质及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种具有生物粘附和良好生物相容性的凝胶基质及其制备方法与应用，所述的具有生物粘附和良好生物相容性的凝胶基质包括重量份60~90份的聚乙二醇400、0~20份的聚乙二醇1000、3~8份的聚乙二醇4000、7~12份的甘油和0.4~0.8份的5%羟苯乙酯醇溶液。制备方法是将配方配比的聚乙二醇400、聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、甘油混合后置水浴上加热至溶解完全，停止加热，搅拌至冷凝形成凝胶状，加入配方配比的5%羟苯乙酯醇溶液混匀得到。应用为所述的具有生物粘附和良好生物相容性的凝胶基质在制备提高生物利用度和疗效的药物组合物中的应用。本发明专利技术所述的凝胶基质具有生物粘附、良好的生物相容性，药物可粘附在阴道粘膜上,从凝胶缓慢地扩散到粘膜，提高药物的生物利用度和疗效。

Gel matrix with biological adhesion and good biocompatibility and preparation method and application thereof

The invention discloses a biological adhesion and good biocompatibility of the gel matrix and preparation method and application thereof, including the weight of a gel matrix of 60~90 polyethylene glycol 400 and 0~20 copies of PEG 1000, 3~8, 4000 copies of the 7~12 of the glycerol and 0.4~0.8 parts of 5% Ethylparaben alcoholic solution with biological adhesion and the good biocompatibility. The preparation method is formula 400 polyethylene glycol and polyethylene glycol 1000, polyethylene glycol 4000, glycerol mixed rear water bath heating to dissolve completely, stop heating, stirring to form gel condensation, 5% Ethylparaben alcoholic solution formula of mixing has been added. Application of the gel matrix for biological adhesion and good biocompatibility in the preparation of a pharmaceutical composition for improving bioavailability and curative effect. The gel matrix of the present invention has biological adhesion and good biocompatibility, and the drug can be adhered to the vaginal mucosa and slowly diffuses from the gel to the mucous membrane, thereby improving the bioavailability and the curative effect of the medicine.

【技术实现步骤摘要】
一种具有生物粘附和良好生物相容性的凝胶基质及其制备方法与应用
本专利技术属于医药
，具体涉及一种具有生物粘附和良好生物相容性的凝胶基质及其制备方法与应用。
技术介绍
米索前列醇是一种化学合成的前列腺素E1的衍生物，具有抑制胃酸分泌，保护胃粘膜和对妊娠子宫有明显收缩作用，最初用于治疗胃溃疡和十二指肠溃疡以及由于非甾体抗炎药诱发的消化性溃疡。目前米索前列醇在妇科方面应用最为广泛，主要与米非司酮序贯合并使用，通过口服给药，用于终止停经49天内的早期妊娠，用法用量为在服用米非司酮36～48小时后，单次空腹米索前列醇片0.6mg或放置0.2mg该片剂于阴道内。另外临床上，也通过口服片剂及配合阴道内放置药片而进行人工流产术绝经妇女取出宫内绝育器时的软化、扩张宫颈而减轻疼痛。目前米索前列醇以片剂为主要剂型，每片的规格为0.2mg。这样用药的缺点是有部分早孕妇女口服片剂后有轻度恶心、呕吐、眩晕、乏力和下腹痛等不良反应，并且普通片剂在阴道内使用，存在药片的崩解，药物的释放、吸收，导致其疗效并不如栓剂和凝胶剂治疗效果好，而且用药剂量不易控制。通过查阅资料，目前国内有米索前列醇栓剂的专利，但栓剂由于本身的熔化性，当夏天室温较高时栓剂的形状可能会被破坏，另外米索前列醇化学性质不稳定，在较高温度都容易被分解破坏，在制备栓剂时需要将油脂加热至熔融状态，然后搅拌下冷却至30-50℃，加入米索前列醇药物，搅拌混合均匀后，才能进行灌模，冷却成型，而米索前列醇在30-50℃的条件下容易被分解破坏。因此，开发一种能解决上述技术问题的基质是非常必要的。
技术实现思路
本专利技术的第一目的在于提供一种具有生物粘附和良好生物相容性的凝胶基质；第二目的在于提供所述的具有生物粘附和良好生物相容性的凝胶基质的制备方法；第三目的在于提供具有生物粘附和良好生物相容性的凝胶基质的应用。本专利技术的第一目的是这样实现的，所述的具有生物粘附和良好生物相容性的凝胶基质包括重量份60~90份的聚乙二醇400、0~20份的聚乙二醇1000、3~8份的聚乙二醇4000、7~12份的甘油和0.4~0.8份的5%羟苯乙酯醇溶液。本专利技术的第二目的是这样实现的，是将配方配比的聚乙二醇400、聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、甘油混合后置水浴上加热至溶解完全，停止加热，搅拌至冷凝形成凝胶状，加入配方配比的5%羟苯乙酯醇溶液混匀得到。本专利技术的第三目的是这样实现的，所述的具有生物粘附和良好生物相容性的凝胶基质在制备提高生物利用度和疗效的药物组合物中的应用。本专利技术所述的凝胶基质具有生物粘附、良好的生物相容性，药物可粘附在阴道粘膜上,从凝胶缓慢地扩散到粘膜，提高药物的生物利用度和疗效。本专利技术以所述的凝胶基质制备得到的米索前列醇组合物（凝胶剂）具有以下优点：1．由于米索前列醇含有链内双键和羟基，化学性质不稳定，遇水和较高温度都容易分解破坏。所以选择凝胶基质时，不能采用目前常用的卡波普、羧甲基纤维素钠、交联型聚丙烯酸钠等，因为这些基质需加水溶解，对米索前列醇的稳定性会造成影响。本专利技术主要采用聚乙二醇400、聚乙二醇1000、聚乙二醇4000混合加热制成凝胶基质，不需加入水分，可防止米索前列醇的水解。2．凝胶基质中加入甘油、羟苯乙酯醇溶液，分别为保湿剂与稳定剂、防腐剂，从而防止米索前列醇凝胶剂贮藏过程中发生干燥，增加米索前列醇在溶凝胶基质的稳定性，减少凝胶剂中微生物的滋生。3．通过对凝胶基质处方的筛选、制备工艺的研究及4批样品的制备，表明本专利确定的凝胶基质处方和制备工艺简单合理。通过对米索前列醇凝胶剂质量检查及初步稳定性的考察，表明本专利试制的米索前列醇凝胶剂性质稳定、质量可控。4．米索前列醇在临床上的用药剂量很小，如果制成片剂，药物与辅料不易混合均匀，影响片剂中药物的含量均匀度。如果制成凝胶剂，药物是在搅拌状态下分布在半固体的凝胶基质中，有利于药物与凝胶基质充分混合均匀，保证药物的含量均匀度。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术作进一步的说明，但不以任何方式对本专利技术加以限制，基于本专利技术教导所作的任何变换或替换，均属于本专利技术的保护范围。本专利技术所述的具有生物粘附和良好生物相容性的凝胶基质包括重量份60~90份的聚乙二醇400、0~20份的聚乙二醇1000、3~8份的聚乙二醇4000、7~12份的甘油和0.4~0.8份的5%羟苯乙酯醇溶液。所述的具有生物粘附和良好生物相容性的凝胶基质包括重量份70~80份的聚乙二醇400、0~15份的聚乙二醇1000、4~6份的聚乙二醇4000、9~10份的甘油和0.5~0.7份的5%羟苯乙酯醇溶液。所述的具有生物粘附和良好生物相容性的凝胶基质包括重量份78份的聚乙二醇400、10份的聚乙二醇1000、5份的聚乙二醇4000、9份的甘油和0.7份的5%羟苯乙酯醇溶液。所述的具有生物粘附和良好生物相容性的凝胶基质包括重量份75份的聚乙二醇400、9份的聚乙二醇1000、5份的聚乙二醇4000、9.5份的甘油和0.6份的5%羟苯乙酯醇溶液。本专利技术所述的具有生物粘附和良好生物相容性的凝胶基质的制备方法，是将配方配比的聚乙二醇400、聚乙二醇1000、聚乙二醇4000、甘油混合后置水浴上加热至溶解完全，停止加热，搅拌至冷凝形成凝胶状，加入配方配比的5%羟苯乙酯醇溶液混匀得到。本专利技术所述的具有生物粘附和良好生物相容性的凝胶基质的应用为所述的具有生物粘附和良好生物相容性的凝胶基质在制备提高生物利用度和疗效的药物组合物中的应用。所述的具有生物粘附和良好生物相容性的凝胶基质的应用为所述的具有生物粘附和良好生物相容性的凝胶基质在制备米索前列醇组合物中的应用。所述米索前列醇药物组合物包括米索前列醇-羟丙基纤维素固体分散体和凝胶基质，所述的米索前列醇-羟丙基纤维素固体分散体和凝胶基质的质量配比为1:99。所述米索前列醇药物组合物的制备方法是将米索前列醇-羟丙基纤维素固体分散体按配方配比加入到所述的具有生物粘附和良好生物相容性的凝胶基质中，研磨混合均匀得到。本专利技术所述的米索前列醇药物组合物的制剂为所述的米索前列醇药物组合物中加入药学上可接受的辅料制备成片剂、胶囊剂、散剂、颗粒剂、丸剂、凝胶剂和栓剂。下面以具体实施案例对本专利技术作进一步说明：本专利技术实施例中的米索前列醇-羟丙基甲基纤维素固体分散体（米索前列醇与羟丙甲基纤维素的质量比例为1比99）及米索前列醇对照品，由北京中西远大科技有限公司购得；聚乙二醇（PEG）4000、聚乙二醇（PEG）400、聚乙二醇（PEG）1000、甘油等由国药集团化学试剂有限公司购得。实施例1本实施例是制备一种含有0.1%～1%的米索前列醇-羟丙甲基纤维素与凝胶基质的组合物。凝胶基质的处方组成为：聚乙二醇400（80g）、聚乙二醇4000（10g）、甘油9.4g、5%羟苯乙酯醇溶液0.6g，共制100g。凝胶基质的制备方法为：分别称取聚乙二醇400、聚乙二醇4000、甘油，混合后置水浴上加热，待聚乙二醇4000溶解完全，溶液澄明，停止加热，一直搅拌至冷凝形成凝胶状，加入5%羟苯乙酯醇溶液搅拌均匀，即得空白凝胶基质。米索前列醇与凝胶基质的组合物制备方法为：在上述凝胶基质中加入米索前列醇-羟丙基甲基纤维素固体分散体充分研磨混合均匀，即得含米索前列醇药物的凝胶剂本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有生物粘附和良好生物相容性的凝胶基质，其特征在于所述的具有生物粘附和良好生物相容性的凝胶基质包括重量份60~90份的聚乙二醇400、0~20份的聚乙二醇1000、3~8份的聚乙二醇4000、7~12份的甘油和0.4~0.8份的5%羟苯乙酯醇溶液。

【技术特征摘要】
1.一种具有生物粘附和良好生物相容性的凝胶基质，其特征在于所述的具有生物粘附和良好生物相容性的凝胶基质包括重量份60~90份的聚乙二醇400、0~20份的聚乙二醇1000、3~8份的聚乙二醇4000、7~12份的甘油和0.4~0.8份的5%羟苯乙酯醇溶液。2.根据权利要求1所述的具有生物粘附和良好生物相容性的凝胶基质，其特征在于所述的具有生物粘附和良好生物相容性的凝胶基质包括重量份70~80份的聚乙二醇400、0~15份的聚乙二醇1000、4~6份的聚乙二醇4000、9~10份的甘油和0.5~0.7份的5%羟苯乙酯醇溶液。3.根据权利要求1所述的具有生物粘附和良好生物相容性的凝胶基质，其特征在于所述的具有生物粘附和良好生物相容性的凝胶基质包括重量份78份的聚乙二醇400、10份的聚乙二醇1000、5份的聚乙二醇4000、9份的甘油和0.7份的5%羟苯乙酯醇溶液。4.根据权利要求1所述的具有生物粘附和良好生物相容性的凝胶基质，其特征在于所述的具有生物粘附和良好生物相容性的凝胶基质包括重量份75份的聚乙二醇400、9份的聚乙二醇1000、5份的聚乙二醇4000、9.5份的甘油和0.6份的5%羟苯乙酯醇溶液。5.一种权利要求1~4任一所述的具有生物粘附和良好生物相容性的凝胶基质的制备方法，其特征在于是将配方...

【专利技术属性】
技术研发人员：陆鸿奎，张荷兰，李蓉，邹云川，李新林，
申请(专利权)人：楚雄医药高等专科学校，
类型：发明
国别省市：云南,53