一种药物提取物亚微乳凝胶及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种药物提取物亚微乳凝胶，原料组成和重量比为：丹皮20‑50份，川芎20‑50份，红花10‑40份，黄柏5‑60份，老鹳草5‑60份。所述的凝胶中，还含有药用油相50‑300mg/g、乳化剂5‑50mg/g、助乳化剂1‑50mg/g、稳定剂0.1‑35mg/g、抗氧剂0.1‑20mg/g、凝胶基质5‑50mg/g、防腐剂0.5‑3mg/g。本发明专利技术具有行气活血、祛风解毒、清热燥湿之功效，用于治疗靶向药物皮疹、放射性皮炎、化疗药物外渗，有效率高，毒副反应小，疗程短。

Submicron emulsion of medicine extract and preparation method thereof

The invention discloses a medicine extract sub microemulsion gel, raw material composition and weight ratio of 20: paeonol 50, Chuanxiong 20 50 copies, 40 copies of 10 safflower, cork 5 60 copies, 60 copies of 5 geranii. The gel also contains medicinal oil phase, 50 300mg/g, 5 50mg/g emulsifier and auxiliary emulsifier and stabilizer 0.1 50mg/g 1 35mg/g, 0.1 20mg/g, antioxidant gel matrix 5 50mg/g, 0.5 3mg/g preservatives. The invention has the functions of Qi and blood, Qufeng detoxification, heat dampness, the target for the treatment of drug extravasation to rash, dermatitis, radioactive drugs, high effective rate, adverse reactions, short course of treatment.

【技术实现步骤摘要】
一种药物提取物亚微乳凝胶及其制备方法
本专利技术涉及医药领域，特别涉及一种药物提取物亚微乳凝胶及其制备方法。
技术介绍
靶向药物在肿瘤治疗领域发挥着日益重要的作用，其带来显著疗效的同时，也造成了治疗相关的不良反应，特别是皮肤毒性反应，不但影响了患者生活质量，严重者也可能影响患者后续的治疗。皮肤毒性反应发生率高于50％，其中严重者约为10％。表现为包括皮肤干燥、色素沉着、瘙痒、脱屑、丘疹脓疱型病变(即粉刺或痤疮样皮疹)、指甲/甲周改变(通常为甲沟炎)、毛发生长异常(通常表现为脱发、睫毛粗长或面部多毛)、毛细血管扩张(通常表现为小血管的膨胀)等。其中以丘疹脓疱型病变发生率最高。指甲/甲周改变常于初次治疗后4-8周出现，发生率10％-29％。甲沟发炎严重者可致化脓性肉芽肿，甚至可能造成患者不能正常穿鞋行走。对发生皮肤毒性的皮肤组织进行活检，发现发生靶向药物皮疹皮肤在真皮上层(尤其在滤泡附近)、卵泡破裂层和上皮棘层松解层呈现一种混合性炎性反应。其中发现苔藓样组织反应、中性粒细胞毛囊炎、角蛋白栓以及漏斗扩大、微生物沉积。发生炎症时中性粒细胞释放的某些酶导致角质细胞凋亡，凋亡的细胞积聚在真皮下导致皮肤进一步的损伤，并为细菌的过度繁殖提供了条件，继而加重了炎性反应，最终形成触痛、丘疹脓疱和甲沟炎。上述过程是靶向药物相关皮肤炎性反应加重的机制，目前，对于皮肤毒性反应的最根本病因及其炎症最初的发生机制尚未完全明确。靶向药物相关皮肤毒性反应尚未有明确的有效治疗药物，其预防及治疗措施特异性不足、有效性极低(有效率<20％),鉴于上述情况，针对此问题亟需临床(中西医结合)、药学、护理多学科参与研究和开发新方法、新药物。据报道，内服中药方法治疗取得了一定的疗效，但是由于靶向药物皮疹是肿瘤治疗获益的信号，所以采用中药内服减少靶向药物相关皮疹，可能降低肿瘤治疗疗效。中药外洗治疗靶向药物相关皮肤毒性反应取得了较好的疗效，但尚未有公认的成形的处方和产品用于临床。放射治疗(以下简称放疗)是目前临床治疗肿瘤广泛应用的重要手段。肿瘤患者中约60％-70％接受过放疗。放疗患者肿瘤治疗获益的同时,放射线也会损伤正常皮肤组织导致放射性皮炎。接受放疗的患者中80％以上会出现放射性皮肤反应，包括红斑、水肿、瘙痒、灼痛；甚至出现水疱、糜烂或浅表溃疡。更有甚者形成深溃疡，病变侵及皮下组织和内脏，给患者造成极大痛苦。即便经历数月病程后伤口愈合，仍可留有瘢痕、色素沉着或脱失、毛细血管扩张、皮肤萎缩、永久性毛发脱失、汗腺功能障碍等。放疗时，放射线可以穿透浅表皮肤，直接照射到深部组织细胞，产生的自由基损伤基底层细胞，从而使局部创面组织发生进行性坏死，最终广泛纤维化。放射性皮炎完全不同于一般的烫伤和烧伤，放射性皮炎一旦发生，愈合困难、病程长、易恶化。如果形成溃疡，会影响新生肉芽组织和血管网，加重创面的感染并加深局部组织的损伤。上述情况不但对肿瘤患者身体和心理造成极大痛苦，而且会影响治疗的继续进行。目前没有针对性方法可以有效解决上述问题，因此，亟需开发的新药物或新方法来治疗放射性皮炎，缩短患者病程，减轻患者痛苦，保证放疗的继续进行。化疗是目前治疗癌症最有效的手段之一，和手术、放疗一起并称癌症的三大治疗手段。化疗药物一般通过静脉滴注进入体内，随着血液循环遍布全身的绝大部分器官和组织，因此，对于潜在的转移病灶和已经发生临床转移的癌症是有效的治疗手段。化疗一般使用细胞毒药物，因此静脉滴注时如果化疗药外渗至血管外进入血管周围组织内，将会造成严重的化疗药外渗并发症，包括组织变性、注射部位充血、疼痛、肿胀，严重者甚至溃破、坏死。给患者造成极大痛苦。置管方法虽然可以减少化疗药外渗产生皮肤损害的现象，但由于置管易产生静脉血栓、加大感染风险，而且操作繁琐(需要专业换药、封管)，门诊患者使用不便，外周血管予以静脉滴注依然是主要的化疗方式。针对上述问题，目前尚没有公认有效的相关中药制剂应用于临床，亟需开发新制剂治疗化疗药外渗，保证化疗的顺利进行。
技术实现思路
为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案是：一种药物提取物亚微乳凝胶，原料组成和重量比为：丹皮20-50份，川芎20-50份，红花10-40份，黄柏5-60份，老鹳草5-60份。还可以，一种药物提取物亚微乳凝胶，原料组成和重量比为：丹皮18份，川芎18份，红花12份，黄柏20份，老鹳草20份。优选的，一种药物提取物的亚微乳凝胶，原料组成和重量比为：丹皮36份，川芎36份，红花24份，黄柏5份，老鹳草5份。优选的，一种药物提取物的亚微乳凝胶，所述的凝胶中，还含有药用油相50-300mg/g、乳化剂5-50mg/g、助乳化剂1-50mg/g、稳定剂0.1-35mg/g、抗氧剂0.1-20mg/g、凝胶基质5-50mg/g、防腐剂0.5-3mg/g。优选的，上述的药物提取物的亚微乳凝胶，制成凝胶之前，乳滴粒径平均粒径为120-280nm。优选的，所述的药用油相的是：豆油、中链甘油三酸酯、棉籽油、橄榄油、蓖麻油、茶油、红花油、玉米油、葵花子油、花生油、芝麻油、菜籽油中的任意一种或两种以上的混和物；所述的乳化剂的是：蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、人工合成卵磷脂中的一种或几种；所述的助乳化剂的是：泊洛沙姆188、胆固醇、吐温-60、吐温-80、司班-60、司班-80中的一种或几种；所述的稳定剂是：油酸和/或油酸钠；所述的作为抗氧剂是维生素E、叔丁基对羟基茴香醚(BHA)、2，6-二叔丁基化羟基甲苯(BHT)、抗坏血酸棕榈酸酯的一种或几种；所述的凝胶基质为，Carbomer934、Carbomer940、Carbomer941、Carbomer980、Pemulen、CMC-Na、HPMC的一种或几种；所述的防腐剂是：羟苯甲酯、羟苯乙酯、苯甲酸钠中的一种或几种。所述的药物提取物亚微乳凝胶的制备方法，先用水煎法对原料药进行提取，得到提取物的水溶液，将助乳化剂加入到提取物水溶液中溶解，将防腐剂用适量水或乙醇溶解后加入提取物水溶液中，制成水相；使用有机溶剂浸泡水煎后的中药得到其有机溶剂提取物，再将稳定剂、乳化剂、抗氧剂和药用油相加入到有机溶剂提取物中溶解，减压除去有机溶剂，搅拌均匀，制成油相；边搅拌边将油相缓缓注入到水相中，搅拌，得到初乳，再将初乳经高压均质机均质，均质压力600-1000bar，得到亚微乳剂，加入凝胶基质，搅拌至分散均匀，加入三乙醇胺中和，搅拌至得到凝胶，即得。优选的，所述的药物提取物亚微乳凝胶的制备方法，其特征在于：先用水煎法对中药饮片进行提取，得到提取物的水溶液，将助乳化剂加入到提取物水溶液中溶解，将防腐剂用适量水或乙醇溶解后加入提取物水溶液中，制成水相，保持在50-80℃下备用；在50-80℃下，使用有机溶剂浸泡水煎后的中药得到其有机溶剂提取物，再将稳定剂、乳化剂、抗氧剂和药用油相加入到有机溶剂提取物中溶解，在30-50℃下，减压除去有机溶剂，加热至50-80℃，搅拌均匀，制成油相；在50-80℃下，边搅拌边将油相缓缓注入到水相中，使用高剪切分散乳化机转速5000-50000rpm搅拌5-20min，得到初乳，再将初乳经高压均质机均质，均质压力600-1000bar，均质6-20次，得到亚微乳本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物提取物亚微乳凝胶，其特征在于：原料组成和重量比为：丹皮20‑50份，川芎20‑50份，红花10‑40份，黄柏5‑60份，老鹳草5‑60份。

【技术特征摘要】
1.一种药物提取物亚微乳凝胶，其特征在于：原料组成和重量比为：丹皮20-50份，川芎20-50份，红花10-40份，黄柏5-60份，老鹳草5-60份。2.如权利要求1所述的药物提取物亚微乳凝胶，其特征在于：原料组成和重量比为：丹皮18份，川芎18份，红花12份，黄柏20份，老鹳草20份。3.如权利要求1所述的药物提取物的亚微乳凝胶，其特征在于：原料组成和重量比为：丹皮36份，川芎36份，红花24份，黄柏5份，老鹳草5份。4.如权利要求1至3任一所述的药物提取物的亚微乳凝胶，其特征在于：所述的凝胶中，还含有药用油相50-300mg/g、乳化剂5-50mg/g、助乳化剂1-50mg/g、稳定剂0.1-35mg/g、抗氧剂0.1-20mg/g、凝胶基质5-50mg/g、防腐剂0.5-3mg/g。5.如权利要求4所述的药物提取物亚微乳凝胶，其特征在于，制成凝胶之前，乳滴粒径平均粒径为120-280nm。6.如权利要求4所述的药物提取物亚微乳凝胶，其特征在于，所述的药用油相的是：豆油、中链甘油三酸酯、棉籽油、橄榄油、蓖麻油、茶油、红花油、玉米油、葵花子油、花生油、芝麻油、菜籽油中的任意一种或两种以上的混和物；所述的乳化剂的是：蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、人工合成卵磷脂中的一种或几种；所述的助乳化剂的是：泊洛沙姆188、胆固醇、吐温-60、吐温-80、司班-60、司班-80中的一种或几种；所述的稳定剂是：油酸和/或油酸钠；所述的作为抗氧剂是维生素E、叔丁基对羟基茴香醚(BHA)、2，6-二叔丁基化羟基甲苯(BHT)、抗坏血酸棕榈酸酯的一种或几种；所述的凝胶基质为，Carbomer934、Carbomer940、Carbomer941、Carbomer980、Pemulen、CMC-Na、HPMC的一种或几种；所述的防腐剂是：羟苯甲酯、羟苯乙酯、苯甲酸钠中的一种或几种。7.如权利要求5或6任一所述的药物提取物亚微乳凝胶的制备方法，其特征在于：先用水煎法对原料药进行提取，得到提取物的水溶液，将助乳化剂加入到提取物水溶液中溶解，将防腐剂用适量水或乙醇溶解后加入提取物水溶液中，制成水相；使用有机溶剂浸泡水煎后的中药得到其有机溶剂提取物，再将稳定剂、乳化剂、抗氧剂和药用油相加入到有机溶剂提取物中溶解，减压除去有机溶剂，搅拌均匀，制成油相；边搅拌边将油相缓缓注入到水相中，搅拌，得到初乳，再将初乳经高压均质机均质，均质压力600-1000bar，得到亚微乳剂，加入凝胶基质，搅拌至分散均匀，加入三乙醇胺中和，搅拌至得到凝胶，即得。8.如权利要求7所述的药物提取物亚微乳凝胶的制备方法，其特征在于：先用水煎...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈伟，李国辉，田爱平，王宇，谢兰桂，梁积新，
申请(专利权)人：中国医学科学院肿瘤医院，
类型：发明
国别省市：北京,11