盐酸表阿霉素脂质体及其制备方法技术

本发明专利技术属医药技术领域，涉及盐酸表阿霉素脂质体及其制备方法。本发明专利技术的脂质体由盐酸表阿霉素和中性磷脂和胆固醇和／或负电荷磷脂和／或长循环磷脂和缓冲液等组成，采用ｐＨ梯度或者硫酸铵梯度法主动载药，获得的脂质体包封率超过９０％，使较小的体积中含有较高的表阿霉素主药成分，与现有技术相比，具有药物含量高，生物利用度高，体内循环时间长，毒副作用低等优点，能明显降低生产成本，在制成冻干制剂后，更适合工业生产。本发明专利技术脂质体适合临床应用于肿瘤治疗，尤其是儿童的肿瘤治疗。

【技术实现步骤摘要】
本专利技术属医药
，具体涉及盐酸表阿霉素脂质体及其制备方法。
技术介绍
表阿霉素(epirubicin，4’-epiadriamycin，epidoxorubicin，EPI)，是意大利学者Arcamone等于1975年通过半合成途径合成的一种蒽环类抗肿瘤抗生素，是阿霉素的同分异构体，区别在于其氨基糖的4’位置上的羟基由顺式变为反式。表阿霉素的作用机理为直接嵌入DNA碱基，抑制拓扑异构酶II活性，产生氧和药物自由基以及与金属离子发生螯合作用等。目前主要用于治疗乳腺癌、恶性淋巴瘤、软组织肉瘤、肺癌、胸膜间皮瘤、胃肠癌、头颈癌、卵巢癌、前列腺癌、转移性膀胱癌等肿瘤。 经过30多年的临床应用实践，证实表阿霉素的抗肿瘤活性与阿霉素相等而毒性小，尤其是心脏毒性。表阿霉素的急性心脏毒性主要表现在心电图的改变，如心率失常，室性期前收缩和非特异性的ST-T改变等，一般能够自行恢复。当所述的表阿霉素的累积剂量超过100mg/m2时可出现充血性心力衰竭(CHF)；表阿霉素的其他毒性，还表现为骨髓抑制，急性毒性或剂量限制性毒性，白细胞下降和轻度的血小板下降，少数出现血红蛋白下降；胃肠道反应，如恶心呕本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸表阿霉素脂质体，其特征是含有盐酸表阿霉素和中性磷脂和胆固醇和／或负电荷磷脂和／或长循环磷脂组成，每１０００ｍＬ脂质体溶液中的原料为：盐酸表阿霉素５００ｍｇ～２０００ｍｇ中性磷脂７００ｍｇ～２００００ｍｇ负电荷磷脂０ｍｇ～５０００ｍｇ长循环磷脂０ｍｇ～８０００ｍｇ胆固醇２００ｍｇ～１００００ｍｇ其中，中性磷脂与胆固醇的摩尔比为１∶１～１∶０．１，中性磷脂与负电荷磷脂的摩尔比为５∶３～５∶０．１，盐酸表阿霉素与磷脂的重量比为０．０１∶１～１∶１。

【技术特征摘要】
1、一种盐酸表阿霉素脂质体，其特征是含有盐酸表阿霉素和中性磷脂和胆固醇和/或负电荷磷脂和/或长循环磷脂组成，每1000mL脂质体溶液中的原料为盐酸表阿霉素500mg～2000mg中性磷脂700mg～20000mg负电荷磷脂 0mg～5000mg长循环磷脂 0mg～8000mg胆固醇 200mg～10000mg其中，中性磷脂与胆固醇的摩尔比为1∶1～1∶0.1，中性磷脂与负电荷磷脂的摩尔比为5∶3～5∶0.1，盐酸表阿霉素与磷脂的重量比为0.01∶1～1∶1。2、按权利要求1所述的盐酸表阿霉素脂质体，其特征是每1000mL脂质体溶液中的原料为盐酸表阿霉素750mg～1250mg中性磷脂5000mg～10000mg负电荷磷脂 2000mg～4000mg长循环磷脂 3000mg～4000mg胆固醇 7000mg～10000mg。3、按权利要求1所述的盐酸表阿霉素脂质体，其特征是所述的中性磷脂选自大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化大豆卵磷脂、氢化蛋黄卵磷脂、双硬脂酸卵磷脂或双软脂酸卵磷脂。4、按权利要求1所述的盐酸表阿霉素脂质体，其特征是所述的带负电荷磷脂选自双肉豆蔻酸磷脂酰甘油、双月桂酸磷脂酰甘油、双软脂酸磷脂酰甘油、双硬脂酸磷脂酰甘油、双肉豆蔻酸磷脂酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：方晓玲，郭洁，张志文，潘振华，吴江，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：31[中国|上海]