一种盐酸伊立替康组合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种盐酸伊立替康组合物。其包括空白脂质纳米制剂、盐酸伊立替康溶液和pH调节溶液；所述空白脂质纳米制剂、盐酸伊立替康溶液和pH调节溶液各自独立包装，临床使用前将三种组分混合孵育通过主动载药制成临床载药纳米制剂。本发明专利技术采用三瓶独立包装的设计，贮存过程中药物并未载入脂质纳米制剂中，故该制剂不存在现有制剂药物易泄漏的问题，大大提高了该制剂的稳定性；临床使用前，将三种成分混合孵育制成载药纳米制剂，临床使用简单方便。本发明专利技术还涉及盐酸伊立替康组合物的制备方法，该制备工艺简单，质量易控，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于药品制剂领域，具体涉及。
技术介绍
盐酸伊立替康(lrinotecan，CPT-1 I)是半合成水溶性喜树碱衍生物，是DNA拓扑异构酶I (Topo I)的抑制剂。伊立替康与其活性代谢产物SN-38通过与DNA-Τορο-Ι复合体的稳定结合引起DNA单链的断裂，使DNA产生不可逆的损伤而死亡。伊立替康是治疗转移性结直肠癌的有效药物，对氟尿嘧啶耐药病例仍有效，而且具有很广的抗肿瘤谱。I期、II期临床研究结果表明，该药对化疗抗拒性肿瘤，如非小细胞肺癌、卵巢癌和宫颈癌有肯定疗效；另外它对胃癌、恶性淋巴瘤(非霍奇金淋巴瘤)、乳腺癌、小细胞肺癌、皮肤癌、胰腺癌也有一定疗效。目前，国内上市的产品为盐酸伊立替康的注射剂，该药抗癌活性强，但不良反应亦较多，常见不良反应为食欲缺乏、恶心、呕吐、腹泻，白细胞和中性粒细胞减少、贫血及血小板减少，脱发和乙酰胆碱能综合症，这些不良反应大大限制了该药在临床上的使用。纳米制剂技术在药物研究中的应用正是基于它能改变药物在制剂中的存在状态而使药物表现出缓控释性、靶向性，从而提高药物疗效、降低药物的毒副作用等。纳米制剂技术在药物研究中的应用大致可本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种盐酸伊立替康组合物，其特征在于：其包括空白脂质纳米制剂、盐酸伊立替康溶液和pH调节溶液；所述空白脂质纳米制剂、盐酸伊立替康溶液和pH调节溶液各自独立包装，临床使用前将三种组分混合孵育通过主动载药制成临床载药纳米制剂；所述空白脂质纳米制剂包含磷脂、胆固醇、离子梯度调节剂和修饰材料。

【技术特征摘要】
1.一种盐酸伊立替康组合物，其特征在于:其包括空白脂质纳米制剂、盐酸伊立替康溶液和PH调节溶液；所述空白脂质纳米制剂、盐酸伊立替康溶液和pH调节溶液各自独立包装，临床使用前将三种组分混合孵育通过主动载药制成临床载药纳米制剂；所述空白脂质纳米制剂包含磷脂、胆固醇、离子梯度调节剂和修饰材料。2.如权利要求1所述的盐酸伊立替康组合物，其特征在于:临床使用时，在空白脂质纳米制剂中加入盐酸伊立替康溶液，混合均匀，再加入PH调节溶液将其pH调节到7.0-8.0，在高于脂质相转变温度的温度下孵育lOmin-lh，即得盐酸伊立替康临床载药纳米制剂。3.如权利要求1所述盐酸伊立替康组合物，其特征在于:所述离子梯度调节剂选自柠檬酸、硫酸铵、硫酸铜、钙离子载体A23187、磺丁基醚-β -环糊精和六磷酸肌醇中的一种或多种；所述离子梯度调节剂的浓度范围为50-400mM，pH为3_6。4.如权利要求1所述盐酸伊立替康组合物，其特征在于:所述磷脂选自二硬脂酰磷脂酰胆碱、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、二硬脂酰磷脂酰甘油、二棕榈酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰甘油、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺、二油酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰乙醇胺、二油酰磷脂酰甘油、鞘磷脂、心磷脂、大豆磷脂、氢化大豆磷脂、蛋黄卵磷脂和氢化卵磷脂中的一种或多种。5.如权利要求1所述盐酸伊立替康组合物，其特征在于:所述修饰材料选自聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺、精氨酸甘氨酸天冬氨酸序列修饰的聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺和叶酸修饰的聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺中的一种或多种，其中聚乙二醇的分子量选自1000-5000 ，所述修饰材料用量按摩尔百分比计为所述磷脂用量的1-10%。6.如权利要求1所述盐酸伊立替康组合物，其特征在于:所述盐酸伊立替康与磷脂的重量比为 1:5-1:25，优选 1:10-1:20。7.如权利要求1所述盐酸伊立替康组合物，其特征在于:所述空白脂质纳米制剂中胆固醇与...

【专利技术属性】
技术研发人员：李亚平，陈伶俐，樊继涛，顾王文，张志文，
申请(专利权)人：中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：上海;31