吡唑并嘧啶衍生物制造技术

［问题］提供一种抑制ＨＳＰ９０作用的新型化合物，具体而言，提供一种抑制ＨＳＰ９０作为伴侣蛋白功能和具有抗肿瘤活性的新型化合物。［解决方法］式（１）所示具有多个取代基的抑制ＨＳＰ９０的ＡＴＰ酶活性并具有抗肿瘤活性的吡唑并嘧啶化合物；包含式（１）所示化合物的ＨＳＰ９０抑制剂；包含式（１）所示化合物的药物；包含式（１）所示化合物的抗癌药；包含式（１）所示化合物的药物组合物；以及利用式（１）所示化合物治疗癌症的方法等。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及抑制热休克蛋白90(HSP90)作用的衍生自吡唑并嘧啶的三环化合物。
技术介绍
HSP90是主要的胞内伴侣蛋白。伴侣蛋白为与各种蛋白质结合以有助于结合蛋白质折叠的蛋白质。一般将其折叠需要HSP90的一组蛋白质称作HSP90客户蛋白。 假设HSP90折叠客户蛋白的机理涉及HSP90以及许多蛋白质(例如共伴侣蛋白、协同蛋白和亲免素)和这些蛋白质均有助于HSP90客户蛋白的折叠(非专利文献1)；然而，所述机理的具体细节仍然不是很清楚。假设HSP90客户蛋白与HSP90和共伴侣蛋白等形成复合体然后改变构象为成熟蛋白，并假设所述客户蛋白不被HSP90等正常折叠时，其被蛋白酶体泛素化和降解(非专利文献1-4)。 近年来，已预测HSP90抑制剂作为多种疾病治疗药物的候选化合物(例如癌症、神经退行性疾病(例如阿尔茨海默氏疾病)、心血管疾病、感染、自身免疫疾病和与凋亡细胞损害相关的疾病)(非专利文献2)。 具体地，由于包括抗癌药分子靶在内的许多与癌症相关的蛋白质均为HSP90客户蛋白，因此预期HSP90抑制剂可作为抗癌药的候选化合物。例如，已知许多与癌症的出现和发展相关的蛋白本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（１）所示化合物、所述化合物的盐或者所述化合物或其盐的水合物：　＊＊＊　（１）　其中在式（１）中，　Ｒ↑［１］代表可被１或２个具有１－８个碳原子的烷基取代的亚甲基、亚乙基或亚丙基，　Ｒ↑［２］代表可具有取代基的芳 基或可具有取代基的杂环基，　环Ａ代表５－８元环（其中除６位的硫原子外，环Ａ的成环原子为碳原子），和　Ｒ↑［３］代表氢原子或１－４个取代环Ａ的相同或不同的取代基，　其中　相同或不同的取代基　各自独立代表选自卤原子 、羟基、羧基、具有１－８个碳原子且可具有取代基的烷基、具有１－８...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】...

【专利技术属性】
技术研发人员：大薄悟，天花寺厚，池田政浩，柴田宪宏，永田亲弘，岛田多坚，
申请(专利权)人：第一三共株式会社，
类型：发明
国别省市：JP[日本]