【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及肿瘤学领域并提供了用于诊断和治疗癌症的新型组合物 和方法。本专利技术提供了抗癌干细胞标记物的用于诊断和治疗实体瘤的抗 体。
技术介绍
在发达世界中癌症是死亡的主要原因之一，仅在美国，每年就有超过一百万人被诊断为癌症患者，并且有500,000人死亡。总体而言，据估 计在3人当中就有不止1人会在他们的一生当中患上某种形式的癌症。 癌症有超过200种不同的类型，其中的四种一乳癌、肺癌、结肠直肠癌 和前列腺癌一占超过所有新发病例的一半(Jemal等，2003， Cancer J. Clin. 53: 5 26)。乳癌是女性中最常见的癌症，据估计，有12%的女性在她们的一生 中有患上该疾病的风险。尽管由于检査的提早和治疗的改善，死亡率已 得到降低，但是乳癌仍然是中年女性死亡的主要原因，并且转移性乳癌 依然是不可治愈的疾病。大部分患有转移性乳癌的患者在显现时只有-个或两个器官系统受到影响，但是随着疾病的发展，常常会使多个部位 受累。转移受累的最常见部位是胸腔壁的皮肤和软组织以及腋窝和锁骨 上区域中的局部复发。远端转移的最常见的部位是骨(远端转移的30% 40...
【技术保护点】
一种经分离的抗体，该抗体特异性地结合人类ＤＬＬ４表位，所述人类ＤＬＬ４表位含有人类ＤＬＬ４Ｎ－末端区（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２７）中的氨基酸，其中所述抗体影响含有癌干细胞的肿瘤的生长。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2006-9-29 60/847,904;US 2007-1-23 60/886,260;US1.一种经分离的抗体，该抗体特异性地结合人类DLL4表位，所述人类DLL4表位含有人类DLL4N-末端区(SEQ ID NO27)中的氨基酸，其中所述抗体影响含有癌干细胞的肿瘤的生长。2. 如权利要求1所述的经分离的抗体，其中所述人类DLL4表位由 所述人类DLL4 N-末端区(SEQ ID NO: 27)和人类DLL4 DSL(SEQ ID NO: 26)组合形成。3. 如权利要求1所述的经分离的抗体，其中所述人类DLL4表位进 一步包含人类DLL4 DSL(SEQ ID NO: 26)中的氨基酸。4. 如权利要求2所述的经分离的抗体，其中所述人类DLL4表位含 有所述人类DLL4 N-末端区的氨基酸66 73 (QAVVSPGP)。5. 如权利要求4所述的经分离的抗体，其中所述人类DLL4表位含 有所述人类DLL4 N-末端区的氨基酸V68、 V69和P71 。6. 如权利要求2所述的经分离的抗体，其中所述人类DLL4表位含 有所述人类DLL4 N-末端区的氨基酸139 146 (LISKIAIQ)。7. 如权利要求6所述的经分离的抗体，其中所述人类DLL4表位含 有所述人类DLL4 N-末端区的氨基酸K142和A144。8. 如权利要求2所述的经分离的抗体，其中所述人类DLL4表位含 有所述人类DLL4 N-末端区的氨基酸66 73 (QAVVSPGP)和氨基酸 139 146 (LISKIAIQ)。9. 如权利要求8所述的经分离的抗体，其中所述人类DLL4表位含 有所述人类DLL4N-末端区的氨基酸V68、 V69、 P71、 K142和K144。10. 如前述任一权利要求所述的经分离的抗体，其中所述影响是肿 瘤体积的减小。11. 如权利要求1 9中任一项所述的抗体，其中所述抗体是单克隆 抗体。12. 如权利要求1 9中任一项所述的抗体，其中所述抗体是嵌合抗体。13. 如权利要求1 9中任一项所述的抗体，其中所述抗体是人源化 抗体。14. 如权利要求1 9中任一项所述的抗体，其中所述抗体是人类抗体。15. 如权利要求13所述的人源化抗体，所述人源化抗体是IgG抗体。16. 如权利要求15所述的人源化抗体，其中所述IgG是IgG2。17. 如权利要求13所述的人源化抗体，所述人源化抗体是抗体片段。18. 如权利要求17所述的人源化抗体，其中所述抗体片段是Fab片段。19. 如权利要求1 9中任一项所述的经分离的抗体，所述抗体包含i. 含有CDR氨基酸序列CDR1 (SEQ ID NO: 1); CDR2 (SEQ ID NO: 2、 SEQ ID NO: 3或SEQ ID NO: 4);和CDR3 (SEQ ID NO: 5)的重链可变 区；和ii. 含有CDR氨基酸序列CDR1 (SEQ ID NO: 9); CDR2 (SEQ ID NO: 10);和CDR3 (SEQ ID NO: ll)的轻链可变区。20. 如权利要求19所述的经分离的抗体，所述抗体由杂交瘤产生， 所述杂交瘤于2007年9月28日保藏于ATCC， ATCC保藏编号为 PTA-8670。21. —种抗体，该抗体和由以下杂交瘤产生的抗体竞争对人类DLL4 的特异性结合，所述杂交瘤于2007年9月28日保藏于ATCC， ATCC保 藏编号为PTA-8670。22. —种人源化抗体，该抗体特异性地结合人类DLL4表位，所述人 类DLL4表位含有人类DLL4 N-末端区(SEQ ID NO: 27)中的氨基酸，其 中所述抗体包含(i)包含非人类抗原决定区和人类重链可变框架区的電 链可变区，和(ii)包含非人类抗原决定区和人类轻链可变框架区的轻链nj 变区。23. 如权利要求22所述的人源化抗体，其中所述人类DLL4表位由 所述人类DLL4 N-末端区(SEQ ID NO: 27)和人类DLL4 DSL(SEQ ID NO: 26)组合形成。24. 如权利要求22所述的人源化抗体，其中所述人类DLL4表位进 一步包含人类DLL4 DSL(SEQ ID NO: 26)中的氨基酸。25. 如权利要求23所述的人源化抗体，其中所述人类重链可变框架 区中有至少1个残基被取代。26. 如权利要求25所述的人源化抗体，其中所述至少一个取代是在 含有所述非人类抗原决定区的抗体中占据相应位置的残基的取代。27. 如权利要求25所述的人源化抗体，其中所述人类重链可变框架 区中有5个或6个残基被取代。28. 如权利要求25所述的人源化抗体，其中所述人类可变框架区中 的所述至少一个取代位于选自由根据卡巴特编号体系的16H、 20H、 27H、 28H、 38H和48H组成的组的位置。29. 如权利要求25所述的人源化抗体，其中所述人类可变框架区中 的所述至少一个取代位于选自由根据卡巴特编号体系的20H、 28H、 38H、 48H和69H组成的组的位置...
【专利技术属性】
技术研发人员：奥斯丁格尼，蒂莫西霍伊，桑吉维萨蒂亚尔，富米考阿克塞尔罗德，
申请(专利权)人：昂考梅德药品有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]
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