供体特异性抗体文库制造技术

本发明专利技术涉及源自已罹患，或正在罹患一种或更多在此讨论的疾病的患者供体特异性抗体文库。本发明专利技术亦涉及产生与使用所述供体特异性抗体的方法。本发明专利技术进一步涉及自所述供体特异性抗体文库的中和抗体，以及使用这些抗体预防／治疗人类疾病的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及供体特异性抗体文库及其制造与使用方法。本专利技术亦涉及中和从上述 供体特异性抗体文库所得的抗体与使用所得抗体以预防和/或治疗各种人类疾病与状况 的方法现有技术人类疾病的诊断、预防与治疗所用特殊药剂的产生和识别需要使用有用化合物的 大量集合。随着建立和筛选抗体文库多种技术的专利技术与快速发展，针对疾病靶的单克隆抗 体成为了一类主要的候选新药。因为对用于人，除了特异性与有效性外，安全是主要的考虑 因素，人类单克隆抗体文库越来越具有特殊的重要性。目前，基于人类抗体候选药物的发展通常表现为筛选包含人类抗体序列库 (repertoire)中随机搜集的人类抗体文库，所述抗体文库通常与其计划的应用无关。每个 从特定人类供体构建的抗体文库潜在性的包含针对源自或导致个人一生之中供体遭遇、激 发以及克服的所有挑战的所有组分，生理，以及代谢改变的抗体。因为使用现行方法制成的 通常人类抗体文库是在不了解供体健康历史的情况下构建的，无法了解所期待的所得的免 疫球蛋白库中何者值得期待。因此，建立从成功克服，或者正在克服其所遭遇特定疾病的个体来源的抗体文库 是非常令人感兴趣的，因为其所得的抗体本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种载体集合，其包括编码抗体轻链或重链或其片段的核酸分子库，源自己罹患，或正在罹患引发对目标抗原产生抗体的疾病的人类患者供体，其中所述集合通过独特条形码鉴定。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 2007-9-11 11/853,795一种载体集合，其包括编码抗体轻链或重链或其片段的核酸分子库，源自己罹患，或正在罹患引发对目标抗原产生抗体的疾病的人类患者供体，其中所述集合通过独特条形码鉴定。2.权利要求1所述的载体集合，包括编码抗体轻链或其片段的核酸分子库。3.权利要求2所述的载体集合，其中所述抗体轻链为λ链。4.权利要求2所述的载体集合，其中所述抗体轻链为κ链。5.权利要求1所述的载体集合，其包括编码抗体重链或其片段的核酸分子的库。6.权利要求1所述的载体集合，其中所述条形码是连接于或者掺入在所述集合中存在 的载体的核苷酸序列，和/或连接于或者掺入编码抗体轻链或重链或其片段的核酸分子， 使其不干扰所述核酸分子的表达。7.权利要求6所述的载体集合，其中所述条形码是一到大约24核苷酸的连续的非编码 核苷酸序列。8.权利要求7所述的载体集合，其中所述核苷酸序列连接于所述核酸分子的3’或5’ 非编码区域。9.权利要求6所述的载体集合，其中所述核苷酸序列是掺入编码抗体轻链或重链或其 片段的核酸分子中的一个或多个沉默突变的编码序列。10.权利要求6所述的载体集合，其中所述核苷酸序列为非连续的。11.权利要求10所述的载体集合，其中至少部分所述非连续核苷酸序列连接于或者掺 入所述集合中存在的载体。12.权利要求10所述的载体集合，其中至少部分所述非连续序列掺入编码抗体轻链或 重链或其片段的核酸分子，使其不干扰所述核酸分子的表达。13.权利要求1所述的载体集合，其中所述条形码是肽或多肽序列。14.权利要求1所述的载体集合，其中所述载体是噬菌粒载体。15.权利要求14(15)所述的载体集合，其中所述噬菌粒载体包含噬菌体基因III以及 在编码抗体轻链或重链或其片段的核酸分子与该噬菌体基因III之间的终止密码子。16.权利要求15所述的载体集合，其中所述条形码是插入在所述终止密码子之后非翻 译区域的非编码连续核苷酸序列。17.包含权利要求1所述载体集合的宿主细胞。18.权利要求16所述的宿主细胞，其为大肠杆菌宿主细胞。19.供体特异性抗体文库，包括表达针对目标抗原的抗体或抗体片段集合的文库成员， 其中所述抗体或抗体片段源自己罹患，或正在罹患引发对目标抗原产生抗体的疾病的人类 供体，其中所述抗体文库通过至少一种独特条形码鉴定。20.权利要求19所述的供体特异性抗体文库，其中所述抗体重链与轻链各自分别通过 条形码鉴定，所述条形码对于其来源的人类供体是独特的。21.权利要求19所述的供体特异性抗体文库，其通过一种独特条形码鉴定。22.权利要求19所述的供体特异性抗体文库，其中所述抗体或抗体片段由载体中存在 的核酸分子所编码的抗体重链与轻链或其片段组成。23.权利要求22所述的供体特异性抗体文库，其中所述条形码是连接于或掺入所述文 库中存在的载体的核苷酸序列，和/或连接于或掺入编码抗体轻链或重链或其片段的核酸分子，使其不干扰所述核酸分子的表达。24.权利要求23所述的供体特异性抗体文库，其中所述条形码是1到大约24个核苷酸 的连续的非编码核苷酸序列。25.权利要求24所述的供体特异性抗体文库，其中所述核苷酸序列连接于所述核酸分 子的3’或5’非编码区域。26.权利要求23所述的供体特异性抗体文库，其中所述核苷酸序列是掺入编码抗体轻 链或重链或其片段的核酸分子中的一个或多个沉默突变的编码序列。27.权利要求23所述的供体特异性抗体文库，其中所述核苷酸序列是非连续的。28.权利要求27所述的供体特异性抗体文库，其中至少部分所述非连续核苷酸序列连 接于或者掺入所述文库中存在的载体。29.权利要求27所述的供体特异性抗体文库，其中至少部分所述非连续核苷酸序列掺 入编码抗体轻链或重链或其片段的核酸分子，使其不干扰所述核酸分子的表达。30.权利要求19所述的供体特异性抗体文库，其中所述条形码是肽或多肽序列。31.权利要求22所述的供体特异性抗体文库，其中所述载体是噬菌粒载体。32.权利要求31所述的供体特异性抗体文库，其中所述噬菌粒载体包含噬菌体基因 III以及在编码抗体轻链或重链或其片段的核酸分子与该噬菌体基因III之间的终止密码 子。33.权利要求19所述的供体特异性抗体文库，其为表达抗体重链或其片段的集合。...

【专利技术属性】
技术研发人员：劳伦斯霍罗威茨，拉梅什巴特，阿伦K卡什亚普，
申请(专利权)人：航道生物技术有限责任公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]