一种氯吡格雷及其盐的制备方法技术

本发明专利技术涉及式Ｉ化合物氯吡格雷及其盐的制备方法，包括（Ｒ）－邻氯扁桃酸甲酯首先与氯化亚砜反应，得到α－氯－（２－氯苯基）乙酸甲酯，然后与４，５，６，７－四氢噻吩并［３，２ｃ］六氢吡啶盐酸盐在溶剂中碱性催化作用下缩合生成氯吡格雷。氯吡格雷及其盐可作为血小板聚集抑制剂类药物的用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及氯吡格雷及其盐的制备新方法S卩(S) - α - (2-氯苯基)-6，7- 二氢噻 吩并[3，2-c]吡啶_5(4H)乙酸甲酯及其盐的制备方法，及其可作为血小板聚集抑制剂类药 物的用途。
技术介绍
缺血性心脏病和脑血管疾病已成为人类主要的致死原因。在我国，尤其是脑血管 疾病，患病率高达每年10万人中有490人。研究表明，动脉硬化是此类疾病的基础病因，而 血小板抑制剂能有效地对抗动脉粥样硬化血栓栓塞性疾病。虽然阿司匹林(Aspirin)和噻氯匹定(Ticlopidine)在抑制血栓形成方面均有 效，但二者都有潜在的不良反应，氯吡格雷是一种新型的噻吩并吡啶类衍生物；它通过选择 性地与血小板表面腺苷酸环化酶偶联的ADP受体结合而不可逆地抑制血小板的聚集，可减 少血管中血栓形成，与同属化合物噻氯匹定比，其作用强度和耐受性高而副作用较少，临床 用于预防心肌梗塞、中风或有外周动脉疾病史患者的动脉粥样硬化；全球范围内大量的临 床研究证实了氯吡格雷的疗效及安全性。随着中国对药品安全性的日益重视，氯吡格雷在国内取代噻氯匹定已成为必然趋 势。因此开发氯吡格雷将会带来较好的经济效益和社会效益。本课题以此为背景，选择合 适的方法合成氯吡格雷。氯吡格雷是分子式为(I)的化合物，关于氯吡格雷的合成方法目前有利用手性邻 氯苯苷氨酸为原料合成的美国专利US5204469，合成氯吡格雷消旋体然后进行拆分的美国 专利US48747265，也有用(R) - α -对甲苯磺酰氧基-(2-氯苯基)乙酸与4，5，6，7-四氢噻 吩并[3，2c]六氢吡啶缩合合成氯吡格雷的报道。但上述方法，反应复杂，得到氯吡格雷的 收率及光学纯度都不高。本文档来自技高网...

【技术保护点】
本专利技术涉及式Ⅰ化合物氯吡格雷其盐的制备方法，其特征为：　　＊＊＊　（Ⅰ）　　（ａ）（Ｒ）－邻氯扁桃酸甲酯首先与氯化亚砜反应，得到α－氯－（２－氯苯基）乙酸甲酯；　　（ｂ）α－氯－（２－氯苯基）乙酸甲酯与４，５，６，７－四氢噻吩并［３，２ｃ］六氢吡啶盐酸盐在溶剂中碱性催化作用下缩合生成氯吡格雷。

【技术特征摘要】
本发明涉及式I化合物氯吡格雷其盐的制备方法，其特征为(a)(R) 邻氯扁桃酸甲酯首先与氯化亚砜反应，得到α 氯 (2 氯苯基)乙酸甲酯；(b)α 氯 (2 氯苯基)乙酸甲酯与4，5，6，7 四氢噻吩并[3，2c]六氢吡啶盐酸盐在溶剂中碱性催化作用下缩合生成氯吡格雷。F2009100891221C0000011.tif2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：高晓婷，张志强，卢文，
申请(专利权)人：北京万全阳光医学技术有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]