【技术实现步骤摘要】
作为骨吸收抑制剂和玻连蛋白受体拮抗剂的新的环烷基衍生物本专利技术涉及式I化合物及其生理学上适用的盐和含有这些化合物的药物制剂，它们的制备方法和它们作为药物的用途，尤其是作为通过破骨细胞的骨吸收抑制剂，作为肿瘤生长和肿瘤转移的抑制剂，作为消炎药，用于治疗和预防心血管疾病如动脉硬化或心瓣再狭窄，用于治疗和预防肾病和视网膜病，例如，糖尿病视网膜病，和作为玻连蛋白受体拮抗剂用于治疗和预防由于玻连蛋白受体和它们的配体之间在细胞-细胞或细胞-基质相互作用过程中的相互作用引起的疾病。本专利技术还涉及式I化合物和它们生理学上适用的盐和含有这些化合物的药物制剂作为药物用于缓解或治疗下列疾病的用途，这些疾病至少部分由不希望有的程度的骨吸收、血管生成、或血管平滑肌细胞增生引起。人体骨进行连续的动态修复过程，该过程涉及骨吸收和骨形成。这些过程由该过程专门的细胞类型控制。骨形成基于通过破骨细胞的骨基质沉积，骨再吸收基于通过破骨细胞骨基质的降解作用。大部分骨疾病是由于骨形成和骨吸收之间的平衡被打破。骨质疏松症的特征在于骨基质损失。活化的破骨细胞是具有直径高达400微米的聚核细胞，它们转移骨基...
【技术保护点】
所有立体异构体形式的式Ⅰ化合物和它们以任何比率的混合物、和它们在生理学上适用的盐：Ｒ↑［１］－Ｙ－Ａ－Ｂ－Ｄ－Ｅ－Ｆ－Ｇ Ⅰ，其中：Ａ 是一直键，（Ｃ↓［１］－Ｃ↓［８］）亚烷基，－ＮＲ↑［２］－Ｃ（Ｏ）－ＮＲ↑［２］－，－ＮＲ ↑［２］－Ｃ（Ｏ）Ｏ－，－ＮＲ↑［２］－Ｃ（Ｏ）Ｓ－，－ＮＲ↑［２］－Ｃ（Ｓ）－ＮＲ↑［２］－，－ＮＲ↑［２］－Ｃ（Ｓ）－Ｏ－，－ＮＲ↑［２］－Ｃ（Ｓ）－Ｓ－，－ＮＲ↑［２］－Ｓ（Ｏ）↓［ｎ］－ＮＲ↑［２］－，ＮＲ↑［２］－Ｓ（Ｏ）↓［ｎ］－Ｏ－，－ＮＲ↑［２］－Ｓ（Ｏ）↓［ｎ］－，（Ｃ↓［３］－Ｃ↓［１２］）－亚环烷基，...
【技术特征摘要】
DE 1996-7-24 19629816.41.所有立体异构体形式的式I化合物和它们以任何比率的混合物、和它们在生理学上适用的盐：R1-Y-A-B-D-E-F-G I，其中：A是一直键，(C1-C8)亚烷基，-NR2-C(O)-NR2-，-NR2-C(O)O-，-NR2-C(O)S-，-NR2-C(S)-NR2-，-NR2-C(S)-O-，-NR2-C(S)-S-，-NR2-S(O)n-NR2-，NR2-S(O)n-O-，-NR2-S(O)n-，(C3-C12)-亚环烷基，-C≡C-，-NR2-C(O)-，-C(O)-NR2-，-(C5-C14)-亚芳基-C(O)-NR2-，-O-，-S(O)n-，-(C5-C14)-亚芳基-，-CO-，-(C5-C14)-亚芳基-CO-，-NR2-，-SO2-NR2-，-CO2-，-CR2＝CR3-，-(C5-C14)-亚芳基-S(O)n-，它们各自可以被(C1-C8)-亚烷基单取代或二取代，例如，可以是-(C1-C8)-亚烷基-CO-NR2-(C1-C8)-亚烷基，-(C1-C8)-亚烷基-CO-NR2-或-CO-NR2-(C1-C8)-亚烷基；B是一直键，(C1-C10)-亚烷基，-CR2＝CR3-或-C≡C-，它们各自可以被(C1-C8)-亚烷基单取代或二取代；D是一直键，(C1-C8)亚烷基或-O-，-NR2-，-CO-NR2-，-NR2-CO-，-NR2-C(O)-NR2-，-NR2-C(S)-NR2-，-OC(O)-，-C(O)O-，-CO-，-CS-，-S(O)-，-S(O)2-，-S(O)2-NR2-，-NR2-S(O)-，-NR2-S(O)2-，-S-，-CR2＝CR3-，-C≡C-，或-CH(OH)-，它们各自可以被(C1-C8)-亚烷基单取代或二取代；E是6-元芳环系统，其任选地含有高达4个氮原子和任选地被1-4个相同或不同的选自R2，R3，氟，Cl，Br，I，NO2和OH的基团取代；F如D所定义；G是Y是一直键或-NR2-；R1是R2-C(＝NR2)-NR2-，R2R3N-C(＝NR2)-，R2R3N-C(＝NR2)-NR2-，或4-10元单 -或多环芳族或非芳族环系统，它们可以任选地含有1-4个选自N，O 和S的杂原子，和可以任选地被选自R11，R12，R13，和R14的取代基单 取代或多取代；R2，R3各自独立地是H，任选地被氟单取代或多取代的(C1-C10)烷基，(C3- C12)环烷基，(C3-C12)环烷基-(C1-C8)-亚烷基，(C5-C14)芳基，(C5-C14)芳基 -(C1-C8)-亚烷基，H2N，(R8O)R8NR7，R8OR7，R8OC(O)R7，R8-(C5-C14)-亚 芳基-R7，R8R8NR7，HO-(C1-C8)-亚烷基-NR8R7，R8R8NC(O)R7， R8C(O)NR8R7，R8C(O)R7，R8R8N-C(＝NR8)-，R8R8N-C(＝NR8)-NR8-或(C1-C18)- 烷基羰氧基-(C1-C6)亚烷基氧基羰基；R4是(C10-C18)环烷基，(C10-C18)环烷基-(C1-C8)-亚烷基，其中的环烷基团可 以是单-或多环的、饱和的或者是单-或多不饱和的，并且如在R6项中所 述那样可以被取代，或R6OR7，R6SR7，R6CO2R7，R6OC(O)R7，R6-(C5-C14)- 亚芳基-R7，R6N(R2)R7，R6R8NR7，R6N(R2)C(O)OR9，R6S(O)nN(R2)R7， R6OC(O)N(R2)R7，R6C(O)N(R2)R7，R6N(R2)C(O)N(R2)R7， R6N(R2)S(O)nN(R2)R7，R6S(O)nR7，R6SC(O)N(R2)R7，R6C(O)R7， R6N(R2)C(O)R7，R6N(R2)S(O)nR7；R5是H，氟，(C1-C8)烷基，(C3-C12)环烷基，(C3-C12)环烷基-(C1-C8)-亚烷基， (C5-C14)-芳基，(C5-C14)-芳基-(C1-C8)-亚烷基，其中烷基可以被氟单取 代或多取代；R6是(C10-C18)环烷基，(C10-C18)环烷基-(C1-C8)-亚烷基，其中环烷基团可以 是单-或多环的、饱和的或单-或多不饱和的，且可以被(C1-C10)烷基，其 中(C1-C10)烷基任选地被氟单取代或多取代，(C3-C12)环烷基，(C3-C12)环 烷基-(C1-C8)-亚烷基，(C5-C14)芳基，(C5-C14)芳基-(C1-C8)-亚烷基，(C1-C8) 烷氧基，(C5-C14)芳基-(C1-C8)-亚烷基氧基，(C5-C14)芳氧基，(C1-C8)-烷 基羰氧基-(C1-C4)-亚烷基氧基，H2N，单-或二-(C1-C8-烷基)-氨基， (C5-C14)芳基-(C1-C8)-亚烷基氨基，(C5-C14)芳基氨基，＝O，＝S，NO2， OH，F，Cl，Br，或I单-或多取代；R7是一直键或(C1-C8)-亚烷基；R8是H，(C1-C8)烷基，(C3-C12)环烷基，(C3-C12)环烷基-(C1-C8)-亚烷基， (C5-C14)-芳基，(C5-C14)-芳基-(C1-C8)-亚烷基，其中烷基可以被氟单取 代或多取代；R9是C(O)R10，C(S)R10，S(O)nR10，P(O)(R10)n或四至八元饱和或不饱和杂 环，其含有选自N，O，S的1，2，3或4个杂原子；R10是OH，(C1-C8)-烷氧基，(C5-C14)-芳基-(C1-C8)-亚烷基氧基，(C5-C14)-芳 氧基，(C1-C8)-烷基羰氧基-(C1-C4)-亚烷基氧基，(C5-C14)-芳基-(C1-C8)- 亚烷基羰氧基-(C1-C6)-亚烷基氧基，NH2，单-或二-(C1-C8-烷基)-氨 基，(C5-C14)-芳基-(C1-C8)-亚烷基氨基，(C1-C8)-二烷基氨基羰基亚甲氧 基，(C5-C14)-芳基-(C1-C8)-二烷基氨基羰基亚甲氧基或(C5-C14)-芳基氨 基或L-或D-氨基酸基团；R11，R12，R13，R14各自独立地是H，任选地被氟单取代或多取代的(C1-C10) 烷基，(C3-C12)环烷基，(C3-C12)环烷基-(C1-C8)-亚烷基，(C5-C14)芳基， (C5-C14)芳基-(C1-C8)-亚烷基，H2N，(R8O)R8NR7，R8OR7，R8OC(O)R7， R8R8NR7，R8-(C5-C14)-亚芳基-R7，HO-(C1-C8)-亚烷基-N(R2)R7， R8N(R2)C(O)R7，R8C(O)N(R2)R7，R8C(O)R7，R2R3N-C(＝NR2)-N(R2)-， R2R3N-C(＝NR2)-，＝O，＝S；n是1或2；q是0或1。2.根据权利要求1的所有立体异构体形式的式I化合物和它们以任何比率的混合物、和它们在生理学上适用的盐，其中：A是一直键，(C1-C6)亚烷基，-NR2-C(O)-NR2-，-NR2-C(O)O-，-NR2-C(O)S-，-NR2-C(S)-NR2-，-NR2-C(S)-O-，-NR2-C(S)-S-，-NR2-S(O)n-NR2-，NR2-S(O)n-O-，-NR2-S(O)n-，(C3-C8)-亚环烷基，-C≡C-，-NR2-C(O)-，-C(O)-NR2-，-(C5-C12)-亚芳基-C(O)-NR2-，-O-，-S(O)n-，-(C5-C12)-亚芳基-，-CO-，-(C5-C12)-亚芳基-CO-，-NR2-，-SO2-NR2-，-CO2-，-CR2＝CR3-，-(C5-C12)-亚芳基-S(O)n-，它们各自分别可以被(C1-C8)-亚烷基单取代或二取代；B是一直键，(C1-C8)-亚烷基，-CR2＝CR3-或-C≡C-，它们各自可以被(C1-C8)- 亚烷基单取代或二取代；D是一直键，(C1-C8)亚烷基或-O-，-NR2-，-CO-NR2-，-NR2-CO-，-NR2-C(O)-NR2-，-NR2-C(S)-NR2-，-OC(O)-，-C(O)O-，-CO-，-CS-，-S(O)-，-S(O)2-，-S(O)2-NR2-，-NR2-S(O)-，-NR2-S(O)2-，-S-，-CR2＝CR3-，-C≡C-，它们各自分别可以被(C1-C6)-亚烷基单取代或二取代；E是6-元芳环系统，其任选地含有1或2个氮原子和任选地被1-3个相同或不同的选自R2，R3，氟，Cl和OH的基团取代；F如D所定义；G是Y是一直键或-NR2-；R1是R2-C(＝NR2)-NR2-，R2R3N-C(＝NR2)-，R2R3N-C(＝NR2)-NR2-，或4-10元单 -或多环芳族或非芳族环系统，它们可以任选地含有1-4个选自N，O 和S的杂原子，和可以任选地被选自R11，R12，R13，和R14的取代基单 取代或多取代；R2，R3各自独立地是H，任选地被氟单取代或多取代的(C1-C8)烷基，(C3-C8) 环烷基，(C3-C8)环烷基-(C1-C6)-亚烷基，(C5-C12)芳基，(C5-C12)芳基- (C1-C6)-亚烷基，H2N，(R8O)R8NR7，R8OR7，R8OC(O)R7，R8-(C5-C12)-亚 芳基-R7，R8R8NR7，HO-(C1-C8)-亚烷基-NR8R7，R8R8NC(O)R7， R8C(O)NR8R7，R8C(O)R7，R8R8N-C(＝NR8)-，R8R8N-C(＝NR8)-NR8-或(C1-C10)- 烷基羰氧基-(C1-C4)亚烷基氧基羰基；R4是(C10-C16)环烷基，(C10-C16)环烷基-(C1-C8)-亚烷基，其环烷基团可以是 单-或多环的、饱和的或单-或多环不饱和的，并且如在R6项中所述那样 可以被取代，或R6OR7，R6SR7，R6CO2R7，R6OC(O)R7，R6-(C5-C12)-亚芳 基-R7，R6N(R2)R7，R6R8NR7，R6N(R2)C(O)OR7，R6S(O)nN(R2)R7， R6OC(O)N(R2)R7，R6C(O)N(R2)R7，R6N(R2)C(O)N(R2)R7， R6N(R2)S(O)nN(R2)R7，R6S(O)nR7，R6SC(O)N(R2)R7，R6C(O)R7， R6N(R2)C(O)R7，R6N(R2)S(O)nR7；R5是H，(C1-C6)烷基，(C3-C8)环烷基，(C3-C8)环烷基-(C1-C6)-亚烷基， (C5-C10)-芳基，(C5-C10)-芳基-(C1-C6)-亚烷基，其中烷基可以被氟单取 代或多取代；R6是(C10-C16)环烷基，(C10-C16)环烷基-(C1-C6)-亚烷基，其环烷基团可以是 二-或三环的、饱和的或单-或多不饱和的，且可以被(C1-C8)烷基，其中 (C1-C8)烷基任选地被氟单取代或多取代，(C5-C6)环烷基，(C5-C6)环烷基 -(C1-C6)-亚烷基，(C5-C10)芳基，(C5-C10)芳基-(C1-C6)-亚烷基，(C1-C6) 烷氧基，(C5-C10)芳氧基，(C5-C10)芳基-(C1-C6)-亚烷基氧基，H2N，单- 或二-(C1-C6-烷基)-氨基，＝O，OH，F或Cl单-或多取代；R7是一直键或(C1-C6)-亚烷基；R8是H，(C1-C6)烷基，(C3-C8)环烷基，(C3-C8)环烷基-(C1-C6)-亚烷基， (C5-C12)-芳基，(C5-C12)-芳基-(C1-C6)-亚烷基，其中烷基可以被氟单取 代或多取代；R9是C(...
【专利技术属性】
技术研发人员：V维尼尔，J克诺里，HU斯蒂茨，JF果尔维斯特，D卡纳托，TR加德克，R迈克多维尔，RM皮蒂，SC伯达里，
申请(专利权)人：赫彻斯特股份公司，吉尼泰克公司，
类型：发明
国别省市：DE[德国]
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