新型紫杉类化合物,其制备方法及含有它的药物组合物技术

＊＊＊ 通式（Ⅰ）的新型紫杉类化合物、其制备方法和含有它们的药物组合物。通式（Ⅰ）中Ｚ表示氢原子或通式（Ⅱ）的基团，式（Ⅱ）中Ｒ↓［１］表示任选被取代的苯甲酰基或基团Ｒ↓［２］－Ｏ－ＣＯ－，其中Ｒ↓［２］表示烷基、链烯基、炔基、环烷基、环烯基、双环烷基、任选地被取代的苯基或杂环基，Ｒ↓［３］表示烷基、链烯基、炔基、环烷基、苯基、萘基或芳杂环，Ｒ↓［４］表示羟基或任选地被取代的烷氧基、链烯氧基、炔氧基、链烷酰氧基、链烯酰氧基、链炔酰氧基、烷氧基乙酰基、烷氧羰氧基，或者环烷氧基或环烯氧基或芳基羰氧基或杂环基羰氧基，Ｒ↓［５］表示任选被取代的烷氧基、或环烷氧基或环烯氧基，式中Ｚ表示通式（Ⅱ）基团的通式（Ⅰ）化合物具有明显的抗肿瘤和抗白血病特性。（*该技术在2017年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
,其制备方法及含有它的药物组合物的制作方法
本专利技术涉及如下通式的紫杉类化合物 式中，Z表示氢原子或如下式的基团 式中R1表示任选地被一个或多个相同或不同的选自下面的原子或基团取代的苯甲酰基卤原子、含有1-4个碳原子的烷基、含有1-4个碳原子的烷氧基或者三氟甲基、噻吩甲酰或呋喃甲酰，或者是基团R2-O-CO-，其中R2表示-含有1-8个碳原子的烷基、含有2-8个碳原子的链烯基、含有3-8个碳原子的炔基、含有3-6个碳原子的环烷基、含有4-6个碳原子的环烯基、含有7-10个碳原子的双环烷基，这些基团可以任选地被选自下面的一个或多个取代基取代卤原子、羟基、含有1-4个碳原子的烷氧基、其每个烷基部分含有1-4个碳原子的二烷基氨基、哌啶子基、吗啉代基、哌嗪-1-基(可以任选地被含有1-4个碳原子的烷基或其烷基部分含有1-4个碳原子的苯基烷基在4-位上取代)、含有3-6个碳原子的环烷基、含有4-6个碳原子的环烯基、苯基(可以任选地被一个或多个选自卤原子、含有1-4个碳原子的烷基、或含有1-4个碳原子的烷氧基取代)、氰基、羧基或其烷基部分含有1-4个碳原子的烷氧羰基，-任选地被一个或多个选自下面的原子或基团取代的苯基或α-或β-萘基卤原子和含有1-4个碳原子的烷基或含有1-4个碳原子的烷氧基或者是优选自呋喃基和噻吩基的5元芳杂环基团，-或者任选地被一个或多个含有1-4个碳原子的烷基取代的含有4-6个碳原子的饱和杂环基团，R3表示含有1-8个碳原子的直链或支链的烷基、含有2-8个碳原子的直链或支链的烯基、含有2-8个碳原子的直链或支链的炔基、含有3-6个碳原子的环烷基、任选地被一个或多个选自下面的原子或基团取代的苯基或α-或β-萘基卤原子和烷基、链烯基、炔基、芳基、芳烷基、烷氧基、烷硫基、芳氧基、芳硫基、羟基、羟基烷基、巯基、甲酰基、乙酰基、乙酰氨基、芳酰氨基、烷氧羰基氨基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基、二烷基氨基甲酰基、氰基、硝基和三氟甲基，或者含有一个或多个选自氮、氧或硫原子的相同或不同杂原子的5元芳杂环、这些芳杂环可以任选地被一个或多个相同或不同的选自卤原子和烷基、芳基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷氧羰基氨基、酰基、芳基羰基、氰基、羧基、氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基、二烷基氨基甲酰基或烷氧羰基的取代基所取代，条件是在苯基、α-或β-萘基和芳杂环基的取代基、烷基和其它基团的烷基部分都含有1-4个碳原子，以及烯基和炔基含有2-8个碳原子，而芳基是苯基或α-或β-萘基，R4表示羟基或含有1-6个碳原子的直链或支链的烷氧基、含有3-6个碳原子的直链或支链的链烯氧基、含有3-6个碳原子的直链或支链的炔氧基、含有3-6个碳原子环烷氧基、含有3-6个碳原子环烯氧基、其烷酰基部分含有2-6个碳原子的直链或支链的链烷酰氧基、其烯酰基部分含有3-6个碳原子的直链或支链的链烯酰氧基、其炔酰基部分含有3-6个碳原子的直链或支链的链炔酰氧基、其烷基部分含有1-6个碳原子的直链或支链的烷氧基乙酰基、其烷基部分含有1-6个碳原子的直链或支链的烷硫基乙酰基、其烷基部分含有1-6个碳原子的直链或支链的烷氧羰氧基，这些基团任选地被一个或多个卤原子或含有1-4个碳原子的烷氧基、含有1-4个碳原子的烷硫基或羧基、其烷基部分含有1-4个碳原子的烷氧羰基、氰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基或N,N-二烷基氨基甲酰基取代，其中每个烷基部分含有1-4个碳原子或者和与之相连的氮原子一起形成5元或6元饱和杂环基，该杂环可以任选地含有选自氧、硫或氮的第二个杂原子，并任选地被含有1-4个碳原子的烷基或苯基或其烷基部分含有1-4个碳原子的苯基烷基所取代，或者R4表示氨基甲酰氧基、其烷基部分含有1-4个碳原子的N-烷基氨基甲酰氧基、其每个烷基部分含有1-4个碳原子的N,N-二烷基氨基甲酰氧基、苯甲酰氧基或其杂环部分代表含有一个或多个选自氧、硫或氮的杂原子的5或6元芳杂环的杂环羰氧基，R5表示含有1-6个碳原子的直链或支链烷氧基，它可以任选地被含有1-4个碳原子的烷氧基、含有3-6个碳原子的链烯氧基、含有3-6个碳原子的炔氧基取代，含有3-6个碳原子的环烷氧基、含有3-6个碳原子的环烯氧基，这些基团可任选地被一个或多个卤原子或含有1-4个碳原子的烷氧基、含有1-4个碳原子的烷硫基，或羧基、其烷基部分含有1-4个碳原子的烷氧羰基、氰基、氨基甲酰基、N-烷基氨基甲酰基或N,N-二烷基氨基甲酰基取代，其中每个烷基部分含有1-4个碳原子或者和与之相连的氮原子一起形成5元或6元饱和杂环基，该杂环可以任选地含有选自氧、硫或氮的第二个杂原子，并任选地被含有1-4个碳原子的烷基或苯基或其烷基部分含有1-4个碳原子的苯基烷基所取代。可以用R3表示的芳基优选是苯基或α-或β-萘基，它们任选地被一个或多个下面的原子或基团取代卤素(氟、氯、溴、碘)和烷基、链烯基、炔基、芳基、芳烷基、烷氧基、烷硫基、芳氧基、芳硫基、羟基、羟基烷基、巯基、甲酰基、乙酰基、乙酰氨基、芳酰氨基、烷氧羰基氨基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、氨基甲酰基、二烷基氨基甲酰基、氰基、硝基和三氟甲基，条件是烷基和其它基团的烷基部分含有1-4个碳原子，链烯基和炔基含有2-8个碳原子，以及芳基是苯基或α-或β-萘基，可以用R3表示的杂环基团优选是含有一个或多个相同或不同的选自氮、氧和硫的杂原子的5元芳香杂环，可以任选地被一个或多个相同或不同的选自下面的取代基取代卤原子(氟、氯、溴、碘)和含有1-4个碳原子的烷基、含有6-10个碳原子的芳基、含有1-4个碳原子的烷氧基、含有6-10个碳原子的芳氧基、氨基、含有1-4个碳原子的烷基氨基、其每个烷基部分含有1-4个碳原子的二烷基氨基、其酰基部分含有1-4个碳原子的酰基氨基、含有1-4个碳原子的烷氧羰基氨基、含1-4个碳原子的酰基、其芳基部分含有6-10个碳原子的芳基羰基、氰基、羧基、氨基甲酰基、其烷基部分含有1-4个碳原子的烷基氨基甲酰基、其每个烷基部分含有1-4个碳原子的二烷基氨基甲酰基或其烷基部分含有1-4个碳原子的烷氧羰基。R4优选表示羟基或含有1-6个碳原子的直链或支链的烷氧基或含有2-6个碳原子的烷酰氧基，后者可以任选地被甲氧基、乙氧基、甲硫基、乙硫基、羧基、甲氧羰基、乙氧羰基、氰基、氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N,N-二甲基氨基甲酰基、N,N-二乙基氨基甲酰基、N-吡咯烷-1-基羰基或N-哌啶子基羰基，以及R5表示含有1-6个碳原子的直链或支链的烷氧基。本专利技术更特定地涉及具有如下条件的通式(Ⅰ)的化合物，其中Z表示氢原子或通式(Ⅱ)的基团，这里R1表示苯甲酰基或基团R2-O-CO-，其中R2表示叔丁基，R3表示含有1-6个碳原子的烷基、含有2-6个碳原子的链烯基、含有3-6个碳原子的环烷基、任选地被一个或多个如下的相同或不同的原子或基团取代的苯基卤素(氟、氯)和烷基(甲基)、烷氧基(甲氧基)、二烷基氨基(二甲基氨基)、酰基氨基(乙酰氨基)、烷氧羰基氨基(叔丁氧羰基氨基)或三氟甲基，或者呋喃-2-基或呋喃-3-基，或者噻吩-2-基或噻吩-3-基，或者噻唑-2-基、噻唑-4-基或噻本文档来自技高网...

【技术保护点】
如下通式的新型紫杉类化合物：＊＊＊ （Ⅰ）式中Ｚ表示氢原子或如下通式的基团：＊＊＊ （Ⅱ）式中Ｒ↓［１］表示任选地被一个或多个相同或不同的选自下面的原子或基团取代的苯甲酰基：卤原子、含有１－４个碳原子的烷基、含有１－４个 碳原子的烷氧基或者三氟甲基、噻吩甲酰或呋喃甲酰，或者是基团Ｒ↓［２］－Ｏ－ＣＯ－，其中Ｒ↓［２］表示：－含有１－８个碳原子的烷基、含有２－８个碳原子的链烯基、含有３－８个碳原子的炔基、含有３－６个碳原子的环烷基、含有４－６个碳原子的环烯 基、含有７－１０个碳原子的双环烷基，这些基团可以任选地被选自下面的一个或多个取代基取代：卤原子、羟基、含有１－４个碳原子的烷氧基、其每个烷基部分含有１－４个碳原子的二烷基氨基、哌啶子基、吗啉代基、哌嗪－１－基（可以任选地被含有１－４个碳原子的烷基或其烷基部分含有１－４个碳原子的苯基烷基在４－位上取代）、含有３－６个碳原子的环烷基、含有４－６个碳原子的环烯基、苯基（可以任选地被一个或多个选自卤原子、含有１－４个碳原子的烷基、或含有１－４个碳原子的烷氧基的原子或基团取代）、氰基、羧基或其烷基部分含有１－４个碳原子的烷氧羰基，－任选地被一个或多个选自下面的原子或基团取代的苯基或α－或β－萘基：卤原子和含有１－４个碳原子的烷基或含有１－４个碳原子的烷氧基或者是优选自呋喃基和噻吩基的５元芳杂环基团，－或者任选地被 一个或多个含有１－４个碳原子的烷基取代的含有４－６个碳原子的饱和杂环基团，Ｒ↓［３］表示含有１－８个碳原子的直链或支链的烷基、含有２－８个碳原子的直链或支链的烯基、含有２－８个碳原子的直链或支链的炔基、含有３－６个碳原子的环烷基、任选地 被一个或多个选自下面的原子或基团取代的苯基或α－或β－萘基：卤原子和烷基、链烯基、炔基、芳基、芳烷基、烷氧基、烷硫基、芳氧基、芳硫基、羟基、羟基烷基、巯基、甲酰基、乙酰基、乙酰氨基、芳酰氨基、烷氧羰基氨基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷氧羰基、氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基、二烷基氨基甲酰基、氰基、硝基和三氟甲基，或者含有一个或多个选自氮、氧或硫原子的相同或不同杂原子的５元芳杂环、这些芳杂环可以任选地被一个或多个相同或不同的选自卤原子和烷基、芳基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷氧羰基氨基、酰基、芳基羰基、氰基、羧基、氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基、二烷基氨基甲酰基或烷氧羰基的取代基所取代，条件是在苯基...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：H伯查德，JD布尔扎特，A康莫肯，
申请(专利权)人：罗纳布朗克罗莱尔股份有限公司，
类型：发明
国别省市：FR[法国]