制备用于合成紫杉烷的化合物的手性分离方法技术

提供一种方法，用于加工具有旋光异构体的溶液，制得（２Ｒ，３Ｓ）目标异构体，式中，Ｐ↓［１］是Ｈ或羟基保护基，Ｒ↓［１］是Ｈ、烷基、烯基、芳基，Ｒ↓［２］是Ｈ或Ｒ↓［３］ＣＯ，式中Ｒ↓［３］是烷基，烯基，芳基、Ｏ－烷基、Ｏ－烯基或者Ｏ－芳基，其前提是当Ｒ↓［３］为Ｐｈ，且Ｐ↓［１］是Ｈ时，Ｒ↓［１］不是Ｈ。所述方法包括使所述溶液经过色谱的固定相，如Ｓ，Ｓ　　Ｗｈｅｌｋ－Ｏ，它对目标异构体和其旋光异构体的一种具有更大的亲和力。然后收集一部分具有目标异构体的溶液。所述溶液可以是（±）－Ｎ－ＣＢＺ－３－苯基异丝氨酸乙酯的外消旋混合物。（*该技术在2022年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及制备用于半合成紫杉烷(taxane)的化合物。更具体的是，本专利技术涉及手性分离旋光异构体混合物，提供可以用作C-13侧链前体的目标手性化合物，用于制备紫杉醇和其它紫杉烷。本专利技术具体提供用于将目标手性化合物与其外消旋混合物中的对映体分离的色谱方法。
技术介绍
已知各种紫杉烷化合物具有抗癌活性。由于这种活性，紫杉烷已经在科学和医药领域越来越受到关注。其中，主要的是已知称为“紫杉醇”的化合物，它在文献中也称为“taxol”。已经证实，紫杉醇可以用于化疗几种不同类型的肿瘤，并且临床试验表明，紫杉醇具有广泛的抗白血病活性和抑制肿瘤的活性。紫杉醇是天然存在的紫杉烷双萜，它在几种紫杉(紫杉属、紫杉科)中可以找到。不幸的是，这种化合物在紫杉中的浓度很低，并且常绿植物种类的生长也缓慢。即使紫杉树树皮中紫杉醇的浓度通常最高，但是生产1克紫杉醇需要大约16000磅的树皮。因此，通过分离来获得紫杉醇的长期前景并不令人鼓舞。虽然紫杉树中存在的紫杉醇的浓度极低，但是从紫杉树皮和叶子中也可以提取各种其它紫杉烷化合物，如浆果赤霉素III、Taxol B(cephalomanine)、10-脱乙本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种加工具有许多旋光异构体的溶液，由此制得如下式的（２Ｒ，３Ｓ）目标异构体的方法：＊＊＊式中，Ｐ↓［１］选自Ｈ和羟基保护基，Ｒ↓［１］选自Ｈ、烷基、烯基和芳基；Ｒ↓［２］选自Ｈ和Ｒ↓［３］ＣＯ，其中，Ｒ↓［３］选自烷基、烯基 、芳基、Ｏ－烷基、Ｏ－烯基或者Ｏ－芳基；其前提是当Ｒ↓［３］为Ｐｈ，且Ｐ↓［１］是Ｈ时，Ｒ↓［１］不是Ｈ；所述方法包括如下步骤：（ａ）使所述溶液经过色谱的固定相，该固定相对目标异构体和其旋光异构体的一种具有更大的亲和力，由此所述目标 异构体与其旋光异构体会以不同流速流经所述固定相，（ｂ）收集一部分含有目标异构体的溶液。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：JD麦克切斯尼，HR布林克曼，S齐加，D贝尔，
申请(专利权)人：拿坡罗生物治疗股份有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]