7-羟基塔三烷的制备方法技术

＊＊＊ 由通式（Ⅱ）的７－三烷基甲硅烷基塔三烷制备通式（Ⅰ）的７－羟基塔三烷的方法：式（Ⅰ）（Ⅱ）中：Ｒ↓［１］表示氢原子、烷氧基、烷氧基乙酰氧基或酰氧基，Ｚ表示氢原子或具有上述通式（Ⅲ）的基：式中Ｒ↓［２］表示视需要而定取代的苯甲酰基或Ｒ↓［２］′－Ｏ－ＣＯ，式中Ｒ↓［２］′表示烷基，链烯基，链炔基，环烷基，环链烯基，双环烷基，视需要而定取代的苯基或杂环基，Ｒ↓［３］表示烷基，链烯基，链炔基，环烷基，苯基，萘基，芳族杂环，－或Ｒ↓［４］表示氢原子，Ｒ↓［５］表示羟基官能保护基，或Ｒ↓［４］和Ｒ↓［５］一起构成５或６员饱和杂环。式（Ⅱ）中，相同或不同的符号Ｒ每个都表示视需要而定由苯基取代的烷基。（*该技术在2015年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及由下述通式(II)的产品制备下述通式(I)的7-羟基塔三烷的方法 在通式(I)(II)中R1表示氢原子或含有1-4个碳原子的烷氧基，其烷基部分含有1-4个碳原子的烷氧基乙酰氧基，或含有1-4个碳原子的链烷酰氧基，Z表示氢原子或具有下述通式(III)的基 式中R2表示视需要而定被一个或多个相同或不同原子或基取代的苯甲酰基，这些取代基选自卤原子和含有1-4个碳原子的烷基，含有1-4个碳原子的烷氧基和三氟甲基，或R′2-O-CO基，式中R′2表示含有1-8个碳原子的烷基，含有2-8个碳原子的链烯基，含有3-8个碳原子的链炔基，含有3-6个碳原子的环烷基，含有4-6个碳原子的环链烯基，含有7-10个碳原子的双环烷基，这些基视需要而定被一个或多个取代基取代，这些取代基选自卤原子和羟基，含有1-4个碳原子的烷氧基，其每个烷基部分含有1-4个碳原子的二烷基氨基，哌啶基，吗啉代，1-哌嗪基(视需要而定由含有1-4个碳原子的烷基或由烷基部分含有1-4个碳原子的苯基烷基在4位取代)，含有3-6个碳原子的环烷基，含有4-6个碳原子的环链烯基，苯基(视需要而定由一个或多个原子或基取代，它们选自卤原子和含有1-4个碳原子的烷基或含有1-4个碳原子的烷氧基)，氰基，羧基或其烷基部分含有1-4个碳原子的烷氧基羰基，-苯基或视需要而定由一个或多个原子或基取代的α-或β-萘基，它们选自卤原子、含有1-4个碳原子的烷基或含有1-4个碳原子的烷氧基，或优选自呋喃基和噻吩基的5员芳族杂环基，-视需要而定由一个或多个含有1-4个碳原子的烷基取代的含有4-6个碳原子的饱和含氮杂环基，R3表示含有1-8个碳原子的直链或支化的烷基，含有2-8个碳原子的直链或支化的链烯基，含有2-8个碳原子的直链或支化的链炔基，含有3-6个碳原子的环烷基，视需要而定由一个或多个选自卤原子和烷基，链烯基，链炔基，芳基，芳烷基，烷氧基，烷硫基，芳氧基，芳硫基，羟基，羟烷基，巯基，甲酰基，乙酰基，乙酰氨基，芳酰氨基，烷氧基羰基氨基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，羧基，烷氧基羰基，甲氨酰基，烷基甲氨酰基，二烷基甲氨酰基，氰基，硝基和三氟甲基的原子或基取代的苯基或α-或β-萘基，或5员环和含有一个或多个相同或不同选自氮，氧或硫原子的杂原子的视需要而定由一个或多个相同或不同取代基取代的芳族杂环，这些取代基选自卤原子和烷基，芳基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，烷氧基羰基氨基，乙酰基，芳基羰基，氰基，羧基，甲氨酰基，烷基甲氨酰基，二烷基甲氨酰基，或烷氧基羰基，假定在苯基，α-或β-萘基和芳族杂环取代基的情况下，烷基和其他基的烷基部分含有1-4个碳原子并且链烯基和链炔基含有2-8个碳原子，以及芳基是苯基或α-或β-萘基，-或R4表示氢原子，R5表示氢原子或羟基官能保护基，或R4和R5-起构成5或6员饱和杂环。在通式(II)的情况下，相同或不同的符号R每个都表示含有1-4个碳原子的视需要而定由苯基取代的直链或支化烷基。更具体地，本专利技术涉及通式(I)，其中R1表示氢原子或含有1-4个碳原子的烷氧基，含有1-4个碳原子的酸基或其烷基部分含有1-4个碳原子的烷氧基乙酰氧基，Z表示氢原子或通式(III)中R2表示苯甲酰的基或R’2-O-CO，式中R’2表示叔丁基，R3表示含有1-6个碳原子的烷基，含有2-6个碳原子的链烯基，含有3-6个碳原子的环烷基，视需要而定由一个或多个相同或不同的原子或基取代的苯基，它们选自卤原子(氟，氯)和烷基(甲基)，烷氧基(甲氧基)，二烷基氨基(二甲基氨基)，酰基氨基(乙酰基氨基)，烷氧基羰基氨基(叔丁氧基羰基氨基)或三氟甲基或2-呋喃基或3-呋喃基，2-噻吩基或3-噻吩基，或2-噻唑基，4-噻唑基或5-噻唑基，或R4表示氢原子，R5表示氢原子或甲氧基甲基，1-乙氧基乙基，苄基氧甲基或四氢吡喃基或R4和R5一起组成单取代或在2位偕-双取代的恶唑烷环。还更具体地，本专利技术涉及制备通式(I)的7-羟基塔三烷，式中R1表示乙酰氧基，Z表示氢原子或通式(III)的基，式中R2表示苯甲酰基或R′2-O-CO，式中R′2表示叔丁基，R3表示异丁基，异丁烯基，环己基，苯基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-噻唑基、4-噻唑基或5-噻唑基，或R4和R5一起组成在2位由4-甲氧基苯基取代的恶唑烷环。根据本专利技术，在诸如视需要而定由一个或多个含1-4个碳原子的烷基取代的吡啶之类的碱性有机溶剂中，视需要而定与诸如乙腈之类的惰性有机溶剂相配合，在温度20-80℃下由三氟乙酸处理通式(II)的产品得到通式(I)的产品。使用其中符号R每个都表示乙基的通式(II)的产品是特别有利的。尤其地，在本专利技术方法的条件下操作时，用羟基取代三烷基甲硅烷氧基而不涉及这个分子的残基，特别地，当Z表示通式(III)的基而不涉及由R5表示的保护基或不涉及由R4和R5构成的环时更是如此。通式(I)产品对于制备符合下述通式的紫杉化合物(taxoides)是特别有用的 式中R1和Z如前面所定义，在中间经过下述通式(VI)产物 式中R1和Z如前面所定义。通式(IV)的产物可以通过碱金属卤化物(氯化钠、碘化钠、氟化钾)或碱金属迭氮化物(迭氮化钠)或季胺盐或碱金属磷酸盐与通式(VI)的产物在有机溶剂中于温度20℃至反应混合物沸腾温度之间进行作用得到，所述溶剂选自呈单一的或混合的醚(四氢呋喃，异丙醚，甲基叔丁基醚)和腈(乙腈)。通式(V)的产物可以在温度30-80℃下通过用碱处理通式(VI)产物得到，所述的碱选自诸如吡啶，由一个或多个含有1-4个碳原子的烷基取代的吡啶和喹啉之类的碱性有机溶剂。通式(VI)的产物可以在惰性有机溶剂(视需要而定卤化的脂族烃，芳烃)中，在诸如脂族叔胺(三乙基胺)或吡啶之类的有机碱存在下，于温度-50℃至+20℃下操作，使诸如酸酐，酰基氟或N-苯基三氟甲烷磺酰亚胺(sulfonimide)之类的三氟甲烷磺酸衍生物作用得到。通式(IV)和(V)的产物，式中Z表示通式(III)的基，式III中R2和R3如前面所定义，R4和R5每个都表示氢原子，具有显著的抗癌和抗白血病的性质。下面实施例说明本专利技术。实施例1在25g 3-叔丁氧基羰基-2-(4-甲氧基苯基)-4-苯基-5-(2R，4S，5R)恶唑烷羧酸-4α，10β-二乙酸基-2α-苯甲酸基-5β，20-环氧-7β-三乙基甲硅烷基氧-9-氧-1β-羟基-13α-塔三-11-烯酯在冷却到5℃的125cm3乙腈和111cm3吡啶中的溶液里，在45分钟加入103.6g三氟乙酸。在50℃搅拌15小时。再加入28cm3吡啶和25.9g三氟乙酸，在50℃搅拌10小时。然后加入28cm3吡啶和25.9g三氟乙酸，在50℃搅拌15小时。将反应混合物冷却到20℃，然后倒入4升冰水中。过滤悬浮液。用200cm3蒸馏水10次洗涤的沉淀在空气中干燥，然后再用140cm3异丙醚洗涤，脱水，最后用46cm3异丙醚洗涤2次。这样得到21.7g3-叔丁氧基羰基-2-(4-甲氧基苯基)-4-苯基-5-(2R，4S，5R)恶唑烷羧酸-4α，10β-二乙酸基-2α-苯甲酸基-5β，20-环氧-1β，7β-二羟基-9-氧-13α-塔三-11-烯酯，产率是9本文档来自技高网...

【技术保护点】
制备下述通式（Ｉ）的７－羟基塔三烷的方法：在式（Ｉ）中：Ｒ１表示氢原子或含有１－４个碳原子的烷氧基，其烷基部分含有１－４碳原子的烷氧基乙酰氧基，或含有１－４个碳原子的链烷酸，Ｚ表示氢原子或具有下述通式（ＩＩＩ）的基：式中：Ｒ２表示视需要而定被一个或多个相同或不同原子或基取代的苯甲酰基，这些取代基选自卤原子和含有１－４个碳原子的烷基，含有１－４个碳原子的烷基，－式中Ｒ′２表示含有１－８碳原子的烷基，含有２－８个碳原子的链烯基，含有３－８个碳原子的链炔基，含有３－６个碳原子的环烷基，含有４－６个碳原子的环链烯基，含有７－１０个碳原子的双环烷基，这些基视需要而定被一个或多个取代基取代，这些取代基选自卤原子和羟基，含有１－４个碳原子的烷氧基，其每个烷基部分含有１－４个碳原子的二烷基氨基，哌啶基，吗啉代，１－哌嗪基（视需要而定由含有１－４个碳原子的烷基或由烷基部分含有１－４个碳原子的苯基烷基在４位取代），含有３－６个碳原子的环烷基，含有４－６个碳原子的环链烯基，苯基（视需要而定由一个或多个原子或基取代，它们选自卤原子和含有１－４个碳原子的烷基或含有１－４个碳原子的烷氧基），氰基，羧基或其烷基部分含有１－４个碳原子的烷氧基羰基，－苯基或视需要而定由一个或多个原子或基取代的α－或β－萘基，它们选自卤原子和含有１－４个碳原子的烷基或含有１－４个碳原子的烷氧基，或优选自呋喃基和噻吩基的５员芳族杂环基，－视需要而定由一个或多个含有１－４个碳原子的烷基取代的含有４－６个碳原子的饱和含氮杂环基，Ｒ３表示含有１－８个碳原子的直链或支化的烷基，含有２－８个碳原子的直链或支化的链烯基，含有２－８个碳原子的直链或支化的链炔基，含有３－６个碳原子的环烷基，视需要而定由一个或多个选自卤原子和烷基，链烯基，链炔基，芳基，芳烷基，烷氧基，烷硫基，芳氧基，芳硫基，羟基，羟烷基，巯基，甲酰基，乙酰基，乙酰氨基，芳酰氨基，烷氧基羰基氨基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，羧基，烷氧基羰基，甲氨酰基，烷基甲氨酰基，二烷基甲氨酰基，氰基，硝基和三氟甲基的原子或基取代的苯基或α－或β－萘基，或５员和含有一个或多个相同或不同的选自氮，氧或硫原子的杂原子的视需要而定由一个或多个相同或不同的取代基取代的芳族杂环，这些取代基选自卤原子和烷基，芳基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，烷氧基羰基氨基，乙酰基，芳基羰基，氰基，羧基，甲氨酰基，烷基甲氨酰基，二烷基甲氨酰基，或烷氧基羰基，假...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：JP巴斯塔特，JD伯尔萨特，A克莫颂，JP莱康特，
申请(专利权)人：罗纳布朗克罗莱尔股份有限公司，
类型：发明
国别省市：FR[法国]