【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及芳基嘧啶衍生物，及其药物学上可接受的盐类和N-氧化物类，它们显示出有用的药理性能，包括作为选择性5HT2B拮抗剂的用途。本专利技术还涉及它们的配制剂和它们在治疗疾病方面的用途。5-羟色胺，具有混合和复合药理特性的一种神经递质，见于1948年首次发现，随后成为大家研究的对象。5-羟色胺，也称作5-羟基色胺(5-HT)，经过中枢和末梢途径两者对分散的5-HT受体发挥作用。目前，14个亚型的5-羟色胺受体被确认并被叙述成7个家族，5-HT1至5-HT7。在5-HT2家族中，5-HT2A,5-HT2B和5-HT2C亚型已知是存在的。这些亚型共同具有序列同种性，它们在对于许多配体的特异性上显示出类似性。5-HT受体的命名和分类最近由Martin和Humphrey,Neuropharm,33,261-273(1994)和Hoyer等人，Pharm.Rev.,46,157-203(1994)和Hoyer等人，Pharm.Rev.,46,157-203(1994)进行了综述。5-HT2B受体，最初命名为5-HT2F或5-羟色胺样受体，首先在鼠分离的胃底中表征[Clin...
【技术保护点】
一种式Ⅰ的化合物：＊＊＊ Ⅰ其中：Ｒ↑［１］是氢，烷基，羟基烷基，环烷基，环烷基低级烷基，链烯基，低级硫代烷氧基，卤素，氟烷基，任意性取代的苯基，任意性取代的苯基低级烷基，－ＮＲ↑［６］Ｒ↑［７］，－ＣＯ↓［２］Ｒ↑［８］，或－ Ｏ（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］Ｒ↑［９］，其中ｎ是１，２，或３；Ｒ↑［６］和Ｒ↑［７］是氢或低级烷基；Ｒ↑［８］是氢或低级烷基；和Ｒ↑［９］是氢，低级烷基，羟基，羟基低级烷基，低级链烯基，或低级烷氧基；Ｒ↑［２］是氢，低级烷 基，低级烷氧基，卤素，或低级氟烷基；Ｒ↑［３］是任意性取代的芳基；...
【技术特征摘要】
US 1996-5-23 60/018,218;US 1997-3-10 60/040,3771.一种式Ⅰ的化合物其中R1是氢，烷基，羟基烷基，环烷基，环烷基低级烷基，链烯基，低级硫代烷氧基，卤素，氟烷基，任意性取代的苯基，任意性取代的苯基低级烷基，-NR6R7,-CO2R8，或-O(CH2)nR9，其中n是1,2，或3；R6和R7是氢或低级烷基；R8是氢或低级烷基；和R9是氢，低级烷基，羟基，羟基低级烷基，低级链烯基，或低级烷氧基；R2是氢，低级烷基，低级烷氧基，卤素，或低级氟烷基；R3是任意性取代的芳基；R4是氢，低级烷基，任意性取代的苯基-低级烷基，羟基低级烷基，酰基，-(CH2)mNR6R7或-SO2R10；其中m是1-6的整数；R6和R7是氢或低级烷基，和R10是低级烷基；和R5是氢或低级烷基；前提条件是当R3是萘基，吡啶基，噻吩基，吲哚-1-基，2,3-二氢吲哚-1-基，或呋喃基，且R2,R4和R5全部是氢时，R1不是甲基；当R3是苯基或萘基时，R1不是-NR6R7；当R3是萘基时，R1不是苯基；和当R3是1,2,3,4-四氢喹啉基时，R4和R5是氢；或其药物学上可接受的盐或N-氧化物。2.权利要求1的化合物，其中R4和5是氢或低级烷基。3.权利要求2的化合物，其中R1是低级烷基，氟烷基，或羟基烷基，和R3是任意性地取代的1-萘基，或其药物学上可接受的盐或N-氧化物。4.权利要求3的化合物，其中R1是甲基，R2,R4和R5是氢，且R3是2-甲基萘-1-基，即2-氨基-4-(2-甲基萘-1-基)-6-甲基嘧啶，或其药物学上可接受的盐或N-氧化物。5.权利要求3的化合物，其中R1是异丙基，R2,R4和R5是氢，且R3是4-氟萘-1-基，即2-氨基-4-(4-氟萘-1-基)-6-异丙基嘧啶，或其药物学上可接受的盐或N-氧化物。6.权利要求5的化合物，其中N-氧化物在1-位，即2-氨基-4-(4-氟萘-1-基)-6-异丙基嘧啶-1-N-氧化物。7.权利要求3的化合物，其中R1是1-氟-1-甲基乙基，R2,R4和R5是氢，且R3是4-氟萘-1-基，即2-氨基-4-(4-氟萘-1-基)-6-(1-氟-1-甲基乙基)-嘧啶，或其药物学上可接受的盐或N-氧化物。8.权利要求3的化合物，其中R1是1-羟基-1-甲基乙基，R2,R4和R5是氢，且R3是4-氟萘-1-基，即2-氨基-4-(4-氟萘-1-基)-6-(1-羟基-1-甲基乙基)-嘧啶，或其药物学上可接受的盐或N-氧化物。9.权利要求3的化合物，其中R1是1-氟-1-甲基乙基，R2,R4和R5是氢，且R3是4,6-二氟萘-1-基，即2-氨基-4-(4,6-二氟萘-1-基)-6-(1-氟-1-甲基乙基)-嘧啶，或其药物学上可接受的盐或N-氧化物。10.权利要求3的化合物，其中R1是异丙基，R2和R4是氢，R5是甲基，且R3是4-氟萘-1-基，即2-甲基氨基-4-(4-氟萘-1-基)-6-异丙基嘧啶，或其药物学上可接受的盐或N-氧化物。11.权利要求3的化合物，其中R1是2-甲基丙基，R2,R4和R5是氢，且R3是4-氟萘-1-基，即2-氨基-4-(4-氟萘-1-基)-6-(2-甲基丙基)-嘧啶，或其药物学上可接受的盐或N-氧化物。12.权利要求3的化合物，其中R1是叔丁基，R2,R4和R5是氢，且R3是4-氟萘-1-基，即2-氨基-6-(叔丁基)-4-(4-氟萘-1-基)-嘧啶，或其药物学上可接受的盐或N-氧化物。13.权利要求2的化合物，其中R1是低级烷基且R3是任意性地取代的吲哚，或其药物学上可接受的盐或N-氧化物。14.权利要求13的化合物，其中R1是甲基，R2,R4和R5是氢，和R3是吲哚-4-基，即2-氨基-4-(1H-吲哚-4-基)-6-甲基嘧啶，或其药物学上可接受的盐或N-氧化物。15.一种药物组合物，它包括治疗有效量的与一种或多种药物学上可接受的无毒载体混合的权利要求1-14中任何一项的化合物。16.一种制备式Ⅰ的化合物的方法其中R1是氢，烷基，羟基烷基，环烷基，环烷基低级烷基，链烯基...
【专利技术属性】
技术研发人员：J伯格，LA夫利宾，R格林豪斯，S扎姆费古罗亚，Y刘，AK米勒，DG普特曼，KK威恩哈特，SH赵，
申请(专利权)人：弗哈夫曼拉罗切有限公司，
类型：发明
国别省市：CH[瑞士]
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