邻苯二酚腙衍生物及其制备方法以及含该衍生物的药物组合物技术

本发明专利技术提供式Ⅰ所示的新的邻苯二酚腙衍生物或其可药用盐，其中Ｒ↑［１］是Ｃ↓［１－７］烷基或Ｃ↓［３－７］环烷基；Ｒ↑［２］是氢、羟基、Ｃ↓［１－５］烷基或－ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ↓［２］；Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］独立地是氢、Ｃ↓［１－７］烷基、－Ｃ（＝Ｘ）－Ｒ↑［５］或带有一个或两个取代基的２－、３－或４－吡啶基、嘧啶基或苯基，所说的取代基选自卤素、Ｃ↓［１－６］烷氧基、硝基、三氟甲基、Ｃ↓［１－６］烷基和羧基；或者Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］直接被含氧、硫或氮的Ｃ↓［３－４］键键合形成杂环；Ｘ是氧、硫或ＮＨ，并且Ｒ↑［５］是Ｃ↓［１－７］烷基、－ＮＨＲ↑［６］、ＣＯＮＨ↓［２］或带有一个取代基的２－、３－或４－吡啶基、嘧啶基或苯基，所说的取代基选自卤素、Ｃ↓［１－６］烷氧基、腈、三氟甲基、Ｃ↓［１－６］烷基和羧基，并且Ｒ↑［６］是氢、羟基、ＮＨ↓［２］、Ｃ↓［１－５］烷氧基、Ｃ↓［１－５］烷基、吡啶基或苯基。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及新的邻苯二酚腙衍生物，该化合物可抑制磷酸二酯酶IV或肿瘤坏死因子的酶活性。这些化合物可以用于预防或治疗支气管哮喘、关节炎、支气管炎、慢性呼吸道闭锁、牛皮癣、过敏性鼻炎、皮炎、AIDS、Crohn氏疾病、败血病、脓毒性休克、诸如恶病质的其它炎性疾病、TNF相关疾病等。本专利技术还涉及所说化合物的生产方法和含有所说化合物的药物组合物。磷酸二酯酶IV的抑制可通过维持cAMP的浓度来防止支气管痉挛并且还引发抗炎性。因此，抑制磷酸二酯酶IV的化合物应当在治疗哮喘等疾病中是有效的。已知肿瘤坏死因子(TNF)与传染性疾病，如恶病质和自身免疫性疾病有关。而且，TNF似乎起炎性反应如败血病和脓毒性休克的主要传递质介体作用。因此，人们期望具有磷酸二酯酶IV或TNF抑制活性的化合物是具有药用价值的并且始终需要开发新的化合物来抑制磷酸二酯酶IV和TNF。已提出了作为磷酸二酯酶IV和TNF抑制剂的很多化合物。例如，EP470,805(American Home Product)描述了下式的肟氨基甲酸酯(oximcarbamate)和肟碳酸酯(oximcarbonate) 其中R是C3-7烷基或C3本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ的化合物：＊＊＊或其可药用盐，其中Ｒ↑［１］是Ｃ↓［１－７］烷基或Ｃ↓［３－７］环烷基；Ｒ↑［２］是氢、羟基、Ｃ↓［１－５］烷基或－ＣＨ↓［２］ＣＨ↓［２］Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ↓［２］；Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］独立地是氢、Ｃ ↓［１－７］烷基、－Ｃ（＝Ｘ）－Ｒ↑［５］或带有一个或两个取代基的２－、３－或４－吡啶基、嘧啶基或苯基，所说的取代基选自卤素、Ｃ↓［１－６］烷氧基、硝基、三氟甲基、Ｃ↓［１－６］烷基和羧基或者Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］直接被含氧、硫或氮的Ｃ↓［３－４］键键合形成杂环；Ｘ是氧、硫或ＮＨ，并且Ｒ↑［５］是Ｃ↓［１－７］烷基、－ＮＨＲ↑［６］、ＣＯ...

【技术特征摘要】
1.式I的化合物 或其可药用盐，其中R1是C1-7烷基或C3-7环烷基；R2是氢、羟基、C1-5烷基或-CH2CH2C(＝O)NH2；R3和R4独立地是氢、C1-7烷基、-C(＝X)-R5或带有一个或两个取代基的2-、3-或4-吡啶基、嘧啶基或苯基，所说的取代基选自卤素、C1-6烷氧基、硝基、三氟甲基、C1-6烷基和羧基或者R3和R4直接被含氧、硫或氮的C3-4键键合形成杂环；X是氧、硫或NH，并且R5是C1-7烷基、-NHR6、CONH2或带有一个取代基的2-、3-或4-吡啶基、嘧啶基或苯基，所说的取代基选自卤素、C1-6烷氧基、腈、三氟甲基、C1-6烷基和羧基，并且R6是氢、羟基、NH2、C1-5烷氧基、C1-5烷基、吡啶基或苯基。2.权利要求1的化合物，其中R1是环戊基，R7是氢，R3和R4独立地是C1-5烷基、-C(＝X)-R5或带有一个取代基的2-、3-或4-吡啶基、嘧啶基或苯基，所说的取代基选自卤素、硝基、三氟甲基和羧基；或者R3和R4直接被含氧或氮的C3-4键键合形成杂环；X是氧、硫或NH；并且R5是-NHR6或4-吡啶基并且R6是氢、羟基或4-吡啶基。3.权利要求1的化合物，其中所说的化合物选自(E)-3-环戊氧基-4-甲氧基苯甲醛异烟腙，(E)-[(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)亚甲基]肼基甲酸乙酯，(E)-3-环戊氧基-4-甲氧基苯甲醛苯基腙，(E)-3-环戊氧基-4-甲氧基苯甲醛乙酰腙，(E)-3-环戊氧基-4-甲氧基苯甲醛7-氯喹啉-4-基腙，(E)-3-环戊氧基-4-甲氧基苯甲醛2-咪唑啉腙，(E)-2-[(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)亚甲基]肼碳酰胺，(E)-3-环戊氧基-4-甲氧基苯甲醛2-硝基苯基腙，(E)-2-[(3-环戊氧基-4-甲氧基苯基)亚甲基]肼硫代甲酰胺，(E)-3-环戊氧基-4-甲氧基苯甲醛4-氯苯基腙，(E)...

【专利技术属性】
技术研发人员：尹容植，张明植，徐炳铁，金钟勋，李光赫，金义倞，慎载揆，李正根，
申请(专利权)人：第一制糖株式会社，
类型：发明
国别省市：KR[韩国]