3-芳基-4(3H)-喹唑啉酮化合物的阻转异构体及其作为AMPA-受体拮抗剂的应用制造技术

＊＊＊ （Ⅰａ） 本发明专利技术提供了可用作ＡＭＰＡ受体拮抗剂、尤其是可用于治疗神经变性和与ＣＮＳ损伤有关疾病的式（Ⅰａ）阻转异构体，其中Ｒ↑［２］为任选取代的芳基或杂芳基，Ｒ↑［５］为烷基、卤素、ＣＦ↓［３］、烷氧基或烷硫基，Ｒ↑［６］、Ｒ↑［７］和Ｒ↑［８］为氢或卤素，以及Ｒ↑［３］为氢、卤素、ＣＮ、ＮＯ↓［２］、ＣＦ↓［３］、烷基或烷氧基。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
3－芳基－4(3h)－喹唑啉酮化合物的阻转异构体及其作为ampa－受体拮抗剂的应用的制作方法
技术介绍
本专利技术涉及下述式I3-芳基-4(3H)-喹唑啉酮化合物的阻转异构体及其可药用盐、药物组合物和治疗神经变性和与CNS损伤有关疾病的方法。阻转异构体是具有手性的同分异构化合物，即每个异构体不能与其镜象重叠，但当分离后，异构体之间具有相同的旋转偏振光，不过旋转方向相反。阻转异构体与对映体的区别在于阻转异构体不具有单一的不对称原子。阻转异构体是分子中围绕单键的旋转受到阻碍或因与分子其它部分的空间相互作用造成旋转非常缓慢时所产生的构象异构体，而且单键两端的取代基是不对称的。有关阻转异构体的详细说明可参阅JerryMarch的高级有机化学(Advanced Organic Chemistry)，101-102(第4版，1992)和Oki的高级立体化学(Top.Stereochem.)，14，1-81(1983)。本专利技术化合物提供了有关喹唑啉酮化合物的阻转异构体是可分离的，而且分离的异构体具有不同的AMPA受体拮抗活性的第一手资料。Colebrook等在加拿大化学会志(Can.J.Chem.)本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰａ阻转异构体及其可药用盐：＊＊＊ Ⅰａ其中Ｒ↑［２］为式Ｐｈ↑［２］的苯基或为５或６元杂环；其中所述６元杂环具有下式结构：＊＊＊其中“Ｎ”为氮；其中所述环位置“Ｋ”，“Ｌ”和“Ｍ”可以独立地选自碳和氮，但条件是ｉ）“ Ｋ”、“Ｌ”和“Ｍ”中仅有一个为氮，以及ｉｉ）当“Ｋ”、“Ｌ”或“Ｍ”为氮时，则其上相应的Ｒ↑［１５］、Ｒ↑［１６］或Ｒ↑［１７］不存在；其中所述的５元杂环具有下式结构：＊＊＊其中所述“Ｔ”为－ＣＨ－，Ｎ，ＮＨ，Ｏ或Ｓ；其中所述 环位置“Ｐ”和“Ｑ”可以独立地选自碳，氮，氧和硫；但条件是（ｉ）“Ｐ”、“Ｑ”或“Ｔ”...

【技术特征摘要】
US 1997-2-28 60/038,9051.式Ia阻转异构体及其可药用盐其中R2为式Ph2的苯基或为5或6元杂环；其中所述6元杂环具有下式结构其中“N”为氮；其中所述环位置“K”，“L”和“M”可以独立地选自碳和氮，但条件是i)“K”、“L”和“M”中仅有一个为氮，以及ii)当“K”、“L”或“M”为氮时，则其上相应的R15、R16或R17不存在；其中所述的5元杂环具有下式结构其中所述“T”为-CH-，N，NH，O或S；其中所述环位置“P”和“Q”可以独立地选自碳，氮，氧和硫；但条件是(i)“P”、“Q”或“T”中仅有一个可以为氧、NH或硫；(ii)“P”、“Q”或“T”中至少一个必须是杂原子；和(iii)当“P”或“Q”为氧或硫时，则其上相应的R15或R16不存在；其中所述Ph2为下式基团R3为氢，卤素，-CN，-NO2，CF3，(C1-C6)烷基或(C1-C6)烷氧基；R5为(C1-C6)烷基，卤素，CF3，(C1-C6)烷氧基或(C1-C6)烷硫基；R6为氢或卤素；R7为氢或卤素；R8为氢或卤素；R9为氢，卤素，CF3，任选被1-3个卤原子取代的(C1-C6)烷基，任选被1-3个卤原子取代的(C1-C6)烷氧基，(C1-C6)烷硫基，氨基-(CH2)s-，(C1-C6)烷基-NH-(CH2)s-，二(C1-C6)烷基-N-(CH2)s-，(C3-C7)环烷基-NH-(CH2)s-，H2N-(C＝O)-(CH2)s-，(C1-C6)烷基-HN-(C＝O)-(CH2)s-，二(C1-C6)烷基-N-(C＝O)-(CH2)s-，(C3-C7)环烷基-NH-(C＝O)-(CH2)s-，R13O-(CH2)s-，R13O-(C＝O)-(CH2)s-，H(O＝C)-NH-(CH2)s-，(C1-C6)烷基-(O＝C)-NH-(CH2)s-，H-(C＝O)-(CH2)s-，(C1-C6)烷基-(C＝O)-，羟基，羟基-(C1-C6)烷基-，(C1-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基-和-CN；R10为氢或卤素；R11和R14独立地选自氢，卤素，CF3，任选被1-3个卤原子取代的(C1-C6)烷基，任选被1-3个卤原子取代的(C1-C6)烷氧基，(C1-C6)烷硫基，氨基-(CH2)p-，(C1-C6)烷基-NH-(CH2)p-，二(C1-C6)烷基-N-(CH2)p-，(C3-C7)环烷基-NH-(CH2)p-，氨基-(C1-C6)烷基-NH-(CH2)p-，(C1-C6)烷基-NH-(C1-C6)烷基-NH-(CH2)p-，二(C1-C6)烷基-N-(C1-C6)烷基-NH-(CH2)p-，H2N-(C＝O)-(CH2)p-，(C1-C6)烷基-HN-(C＝O)-(CH2)p-，二(C1-C6)烷基-N-(C＝O)-(CH2)p-，(C3-C7)环烷基-NH-(C＝O)-(CH2)p-，R13O-(CH2)p-，R13O-(C＝O)-(CH2)p-，H(O＝C)-O-，H(O＝C)-O-(C1-C6)烷基-，H(O＝C)-NH-(CH2)p-，(C1-C6)烷基-(O＝C)-NH-(CH2)p-，-CHO，H-(C＝O)-(CH2)p-，(C1-C6)烷基-(C＝O)-(CH2)p-(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-(CH2)p-，氨基-(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-(CH2)p-，(C1-C6)烷基-NH-(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-(CH2)p-，二(C1-C6)烷基-N-(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-(CH2)p-，氨基-(C1-C6)烷基-O-(C＝O)(CH2)p-，(C1-C6)烷基-NH-(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-(CH2)p-，二(C1-C6)烷基-N-(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-(CH2)p-，羟基，羟基-(C1-C6)烷基-，羟基-(C1-C6)烷基-NH(CH2)p-，(C1-C6)烷基-O-(C1-C6)烷基-，-CN，哌啶-(CH2)p-，吡咯烷-(CH2)p-，和3-吡咯啉-(CH2)p-，其中所述哌啶-(CH2)p-、吡咯烷-(CH2)p-、和3-吡咯啉-(CH2)p-中的哌啶、吡咯烷和3-吡咯啉可以在任何能够另外成键的环碳原子上被任选取代，优选0-2个取代基，且所述取代基独立地选自卤素，CF3，任选被1-3个卤原子取代的(C1-C6)烷基，任选被1-3个卤原子取代的(C1-C6)烷氧基，(C1-C6)烷硫基，氨基-(CH2)p-，(C1-C6)烷基-NH-(CH2)p-，二(C1-C6)烷基-N-(CH2)p-，(C3-C7)环烷基-NH-(CH2)p-，氨基-(C1-C6)烷基-NH-(CH2)p-，(C1-C6)烷基-NH-(C1-C6)烷基-NH-(CH2)p-，二(C1-C6)烷基-N-(C1-C6)烷基-NH-(CH2)p-，(C1-C6烷基)-O-(C1-C6)烷基-，H2N-(C＝O)-(CH2)p-，(C1-C6)烷基-HN-(C＝O)-(CH2)p-，二(C1-C6)烷基-N-(C＝O)-(CH2)p-，(C3-C7)环烷基-NH-(C＝O)-(CH2)p-，R13O-(CH2)p-，R13O-(C＝O)-(CH2)p-，H(O＝C)-O-，H(O＝C)-O-(C1-C6)烷基-，H(O＝C)-NH-(CH2)p-，(C1-C6)烷基-(O＝C)-NH-(CH2)p-，-CHO，H-(C＝O)-(CH2)p-，(C1-C6)烷基-(C＝O)-，(C1-C6)烷基-NH-(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-(CH2)p-，二(C1-C6)烷基-N-(C1-C6)烷基-(C＝O)-O-(CH2)p-，羟基，羟基-(C1-C6)烷基-，羟基-(C1-C6)烷基-NH-(CH2)p-，和-CN；R12为氢，-CN或卤素；R13为氢，(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基-(C＝O)-，(C1-C6)烷基-O-(C＝O)-，(C1-C6)烷基-NH(C1-C6)烷基，二(C1-C6)-烷基-N-(C1-C6)烷基，(C1-C6)烷基-NH-(C＝O)，或二(C1-C6)烷基-N-(C＝O)；R15为氢，-CN，(C1-C6)烷基，卤素，CF3，-CHO或(C1-C6)烷氧基；R16为氢，-CN，(C1-C6)烷基，卤素，CF3，-CHO或(C1-C6)烷氧基；R17为氢，-CN，(C1-C6)烷基，氨基-(C1-C6)烷基-，(C1-C6)烷基-NH-(C1-C6)烷基-，二(C1-C6)烷基-N-(C1-C6)烷基-，卤素，CF3，-CHO或(C1-C6)烷氧基；n为整数0-3；p各自独立地为整数0-4；s为整数0-4；其中...

【专利技术属性】
技术研发人员：小WM维尔希，KM德弗里斯，
申请(专利权)人：辉瑞产品公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]