共有干扰素的用途和包含共有干扰素的组合物制造技术

本发明专利技术包含经向有需要的病人单独施用治疗有效量的ＩＦＮ－ｃｏｎ或与另一种活性试剂联合施用以预防和治疗多发性硬化症的方法。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本专利技术涉及应用共有干扰素(IFN-con)预防和治疗多发性硬化症(MS)病人的方法。
技术介绍
多发性硬化症(MS)是一种临床上以复发和消除为特征、经常导致进行性生理损伤的中枢神经系统炎性神经脱髓鞘性疾病。MS是感染白种成年人最常见的损伤性(disabling)神经失调病。至少350,000美国人患有MS，其中女性发病率两倍于男性。MS一般在15-50岁发作；平均发作年龄30岁。MS的易感性各地区不同，住地距离赤道以南或以北越远处的人越易感。此病的确切病因和发病机制还不清楚；但病理学、遗传学、免疫学特征已得到鉴定，它们暗示此病具有自身免疫性机制；参见如Waksman，等，Proc.Soc.Exp.Biol.Med.，175282-294(1984)和Hafler等，免疫学综述(Immunol.Rev.)，100，307-332(1987)。MS的发病过程各种各样，常无法预测，但一般可分为四种明显不同的形式复发-消除(约25％的病例)；复发-进展(约40％的病例)；慢性-进展(约15％的病例)；和良性(约20％的病例)。几乎所有的MS病人在发病期间会出现诸如疲劳、痉挛、震颤、灵活性下降、消沉、疼痛、泌尿道并发症和感知损伤之类的症状。MS目前无法治愈，但可以进行积极治疗。多数治疗为针对症状的；即它们不能修复神经脱髓鞘的深层损伤，但可缓解或预防某种症状，尽管皮质类固醇和广义免疫抑制剂经证实可暂时改变病情。皮质类固醇能缩短疾病发作时间，而某些免疫抑制剂(如Burroughs-Wellcome的Imran)被认为可减少MS病人这类发作的次数。干扰素是细胞因子中具有抗病毒和抗增殖活性的一个亚类。天然的人类干扰素根据其生物化学和免疫学特点可分为三类干扰素α(白细胞产生)、干扰素β(成纤维细胞产生)和干扰素γ(免疫细胞产生)。干扰素α最近已得到美国和其他国家批准用于治疗毛状细胞(hairycell)白血病、性疣、Kaposi’s肉瘤(获得性免疫缺陷综合征(AIDS)病人常见的一种癌症)和慢性非甲非乙型肝炎。干扰素α两个变异体已得到批准用于治疗干扰素α-2a(商品名Roferon-A)和干扰素α-2b(商品名INTRONA)。Roferon-A和INTRONA的氨基酸序列只有一个位点不同，但其它部分都与干扰素α亚型2(亚型A)的氨基酸序列相同。除了标记指示，干扰素α还单独或与化疗剂联合应用于或评价各种其它细胞增生失调如慢性骨髓性白血病、多发性骨髓瘤、浅表性膀胱癌、皮肤癌(基底细胞肉瘤和恶性黑色素瘤)、肾细胞肉瘤、卵巢癌、低级淋巴细胞和皮肤T细胞淋巴瘤，和神经胶质瘤。干扰素α与其它化疗剂联合将对治疗肺癌、结直肠癌和乳腺癌的实体瘤有效(参见Rosenberg等，“生物治疗癌症的原理和应用”癌症学原理和实践，第3版，Devita等编辑，301-547页(1989)，Balmer DICP，Ann Pharmacother 24，761-768(1990))。已知I型干扰素(如干扰素α和干扰素β)可影响正常和异常细胞中多种细胞功能，包括DNA复制及RNA和蛋白质合成。因此，干扰素的细胞毒效应不仅限于针对肿瘤或病毒感染细胞，也可针对正常、健康的细胞。结果，干扰素治疗期间出现不期望的副作用，尤其是需要应用高剂量时。施用干扰素可导致骨髓抑制，从而使红细胞、白细胞和血小板水平降低。较高剂量的干扰素常引起流感样症状(如发烧、疲劳、头痛和寒颤)、胃肠道不适(如厌食、恶心和腹泻)、头晕和咳嗽。在不降低干扰素治疗疗效的前提下，减少或排除不期望的副作用将十分有用。Betaseron(Schering Corp的重组干扰素β-1b)是第一个专用于治疗MS的药物。在一项较大的临床试验中，发现Betaseron对减少MS病人恶化、或复发的次数和严重程度，以及减少脑内MS活性的磁共振成象(MRI)迹象都十分有效。重要的是，该试验结果只适用于复发-消除型病人，因为其它形式的MS病人未参与试验。而且，该试验证实在2-3年的研究中，药物对MS的最终劳动力丧失无疗效，而药物有效性也受到其副作用的明显削弱。美国专利第4,695,623、4,897,471和5,541,293号公开了新型人类干扰素多肽，它们具有的氨基酸序列包括天然干扰素α各亚型多肽之间在每个位点上的常见或主要氨基酸，它们被称为共有干扰素(consensusinterferon，IFN-con)。所公开的IFN-con氨基酸序列命名为IFN-con1、IFN-con2、IFN-con3。编码IFN-con的生产型基因的制备以及这类基因在大肠杆菌中的表达也已公开。对重组IFN-con与白细胞干扰素或与其它重组I型干扰素的相对抗病毒、抗增殖、及自然杀伤细胞活性的体外比较研究证实IFN-con显示比其它同类显著偏高的活性；Ozes等，干扰素研究杂志，1255-59，1992。美国专利第5,372,808号公开了应用共有干扰素治疗疾病的方法。它显示对干扰素α治疗易感的疾病用IFN-con治疗时，不会对病人产生与干扰素α所致程度相同的副作用。它还显示可应用高出3-5倍剂量的IFN-con使疗效提高，而不期望的副作用的发生频率或严重程度基本上不会相应地增加。专利技术概述本专利技术提供对需要者施用治疗有效量的IFN-con治疗多发性硬化症的方法。本专利技术基于以下发现IFN-con1能在接种CNS(豚鼠)匀浆物后，以剂量依赖形式显著减轻EAE的临床严重性。而且，IFN-con1与其它治疗剂如IL-1ra联合应用对减轻EAE的临床症状更为有效。IFN-con是具有抗增殖和抗病毒活性的非天然多肽。优选地，IFN-con是具有IFN-con1、IFN-con2、或IFN-con3之氨基酸序列的多肽。更优选地，IFN-con具有IFN-con1的氨基酸序列。应当理解的是，前文一般性描述和下文的详细描述均为举例说明，而非如权利要求书一般限制本专利技术。附图简述附图说明图1为直方图，描述了自免疫接种当天起每天施用IFN-con对GP EAE的临床严重性的影响。治疗14天后，每天一次皮下施用IFN-con 0.3，0.1，0.03，0.01mg/kg与施用赋形剂比较。图2为直方图，描述了自免疫接种当天起每隔天施用IFN-con对GPEAE的临床严重性的影响。治疗14天后，每天一次皮下施用IFN-con 0.3，0.1，0.03，0.01mg/kg与施用赋形剂比较。图3为直方图，描述了自免疫接种的第4天起每天施用IFN-con对GP EAE的临床严重性的影响。治疗14天后，每天一次皮下施用IFN-con0.3和0.1mg/kg与施用赋形剂比较。图4为直方图，描述了在免疫接种的当天、第4、7和11天施用IFN-con1.0mg/kg与每天施用IFN-con 0.03mg/kg对GP EAE的临床严重性的影响。治疗14天后，每天一次皮下施用IFN-con样品并与施用赋形剂比较。图5为直方图，描述了每天施用IFN-con 0.03mg/kg与每天施用IL-1ra 100mg/kg以及每天施用IL-1ra 10mg/kg对GP EAE的临床严重性的影响。用药始于接种当天。IFN-con每天一次皮下接种，IL-1ra每天3次皮下本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种预防或治疗多发性硬化症的方法，包括向有需要的病人施用治疗有效量的共有干扰素。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 1997-8-15 08/911,8931.一种预防或治疗多发性硬化症的方法，包括向有需要的病人施用治疗有效量的共有干扰素。2.权利要求1的方法，其中该共有干扰素选自IFN-con1、IFN-con2、IFN-con3。3.权利要求2的方法，其中该共有干扰素为IFN-con1。4.权利要求1的方法，其中该共有干扰素为外源DNA序列的原核表达产物。5.权利要求1的方法，其中该共有干扰素以包含于可药用的载体中的形式施用。6.权利要求1的方法，其中治疗有效量经口服、静脉、肌肉、皮下、鼻内、心室、...

【专利技术属性】
技术研发人员：D马丁，NL菲希尔，
申请(专利权)人：安姆根有限公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]