人制造技术

本发明专利技术提供了涉及人

【技术实现步骤摘要】
人CD30配体抗原结合蛋白
[0001]本申请是申请号为
201910026631.3、
申请日为
2013
年4月
25
日
、
专利技术名称为“人
CD30
配体抗原结合蛋白”的中国专利技术专利申请的分案申请
。
该中国专利技术专利申请是申请号为
201380033217.6、
申请日为
2013
年4月
25
日
、
专利技术名称为“人
CD30
配体抗原结合蛋白”的中国专利技术专利申请的分案申请，原申请为国际申请号为
PCT/US2013/038135
的国家阶段申请，该国际申请要求申请日为
2012
年4月
27
日
、
申请号为
61/639637
的美国临时专利申请的优先权，其全部内容通过引用并入本申请
。
[0002]背景
[0003]CD30
配体
(CD30L、CD153)(CD30
的天然存在的配体
)
为
II
型细胞膜糖蛋白，其特异性结合
CD30
，触发
CD30
经由其细胞质结构域传输信号
。CD30
和
CD30L
为相互作用细胞表面糖蛋白，其分别为
TNFR
和
TNF
超家族的成员
(Durkop
等人
,Cell,68:421,1992
；
Smith
等人
,Cell,73:1349,1993
；美国专利号
5,480,981
；
5,677,430
；
6,143,869
和
6,652,854)。CD30
和
CD30L
的表达受限于免疫系统的细胞且受紧密调节
。CD30
主要在活化
B
细胞和具有活化
/
记忆表型的
T
细胞亚群上表达
(Ellis
等人
,J.Immun.,151:2380,1993
；
Falini
等人
,Blood,85:1,1995)。CD30L
在活化小鼠和人
T
细胞上大量表达
(Shimozato
等人
,Biochem.&Biophys.Res.Comm.,256
：
519,1999
；
Armitage,J.Biological Regulators&Homeostatic Agents,14
：
142,2000)。
当
B
细胞通过生发中心
(germinal center)
运输时，
CD30L
的相对基因表达发生显著变化
(Klein
等人
,Proc.Nat.Acad.Sci.,USA,100:2639,2003)。
因此，
B
细胞上
CD30L
的表达可以是阶段和情形特异性的
。CD30L
也似乎为存在于脾滤泡中的独特的小鼠树突状细胞样辅佐细胞群体的标记，在脾滤泡中，
T
细胞与
B
细胞相互作用
(Kim
等人
,Immunity,18:643,2003)。
[0004]表达
CD30/CD30L
的细胞之间的相互作用似乎对产生强
T
细胞依赖性继发性或类别切换性抗体反应是重要的
。
所述作用的证据包括来自小鼠系统中的体外
(Shanebeck
等人
,Eur.J.Immunol.,25:2147
‑
53,1995)
和体内
(Gaspal
等人
,.J.Immunol.,174
：
3891
‑
6,2005)
研究的数据
。
此外，已显示在多种
T
细胞和
/
或
B
细胞依赖性自身免疫性疾病模型中，用针对小鼠
CD30L
的阻断型但非消耗型大鼠
mAb
对小鼠进行体内处理抑制疾病的发展或进程
(
美国专利号
6,667,039)。
在具有强体液免疫组分的模型中，疾病抑制与疾病相关抗体反应的抑制相关
。
[0005]因此，具有包含结合于
CD30L
的人抗体和
/
或抗原结合区的组合物对于用于治疗性和诊断性应用中是有用的
。
[0006]专利技术概述
[0007]提供结合
CD30L(
尤其人
CD30L)
的抗原结合蛋白
。
人
CD30L
抗原结合蛋白可降低
、
抑制
、
阻碍和
/
或调节至少一种与
CD30L/CD30
相互作用有关的生物学反应，且因此可用于改善
CD30L
相关疾病或病症的影响
。CD30L
抗原结合蛋白可用于例如降低
、
抑制
、
阻碍和
/
或调节
CD30L/CD30
相互作用
。
[0008]在一个实施方案中，提供结合
CD30L
的
C
末端区域
(
包括
AA201
‑
234)
的分离的抗原结合蛋白
。
在一个其他实施方案中，提供抗原结合蛋白，其结合
CD30L
的
C
末端区域
(
包括
AA201
‑
234)
和位于胞外区的
N
末端部分的
CD30L
中的进一步区域
(
其由
AA75
‑
95
界定
)。
在本专利技术的其他实施方案中，抗原结合蛋白具有至少一种选自以下的性质：
a)
抑制
CD30/CD30L
相互作用；
b)
抑制
CD30L
诱导的
IL
‑8诱导作用；
c)
与抗体
A
‑
F
中的一种交叉竞争结合人
CD30L
；
d本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.
结合
CD30L
的分离的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白结合由
AA 201
‑
234
界定的
CD30L
的
C
末端区域
。2.
权利要求1的分离的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白结合由
AA75
‑
95
界定的
CD30L
的另一区域
。3.
权利要求1或2的分离的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白具有至少一种选自以下的性质：
a)
抑制
CD30/CD30L
相互作用；
b)
抑制
CD30L
诱导的
IL
‑8诱导作用；
c)
与抗体
A
‑
F
中的一种交叉竞争结合人
CD30L
；
d)
对人
CD30L
的解离常数为至多
70pM
和
e)
以与抗体
A
‑
F
中的一种实质上相同的或更低的
Kd
结合人
CD30L。4.
前述权利要求1‑3中任一项的分离的抗原结合蛋白，其中所述抗原结合蛋白与抗体
A、B、C、D、E
和
F
中的一种或多种的
Fab
竞争结合
CD30L。5.
结合
CD30L
的分离的抗原结合蛋白，其包含
CDRH1、CDRH2
和
CDRH3
以及
CDRL1、CDRL2
和
CDRL3
，其中
CDRL1
为
SEQ ID NO:30
的
CDRL1
共有序列，其中
CDRL2
为
SEQ ID NO:31
的
CDRL2
共有序列，其中
CDRL3
为
SEQ ID NO:32
的
CDRL3
共有序列，其中
CDRH1
为
SEQ ID NO:33
的
CDRH1
共有序列，其中
CDRH2
为
SEQ ID NO:34
的
CDRH2
共有序列，和其中
CDRH3
为
SEQ ID NO:35
的
CDRH3
共有序列
。6.
权利要求5的分离的抗原结合蛋白，其包含：选自
SEQ ID NOs:14、15、16、17
和
18
的
CDRH1
；选自
SEQ ID NOs:19、20、21、22、23
和
24
的
CDRH2
；选自
SEQ ID NOs:25、26、27、28
和
29
的
CDRH3
；选自
SEQ ID NOs:l、2、3、4、5
和6的
CDRL1
；选自
SEQ ID NOs:7、8、9
和
10
的
CDRL2
；和选自
SEQ ID NOs:11、12
和
13
的
CDRL3。7.
权利要求5的分离的抗原结合蛋白，其包含：
a)
由
SEQ ID NOs:14、19、25
标识的
CDRH1、CDRH2
和
CDRH3
以及由
SEQ ID NO:l、7
和
11
标识的
CDRL1、CDRL2
和
CDRL3
，
b)
由
SEQ ID NOs:15、21、26
标识的
CDRH1、CDRH2
和

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：安姆根有限公司，
类型：发明
国别省市：