灭除慢性丙型肝炎感染患者可检测的HCV-RNA的联合治疗制造技术

本发明专利技术公开了利巴韦林、α干扰素或利巴韦林及α干扰素的联合形式在制备治疗慢性丙型肝炎感染患者以灭除可检测的ＨＣＶ－ＲＮＡ的药物组合物中的用途，上述治疗方法是使用与有效量的利巴韦林联合的有效量的α干扰素，其中该患者已对前期的α干扰素治疗无反应。可在２０至８０周的时间内，在治疗慢性丙型肝炎感染患者以灭除可检测的ＨＣＶ－ＲＮＡ，包括用治疗有效量的利巴韦林和治疗有效量的α干扰素联合治疗的方法中使用该组合物。（*该技术在2018年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】灭除慢性丙型肝炎感染患者可检测的HCV-RNA的联合治疗丙型肝炎病毒的慢性感染是隐伏和慢性发展的疾病，其对生活质量具有显著的影响。它最终导致肝硬化、代偿失调性肝病和/或肝细胞瘤。α干扰素单独治疗常用来治疗慢性丙型肝炎感染。但是，此治疗并不总有效且有时导致不能耐受的与剂量和治疗时间有关的副作用。已建议利巴韦林(ribavirin)作为对丙型肝炎感染的单独治疗(Thomas等，AASLD摘要，肝病学Vol.20，NO.4，Pt2，Number 440，1994)。然而，已发现此单独治疗常相对无效并且其自身有不利的副作用。有人建议α干扰素和利巴韦林的联合治疗(Lai等，亚太联合会第九次双年度科技会议肝研究专题讨论会(Symposium to the 9thBiennial Scientific Meeting Asian Pacific Association for theStudy of the Liver.)1994)。初步的结果提示此联合治疗可能比各单独治疗更有效，Hayden FG，Schlepushkin AN。体外实验联合应用干扰素-2a、金刚乙胺盐酸盐和利巴韦林可抑制流感病毒的复制，Antimicrob Agents Chemother.1984；25：53-57.Schvarcz R，AndoY，Snnerborg A，Weiland O.用干扰素α-2b和利巴韦林治疗慢性丙型肝炎患者，这些患者对单独的干扰素没有达到持续的反应：Swedish experience.J Hepatology.1995；232(Suppl 2)：17-21.Brouwer JT，Nevens F，Michielsen P等。当丙型肝炎对干扰素没有反应时还有什么选择？安慰剂对照的比卢(Benelux)多中心再治疗试验对利巴韦林单独治疗同与干扰素联合治疗进行了比较，J.Hepatol.1994；212(Suppl 1)：S17.Abstract WP2/08.ChemelloL，Cavalletto L，Bernardinello E等。慢性丙型肝炎患者对利巴韦林、干扰素和二者联合应用的反应及其与HCV基因型的关系，JHepatol.1994；212(Suppl 1)：S12.Abstract GS5/29。但是，没有人描述以任何长期的、有效的方式用α干扰素和利巴韦林灭除HCV-RNA的方法。确实需要以任何长期的、有效的方式用α干扰素和利巴韦林联合-->治疗慢性丙型肝炎感染以灭除HCV-RNA的方法。专利技术概述按照本专利技术的一方面，提供了利巴韦林在制备治疗慢性丙型肝炎感染患者以灭除可检测的HCV-RNA的药物组合物中的用途，上述治疗方法使用与有效量的α干扰素联合的有效量的利巴韦林，其中该患者已对前期的α干扰素治疗无反应。按照本专利技术的另一方面，提供了α干扰素在制备治疗慢性丙型肝炎感染患者以灭除可检测的HCV-RNA的药物组合物中的用途，上述治疗方法使用与有效量的利巴韦林联合的有效量的α干扰素，其中该患者已对前期的α干扰素治疗无反应。本专利技术还提供了利巴韦林和α干扰素在制备治疗慢性丙型肝炎感染患者以灭除可检测的HCV-RNA的药物组合物中的用途，上述治疗方法使用与有效量的α干扰素联合的有效量的利巴韦林，其中该患者已对前期的α干扰素治疗无反应。这些药物组合物对治疗慢性丙型肝炎感染患者以灭除可检测的HCV-RNA具有特别的用途，包括在20至30周内使用治疗有效量的利巴韦林和治疗有效量的α干扰素，以致于至少30％的患者在所述20至30周治疗期末没有可检测的HCV-RNA，在所述给药后至少24周内也无可检测的HCV-RNA。优选至少约40％的患者在所述20至30周治疗期末没有可检测的HCV-RNA，在所述给药后至少24周内也无可检测的HCV-RNA。在另一个实施方案中，它们可用于治疗慢性丙型肝炎感染患者以灭除可检测的HCV-RNA，包括在40至50周内使用治疗有效量的利巴韦林和治疗有效量的α干扰素，以致于至少约40％的患者在所述40至50周治疗期末没有可检测的HCV-RNA，在所述给药后至少24周内也无可检测的HCV-RNA。优选至少约50％的患者在所述40至50周治疗期末没有可检测的HCV-RNA，在所述给药后至少24周内也无可检测的HCV-RNA。在另一个实施方案中，它们可用于治疗慢性丙型肝炎感染患者以灭除可检测的HCV-RNA，包括在60至80周内使用治疗有效量的利巴韦林和治疗有效量的α干扰素，以致于至少约50％的患者在所述60至80周治疗期末没有可检测的HCV-RNA，在所述给药后至少24周内也-->无可检测的HCV-RNA。优选至少约60％的患者在所述60至80周治疗期末没有可检测的HCV-RNA，在所述给药后至少24周内也无可检测的HCV-RNA。在另一个实施方案中，它们可用于治疗慢性丙型肝炎感染患者以灭除可检测的HCV-RNA，该患者具有非1型的HCV基因型并通过HCV-RNA定量PCR检测其血清中的病毒负荷量小于或等于2百万拷贝每毫升，包括在20至30周内使用治疗有效量的利巴韦林和治疗有效量的α干扰素，以致于至少60％并优选至少70％的患者在所述20至30周治疗期末没有可检测的HCV-RNA，在所述给药后至少24周内也无可检测的HCV-RNA。优选至少约80％的患者在所述20至30周治疗期末没有可检测的HCV-RNA，在所述给药后至少24周内也无可检测的HCV-RNA。在另一个实施方案中，它们可用于治疗慢性丙型肝炎感染患者以灭除可检测的HCV-RNA，该患者具有非1型的HCV基因型并通过HCV-RNA/qPCR检测其血清中的病毒负荷量大于2百万拷贝，包括在20至30周内使用治疗有效量的利巴韦林和治疗有效量的α干扰素，以致于至少约50％的患者在所述20至30周治疗期末没有可检测的HCV-RNA，在所述给药后至少24周内也无可检测的HCV-RNA。优选至少约60％的患者在所述20至30周治疗期末没有可检测的HCV-RNA，在所述给药后至少24周内也无可检测的HCV-RNA。在另一个实施方案中，它们可用于治疗慢性丙型肝炎感染患者以灭除可检测的HCV-RNA，该患者具有1型的HCV基因型并通过HCV-RNA/qPCR检测其血清中的病毒负荷量小于或等于2百万拷贝，包括在20至30周内使用治疗有效量的利巴韦林和治疗有效量的α干扰素，以致于至少约30％的患者在所述20至30周治疗期末没有可检测的HCV-RNA，在所述给药后至少24周内也无可检测的HCV-RNA。优选至少约40％的患者在所述20至30周治疗期未没有可检测的HCV-RNA，在所述给药后至少24周内也无可检测的HCV-RNA。在另一个实施方案中，它们可用于治疗慢性丙型肝炎感染患者以灭除可检测的HCV-RNA，该患者具有1型的HCV基因型并通过HCV-RNA/qPCR检测其血清中的病毒负荷量大于2百万拷贝，包括在20至30周内使用治疗有效量的利巴韦林和治疗有效量的α干扰素，以致于-->至少约15％的患者在所述20至30周治疗期末没有可检测的HCV-RNA，在所述给药后至少24周内也无可检测的HCV-RNA。优选至少约20％的患者在所述20至本文档来自技高网...

【技术保护点】
利巴韦林在制备治疗慢性丙型肝炎感染患者以灭除可检测的ＨＣＶ－ＲＮＡ的药物组合物中的用途，上述治疗方法使用与有效量的α干扰素联合的有效量的利巴韦林，其中该患者已对前期的α干扰素治疗无反应。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】US 1997-9-21 08/938,033;US 1997-9-22 08/935,1231.利巴韦林在制备治疗慢性丙型肝炎感染患者以灭除可检测的HCV-RNA的药物组合物中的用途，上述治疗方法使用与有效量的α干扰素联合的有效量的利巴韦林，其中该患者已对前期的α干扰素治疗无反应。2.α干扰素在制备治疗慢性丙型肝炎感染患者以灭除可检测的HCV-RNA的药物组合物中的用途，上述治疗方法使用与有效量的利巴韦林联合的有效量的α干扰素，其中该患者已对前期的α干扰素治疗无反应。3.利巴韦林和α干扰素二者在制备治疗慢性丙型肝炎感染患者以灭除可检测的HCV-RNA的药物组合物中的用途，上述治疗方法使用与有效量的α干扰素联合的有效量的利巴韦林，其中该患者已对前期的α干扰素治疗无反应。4.权利要求1至3任一项的用途，其中该患者还是难以治疗的患者。5.权利要求4的用途，其中通过HCV-RNA定量PCR检测，所述患者血清中病毒负荷量大于2百万拷贝每毫升。6.权利要求4或5的用途，其中所述患者是难以治疗的HCV基因型感染。7.权利要求6的用途，其中所述感染的是HCV基因型1型感染。8.上述任一权利要求的用途，其中α干扰素选自干扰素-...

【专利技术属性】
技术研发人员：JK阿尔布雷克特，
申请(专利权)人：先灵公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]