用作多巴胺D3受体调制剂(精神抑制药)的四氢苯并氮杂衍生物制造技术

式（Ⅰ）化合物和它们的盐，其中Ｒ↑［２］表示氢原子或Ｃ↓［１－４］烷基；ｑ为１或２；Ａ表示式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）或（ｄ）的基团，其中Ａｒ表示任选取代的苯环或任选取代的５－或６－元芳族杂环、或任选取代的双环系统；Ａｒ↑［１］和Ａｒ↑［２］每一个独立表示任选取代的苯环或任选取代的５－或６－元芳族杂环；且Ｙ表示键、－ＮＨＣＯ－、－ＣＯＮＨ－、－ＣＨ↓［２］－或－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］Ｙ↑［１］（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－，其中Ｙ↑［１］表示Ｏ、Ｓ、ＳＯ↓［２］或ＣＯ且ｍ和ｎ每一个表示０或１以致于ｍ＋ｎ的总和为０或１，条件是当Ａ表示式（ａ）的基团时，在与甲酰胺部分相邻的Ａｒ上存在的任何取代基必须为氢或甲氧基；ｒ和ｓ独立表示０至３的整数以致于ｒ和ｓ的总和等于１至４的整数；Ｖ表示键、Ｏ或Ｓ。式（Ⅰ）化合物和它们的盐对多巴胺受体，尤其是Ｄ↓［３］受体具有亲和性，并因此在治疗其中调制Ｄ↓［３］受体是有益的病症中例如作为精神抑制药是有效的。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及新的四氢苯并氮杂衍生物、它们的制备方法、包含它们的药用组合物和它们作为多巴胺D3受体调制剂，特别是作为精神抑制药在治疗中的用途。US专利5,294,621号描述下式的四氢吡啶衍生物 其中 为任选取代的噻吩基或任选取代的苯环；R1、R2和R3每一个特别为氢；X特别为(CH2)mNR7CO；m为2-4；且Ar1为任选取代的杂环或任选取代的苯环。据称所述化合物用作抗心律失常药。EPA 431,580描述下式化合物 其中R为OR3、NR4R5或N(OR4)R5，R4和R5特别为氢、低级烷基、芳酰基或杂芳酰基；m为0、1或2；R1为氢、芳基或各种杂芳基；n为0或1-4；且R2为 或 据称所述化合物为用作精神抑制药、抗高血压药的多巴胺能药物并且也用于治疗与高催乳素血症有关的病症和几种中枢神经系统疾病。WO 95/10513描述作为雌激素激动剂的苯并噻吩衍生物和相关化合物。WO 97/43262和WO 98/06699描述对多巴胺D3受体具有亲和性的四氢异喹啉衍生物。我们现在发现一类对多巴胺受体尤其是D3受体具有亲和性，因此在治疗其中调制D3受体是有益的病症中具有有效性，例如作为精神抑制药的四氢苯并氮杂衍生物。本专利技术第一方面提供式(I)化合物和它们的盐 式(I)其中R1表示选自以下的取代基氢或卤素原子；羟基、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲磺酰氧基、五氟乙基、C1-4烷基、C1- 4烷氧基、芳基C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4烷氧基C1-4烷基、C3-6环烷基C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、C1-4烷氧基羰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷基磺酰氧基、C1-4烷基磺酰基C1-4烷基、芳基磺酰基、芳基磺酰氧基、芳基磺酰基C1-4烷基、C1-4烷基亚磺酰氨基、C1-4烷基酰氨基、C1-4烷基亚磺酰氨基C1-4烷基、C1-4烷基酰氨基C1-4烷基、芳基亚磺酰氨基、芳基甲酰胺基、芳基亚磺酰氨基C1-4烷基、芳基甲酰胺基C1-4烷基、芳酰基、芳酰基C1-4烷基或芳基C1-4链烷酰基；基团R3OCO(CH2)p、R3CON(R4)(CH2)p、R3R4NCO(CH2)p或R3R4NSO2(CH2)p，其中R3和R4每一个独立表示氢原子或C1-4烷基或者R3R4形成C3-6氮杂环烷烃环或C3-6(2-氧代)氮杂环烷烃环的部分且p表示0或1至4的整数；或基团Ar3-Z，其中Ar3表示任选取代的苯环或任选取代的5-或6-元芳族杂环且Z表示键、O、S或CH2；R2表示氢原子或C1-4烷基；q为1或2；A表示式(a)、(b)、(c)或(d)中的一个基团—Ar —Ar1—Y—Ar2(a)(b) (CH2)r—V—(CH2)sAr(d)其中Ar表示任选取代的苯环或任选取代的5-或6-元芳族杂环、或任选取代的双环系统；Ar1和Ar2每一个独立表示任选取代的苯环或任选取代的5-或6-元芳族杂环；和Y表示键、-NHCO-、-CONH-、-CH2-或-(CH2)mY1(CH2)n-，其中Y1表示O、S、SO2或CO且m和n每一个表示0或1以致于m+n的总和为0或1，条件是当A表示式(a)的基团时，在与甲酰胺部分相邻的Ar上存在的任何取代基必须为氢或甲氧基；r和s独立表示0至3的整数以致于r和s的总和等于1至4的整数；V表示键、O或S。在以上式(I)化合物中，烷基基团或部分可为直形或分枝的。可使用的烷基包括甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基和任何它们的分枝异构体例如异丙基、叔丁基、仲丁基等。当R1表示芳基C1-4烷氧基、芳基磺酰基、芳基磺酰氧基、芳基磺酰基C1-4烷基、芳基亚磺酰氨基、芳基甲酰胺基、芳基亚磺酰氨基C1-4烷基、芳基甲酰胺基C1-4烷基、芳酰基、芳酰基C1-4烷基或芳基C1-4链烷酰基时，芳基部分可选自任选取代的苯环或任选取代的5-或6-元杂环。在基团R1中，芳基部分可由一个或多个选自以下的取代基任选取代，包括氢、卤素、氨基、氰基、C1-4烷基、C1-4烷基氨基、C1-4二烷基氨基、C1-4烷基酰氨基、C1-4链烷酰基、或其中R5和R6每一个独立表示氢原子或C1-4烷基的R5R6NCO。存在于式(I)化合物中的卤素原子可为氟、氯、溴或碘。当q为2时，取代基R1可为相同的或不同的。如对任何基团Ar、Ar1、Ar2或Ar3定义的那样，任选取代的5-或6-元杂环芳环可含有1至4个选自O、N或S的杂原子。当该环含有2-4个杂原子时，一个优选选自O、N和S且剩余的杂原子优选为N。5和6-元杂环基的实例包括呋喃基、噻吩基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡啶基、三唑基、三嗪基、哒嗪基、嘧啶基、吡唑基、异噻唑基和异噁唑基。对Ar的双环例如双环芳族或杂芳族环系统的实例包括萘基、吲唑基、吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基、喹啉基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、异喹啉基、吡唑并[1，5-a]嘧啶基、吡咯并[3，2-b]吡啶基、吡咯并[3，2-c]吡啶基、噻吩并[3，2-b]噻吩基、1，2-二氢-2-氧代-喹啉基、3，4-二氢-3-氧代-2H-苯并噁嗪基、1，2-二氢-2-氧代-3H-吲哚基。环Ar、Ar1或Ar2每一个可独立由一个或多个选自以下的取代基任选取代，包括氢或卤素原子、或羟基、氧代、氰基、硝基、三氟甲基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4亚烷基二氧基、C1-4链烷酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷基亚硫酰基、C1-4烷硫基、R7SO2N(R8)-、R7R8NSO2-、R7R8N-、R7R8NCO-或R7CON(R8)-基团，其中R7和R8每一个独立表示氢原子或C1-4烷基，或者R7R8一起形成C3-6亚烷基链。或者，Ar和Ar2可由一个或多个如上定义的5-或6-元杂环任选取代，可由C1-2烷基或其中R7和R8如上定义的R7R8N-基团任选取代。在环Ar和Ar2中，互为邻位的取代基可连接形成5-或6-元环。应意识到在医疗中使用的式(I)的盐应为生理上可接受的。适宜的生理上可接受的盐对本领域技术人员是显而易见的并且包括如用以下的酸形成的酸加成盐，包括无机酸如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸或磷酸；和有机酸如琥珀酸、马来酸、乙酸、富马酸、枸橼酸、酒石酸、苯甲酸、对甲苯磺酸、甲磺酸或萘磺酸。例如在分离式(I)化合物中，可使用其它的非生理上可接受的盐例如草酸盐且包括在本专利技术范围内。式(I)化合物的溶剂合物和水合物也包括在本专利技术范围内。一定的式(I)化合物可与一或更多当量的酸形成酸加成盐。本专利技术在其范围内包括所有可能的化学计量和非化学计量形式。按照在环己基环上的构型，式(I)化合物可以顺式-和反式-异构体的形式存在。当A表示基团(c)时，所述化合物也可作为围绕双键的几何异构体存在。本专利技术在其范围内包括所有这样的异构体，包括混合物。本专利技术化合物优选以按照环己基环的反式构型存在。对其中A表示基团(c)的式(I)化合物而言，反式几何结构的双键为优选。在式(I)化合物中，R1优选表示选自以下的取代基，包括卤素原子、甲基、氰基、乙酰基、三氟甲基、五氟乙基、甲基磺酰基、甲基磺酰氧基或三氟甲氧基。或者，R1优选表示其中Z为键且Ar3为由本文档来自技高网...

【技术保护点】
式（Ⅰ）化合物和它们的盐：＊＊＊ 式（Ⅰ）其中：Ｒ↑［１］表示选自以下的取代基：氢或卤素原子；羟基、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲磺酰氧基、五氟乙基、Ｃ↓［１－４］烷基、Ｃ↓［１－４］烷氧基、芳基Ｃ↓［１－４］烷氧基、 Ｃ↓［１－４］烷硫基、Ｃ↓［１－４］烷氧基Ｃ↓［１－４］烷基、Ｃ↓［３－６］环烷基Ｃ↓［１－４］烷氧基、Ｃ↓［１－４］链烷酰基、Ｃ↓［１－４］烷氧基羰基、Ｃ↓［１－４］烷基磺酰基、Ｃ↓［１－４］烷基磺酰氧基、Ｃ↓［１－４］烷基磺酰基Ｃ↓［１－４］烷基、芳基磺酰基、芳基磺酰氧基、芳基磺酰基Ｃ↓［１－４］烷基、Ｃ↓［１－４］烷基亚磺酰氨基、Ｃ↓［１－４］烷基酰氨基、Ｃ↓［１－４］烷基亚磺酰氨基Ｃ↓［１－４］烷基、Ｃ↓［１－４］烷基酰氨基Ｃ↓［１－４］烷基、芳基亚磺酰氨基、芳基甲酰胺基、芳基亚磺酰氨基Ｃ↓［１－４］烷基、芳基甲酰胺基Ｃ↓［１－４］烷基、芳酰基、芳酰基Ｃ↓［１－４］烷基或芳基Ｃ↓［１－４］链烷酰基；基团Ｒ↑［３］ＯＣＯ（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］、Ｒ↑［３］ＣＯＮ（Ｒ↑［４］）（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］、 Ｒ↑［３］Ｒ↑［４］ＮＣＯ（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］或Ｒ↑［３］Ｒ↑［４］ＮＳＯ↓［２］（ＣＨ↓［２］）↓［ｐ］，其中Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］每一个独立表示氢原子或Ｃ↓［１－４］烷基或者Ｒ↑［３］Ｒ↑［４］形成Ｃ↓［３－６］氮杂环烷烃环或Ｃ ↓［３－６］（２－氧代）氮杂环烷烃环的部分且ｐ表示０或１至４的整数；或基团Ａｒ↑［３］－Ｚ，其中Ａｒ↑［３］表示任选取代的苯环或任选取代的５－或６－元芳族杂环且Ｚ表示键、Ｏ、Ｓ或ＣＨ↓［２］；Ｒ↑［２］表示氢原子或Ｃ↓［１－４］烷基； ｑ为１或２；Ａ表示式（ａ）、（ｂ）、（ｃ）或（ｄ）中的一个基团：＊＊＊其中Ａｒ表示任选取代的苯环或任选取代的５－或６－元芳族杂环、或任选取代的双环系统；Ａｒ↑［１］和Ａｒ↑［２］每一个独立表示任选取代的苯环或任选取代的 ５－或６－元芳族杂环；和Ｙ表示键、－ＮＨＣＯ－、－ＣＯＮＨ－、－ＣＨ↓［２］－或－（ＣＨ↓［２］）↓［ｍ］Ｙ↑［１］（ＣＨ↓［２］）↓［ｎ］－，其中Ｙ↑［１］表示Ｏ、Ｓ、ＳＯ↓［２］或ＣＯ且ｍ和ｎ每一个表示０或１以致于ｍ＋ｎ的总和为０或 １，条件是当Ａ表示式（ａ）的基团时，在与甲酰胺部分相邻的Ａｒ上存在的任何取代基必须为氢或甲氧基；ｒ和ｓ独立表示０至３的整数以致...

【技术特征摘要】
GB 1998-10-8 9821976.9;GB 1998-11-6 9824340.5;GB 11.式(I)化合物和它们的盐 式(I)其中R1表示选自以下的取代基氢或卤素原子；羟基、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲磺酰氧基、五氟乙基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、芳基C1-4烷氧基、C1-4烷硫基、C1-4烷氧基C1-4烷基、C3-6环烷基C1-4烷氧基、C1-4链烷酰基、C1-4烷氧基羰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷基磺酰氧基、C1-4烷基磺酰基C1-4烷基、芳基磺酰基、芳基磺酰氧基、芳基磺酰基C1-4烷基、C1-4烷基亚磺酰氨基、C1-4烷基酰氨基、C1-4烷基亚磺酰氨基C1-4烷基、C1-4烷基酰氨基C1-4烷基、芳基亚磺酰氨基、芳基甲酰胺基、芳基亚磺酰氨基C1-4烷基、芳基甲酰胺基C1-4烷基、芳酰基、芳酰基C1-4烷基或芳基C1-4链烷酰基；基团R3OCO(CH2)p、R3CON(R4)(CH2)p、R3R4NCO(CH2)p或R3R4NSO2(CH2)p，其中R3和R4每一个独立表示氢原子或C1-4烷基或者R3R4形成C3-6氮杂环烷烃环或C3-6(2-氧代)氮杂环烷烃环的部分且p表示0或1至4的整数；或基团Ar3-Z，其中Ar3表示任选取代的苯环或任选取代的5-或6-元芳族杂环且Z表示键、O、S或CH2；R2表示氢原子或C1-4烷基；q为1或2；A表示式(a)、(b)、(c)或(d)中的一个基团—Ar—Ar1—Y—Ar2(a) (b) (CH2)r—V—(CH2)sAr(d)其中Ar表示任选取代的苯环或任选取代的5-或6-元芳族杂环、或任选取代的双环系统；Ar1和Ar2每一个独立表示任选取代的苯环或任选取代的5-或6-元芳族杂环；和Y表示键、-NHCO-、-CONH-、-CH2-或-(CH2)mY1(CH2)n-，其中Y1表示O、S、SO2或CO且m和n每一个表示0或1以致于m+n的总和为0或1，条件是当A表示式(a)的基团时，在与甲酰胺部分相邻的Ar上存在的任何取代基必须为氢或甲氧基；r和s独立表示0至3的整数以致于r和s的总和等于1至4的整数；V表示键、O或S。2.权利要求1的化合物，其中q表示1。3.先前权利要求中任何一项的化合物，其中环Ar、Ar1或Ar2每一个可独立由一个或多个选自以下的取代基任选取代，包括氢或卤素原子、氰基、甲氧基、亚甲二氧基、乙酰基、乙酰氨基、甲基磺酰基、甲基磺酰氧基、甲基氨基磺酰基、甲基磺酰基氨基或甲基氨基羰基。4.式(I)化合物，其为反式-3-(2-(1-(4-(4-喹啉基)甲酰胺基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-(E)-3-(2-(1-(4-(3-(3-甲基磺酰基)苯基丙烯酰)氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-(E)-3-(2-(1-(4-(3-(4-氟)苯基丙烯酰)氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-3-(2-(1-(4-(2-引哚基)甲酰胺基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-3-(2-(1-(4-(3-(3-吡啶基)苯基)甲酰胺基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-3-(2-(1-(4-苯基乙酰氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-3-(2-(1-(4-(3-吲哚基)乙酰氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-3-(2-(1-(4-(4-喹啉基)乙酰氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-(E)-3-(2-(1-(4-(3-(4-氟)苯基丙烯酰)氨基)环己基)乙基)-6-甲氧基-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-6-甲氧基-3-(2-(1-(4-(4-喹啉基)甲酰胺基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-6-甲氧基-3-(2-(1-(4-(3-吡咯并[2，3-b]吡啶基)甲酰胺基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-(E)-7-氰基-3-(2-(1-(4-(3-(4-氟)苯基丙烯酰)氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-7-氰基-3-(2-(1-(4-(3-吡咯并[2，3-b]吡啶基)甲酰胺基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-7-氰基-3-(2-(1-(4-(3-(3-(5-甲基)-1，2，4-噁二唑基)苯甲酰基)氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-(E)-7-氰基-3-(2-(1-(4-(5-喹啉基)甲酰胺基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并氮杂；反式-(E)-7-氰基-3-(2-(1-(4-(3-(3-乙酰氨基)苯基丙烯酰)氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-7-氰基-3-(2-(1-(4-(6-(3，4-二氢-3-氧代)-2H-苯并噁嗪基)甲酰胺基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-苯并氮杂；反式-(E)-7-氰基-3-(2-(1-(4-(3-(6-(1，2-二氢-2-氧代)喹啉基)丙烯酰)氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-(E)-7-氰基-3-(2-(1-(4-(3-(2-氟-4-乙酰氨基)苯基丙烯酰)氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-(E)-7-氰基-3-(2-(1-(4-(3-(8-(1，2-二氢-2-氧代)喹啉基)丙烯酰)氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-7-氰基-3-(2-(1-(4-(5-(8-氟)喹啉基)甲酰胺基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-7-乙酰基-3-(2-(1-(4-(5-喹啉基)甲酰胺基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-3-(2-(1-(4-(5-(2-甲基)喹啉基)甲酰胺基)环己基)乙基)-7-甲基磺酰基-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-3-(2-(1-(4-(3-(3-(5-甲基)-1，2，4-噁二唑基)苯甲酰基)氨基)环己基)乙基)-7-甲基磺酰基-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-7-(5-(3-甲基)-1，2，4-噁二唑基)-3-(2-(1-(4-(3-吡咯并[2，3-b]吡啶基)甲酰胺基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-(E)-7-(3-(5-甲基)-1，2，4-噁二唑基)-3-(2-(1-(4-(3-(4-氟)苯基丙烯酰)氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-(E)-7-(5-(3-甲基)-1，2，4-噁二唑基)-3-(2-(1-(4-(3-(4-氟)苯基丙烯酰)氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-(E)-7-(5-(3-甲基)异噁唑基)-3-(2-(1-(4-(3-(4-氟)苯基丙烯酰)氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-7-(5-(3-甲基)-1，2，4-噁二唑基)-3-(2-(1-(4-(4-氟)苯基乙酰氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-7-氰基-3-(2-(1-(4-(2，5-二氟)苯基乙酰氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-7-氰基-3-(2-(1-(2-萘基乙酰氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-(E)-7-氰基-3-(2-(1-(4-(3-(2，4-二氟)苯基丙烯酰)氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-(E)-7-氰基-3-(2-(1-(4-(3-(2，5-二氟)苯基丙烯酰)氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-(E)-7-氰基-3-(2-(1-(4-(3-(3-氟)苯基丙烯酰)氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-7-氰基-3-(2-(1-(4-(3-苯基丙酰)氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-(E)-7-氰基-3-(2-(1-(4-(3-(2-氟)苯基丙烯酰)氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-7-氰基-3-(2-(1-(4-(8-(1，4-氢-4-氧代)喹啉基)甲酰胺基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-7-氰基-3-(2-(1-(4-(2-萘基)甲酰胺基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-(E)-7-氰基-3-(2-(1-(4-(3-(2-甲氧基)苯基丙烯酰)氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-(E)-7-氰基-3-(2-(1-(4-(3-(3-甲氧基)苯基丙烯酰)氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-(E)-7-氰基-3-(2-(1-(4-(3-(4-甲氧基)苯基丙烯酰)氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-(E)-7-氰基-3-(2-(1-(4-(3-(2-乙酰基)苯基丙烯酰)氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-(E)-7-氰基-3-(2-(1-(4-(3-(4-乙酰基)苯基丙烯酰)氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-(E)-7-氰基-3-(2-(1-(4-(3-(2-氰基)苯基丙烯酰)氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-(E)-7-氰基-3-(2-(1-(4-(3-(3-氰基)苯基丙烯酰)氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-7-氰基-3-(2-(1-(4-(3-(5-(3-甲基)异噁唑基)苯甲酰基)氨基)-环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-7-氰基-3-(2-(1-(4-(7-(1，2-二氢-2-氧代)喹啉基)甲酰胺基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-(Z)-7-氰基-3-(2-(1-(4-(3-苯基丙烯酰)氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-(E)-7-氰基-3-(2-(1-(4-(3-(2-吡啶基)丙烯酰)氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-(E)-7-氰基-3-(2-(1-(4-(3-(1-(4-氟)萘基)丙烯酰)氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-(E)-7-氰基-3-(2-(1-(4-(3-(6-苯并二噁烷基)丙烯酰)氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-(E)-7-氰基-3-(2-(1-(4-(3-(3-(5-氟)吲哚基)丙烯酰)氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-(E)-7-氰基-3-(2-(1-(4-(3-(3-(1-甲基)苯并咪唑基)丙烯酰)氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-(E)-7-氰基-3-(2-(1-(4-(3-(7-苯并呋喃基)丙烯酰)氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-(E)-7-氰基-3-(2-(1-(4-(3-(5-(3-甲基)吲哚基)丙烯酰)氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-(E)-7-氰基-3-(2-(1-(4-(3-(6-(2，3-二氢-2-氧代)吲哚基)丙烯酰)氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-7-氰基-3-(2-(1-(2-苯并呋喃基乙酰氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-(E)-7-氰基-3-(2-(1-(4-(3-(4-(2-甲基)吲哚基)丙烯酰)氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-(E)-7-氰基-3-(2-(1-(4-(3-(5-苯并咪唑基)丙烯酰)氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-(E)-7-氰基-3-(2-(1-(4-(3-苯基丙烯酰)氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-(E)-7-氰基-3-(2-(1-(4-(3-(2，3-亚甲二氧基)苯基丙烯酰)氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-(E)-7-氰基-3-(2-(1-(4-(3-(3-(1-(2-氧代)吡咯烷基))苯基丙烯酰)氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-7-氰基-3-(2-(1-(4-(2-吲哚基乙酰氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-7-氰基-3-(2-(1-(4-(2-苯并噻吩基乙酰氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-(E)-7-氰基-3-(2-(1-(4-(3-(2-(3-溴)噻吩基)丙烯酰)氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-7-氰基-3-(2-(1-(4-(3-(2-吡啶基)苯甲酰基)氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-7-氰基-3-(2-(1-(4-(3-(5-嘧啶基)苯甲酰基)氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-7-氰基-3-(2-(1-(4-(3-(4-氰基苯基)苯甲酰基)氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-7-氰基-3-(2-(1-(4-(3-(3-(5-乙基)-1，2，4-噁二唑基)苯甲酰基)氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-(E)-7-氰基-3-(2-(1-(4-(3-(2-噻吩基)丙烯酰)氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-(E)-7-氰基-3-(2-(1-(4-(3-(2-呋喃基)丙烯酰)氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-(E)-7-氰基-3-(2-(1-(4-(3-(3-噻吩基)丙烯酰)氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-(E)-7-氰基-3-(2-(1-(4-(3-(3-呋喃基)丙烯酰)氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-(E)-7-氰基-3-(2-(1-(4-(3-(4-喹啉基)丙烯酰)氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-(E)-7-氰基-3-(2-(1-(4-(3-(5-嘧啶基)丙烯酰)氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-7-氰基-3-(2-(1-(4-(2，4-二氟)苯基乙酰氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-7-氰基-3-(2-(1-(4-(1-萘基)乙酰氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-7-乙酰基-3-(2-(1-(4-(3-吡咯并[2，3-b]吡啶基)甲酰胺基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-7-乙酰基-3-(2-(1-(4-(4-氟)苯基乙酰氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-7-乙酰基-3-(2-(1-(4-(3-(3-(5-甲基)-1，2，4-噁二唑基)苯甲酰基)氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-(E)-7-乙酰基-3-(2-(1-(4-(3-(4-氟)苯基丙烯酰)氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-7-氰基-3-(2-(1-(4-(6-(2-氨基)苯并噻唑基)乙酰氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-7-氰基-3-(2-(1-(4-(6-(2-甲基)苯并噻唑基)乙酰氨基)环己基)乙基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并氮杂；反式-7-氰基-3-(2-(1...

【专利技术属性】
技术研发人员：MS哈德利，CN约翰森，GJ麦克唐纳，G斯坦普，AKK冯，
申请(专利权)人：史密丝克莱恩比彻姆有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]