多巴胺D1受体兴奋剂化合物制造技术

本发明专利技术提供了通式（Ⅰ）的２，３，４，５－四氢－１Ｈ－３－苯并吖庚因，其中：Ｒ↑［１］是氢、卤素、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基或ＣＦ↓［３］；Ｒ↑［２］是氢、甲基或３－５个碳原子的低级链烯基；Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］一起形成呋喃、二氢呋喃、噻吩、二氢噻吩、环戊烷或环己烷环并且Ｒ↑［５］是氢，或者Ｒ↑［４］和Ｒ↑［５］一起形成呋喃、二氢呋喃、噻吩、二氢噻吩、环戊烷或环己烷环并且Ｒ↑［３］是氢；Ｒ↑［６］是氢、卤素、ＣＦ↓［３］、ＣＮ、ＮＯ↓［２］或ＮＨ↓［２］；Ｒ↑［７］是氢、卤素、ＣＦ↓［３］、ＣＮ、ＮＯ↓［２］或ＮＨ↓［２］。特定的取代基的组合：Ｒ↑［１］＝Ｈ，Ｒ↑［２］＝Ｈ并且Ｒ↑［４］和Ｒ↑［５］一起形成环己烷环，即１－（５，６，７，８－四氢萘－２－基）－２，３，４，５－四氢－１Ｈ－苯并［ｄ］吖庚因－７，８－二醇，不包括在本发明专利技术范围内。本发明专利技术化合物是确实地与纹状体中的突触后的多巴胺Ｄ１受体直接或间接选择性反应的治疗剂（称作多巴胺Ｄ１兴奋剂），并且是特别有价值的抗帕金森氏病药物。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及多巴胺D1受体兴奋剂化合物，该化合物的制备方法及其用途。GB 1 599 705公开了适于用作心血管药的1-噻吩基和1-呋喃基-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并吖庚因。已经公开了某些作为多巴胺D1受体兴奋剂的苯并吖庚因。例如，在EP 0 230 755-A中公开了1-苯基-3-苯并吖庚因，并且在EP 0 380 355-A中公开了6-氯-7，8-二羟基-1-(4’-羟基苯基)-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并吖庚因的氨基甲酸酯。本专利技术提供了作为多巴胺D1受体的有效和选择性配体的化合物。该化合物可用于治疗神经变性疾病，特别是、但不限于帕金森氏病。帕金森氏病是进行性的神经变性疾病，其特征是使突触后纹状体神经元受神经支配的黑质中的突触后多巴胺神经元进行性死亡并且导致纹状体的多巴胺损失。对于帕金森氏病的初期治疗集中在补偿纹状体中多巴胺的损失。目前主要的替代疗法是施用多巴胺代谢前体，即L-DOPA，后者在中枢神经系统中转化为多巴胺。然而，L-DOPA会引起严重的副作用，例如恶心、呕吐、心脏心率失常和低血压。此外，长期使用L-DOPA与异常的无意识运动(运动障碍)本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式Ⅰ的多巴胺Ｄ１受体兴奋剂化合物：＊＊＊ （Ⅰ）其中：Ｒ↑［１］是氢、卤素、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［４］烷基或ＣＦ↓［３］；Ｒ↑［２］是氢、甲基或３－５个碳原子的低级链烯基；Ｒ↑［３］和Ｒ↑［４］一起形成呋喃、二氢呋喃、噻吩、二 氢噻吩、环戊烷或环己烷环并且Ｒ↑［５］是氢，或者Ｒ↑［４］和Ｒ↑［５］一起形成呋喃、二氢呋喃、噻吩、二氢噻吩、环戊烷或环己烷环并且Ｒ↑［３］是氢；Ｒ↑［６］是氢、卤素、ＣＦ↓［３］、ＣＮ、ＮＯ↓［２］或ＮＨ↓［２］；Ｒ↑［７］是氢、 卤素、ＣＦ↓［３］、ＣＮ、ＮＯ↓［２］或ＮＨ↓［２］；其中不包括其中Ｒ↑［１］＝Ｈ、Ｒ↑［２］...

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：G蒂尔布洛克，
申请(专利权)人：塞尔药品开发有限公司，
类型：发明
国别省市：GB[英国]