用于提高家畜产品的芳氧基丙醇胺制造技术

公开一种由结构式（Ⅰ）表示的化合物：Ｒ１为取代或未取代的芳基，Ｒ２和Ｒ３独立地为氢，Ｃ１－Ｃ４直链或支链烷基，Ｒ４和Ｒ５独立地为氢，Ｃ１－Ｃ４直链或支链烷基，或与和其相连的氮原子一起作为非芳族杂环。环Ａ和环Ｂ还独立地不被取代或被一或二个取代基取代。也包括如上所示结构式的生理学可接受的盐。也公开了一种促进家畜生长，提高饲料利用率和／或家畜动物中瘦肉产量的方法。该方法包括给予动物有效量的一种或多种由如上所示结构式表示的化合物或其生理学可接受的盐。（*该技术在2020年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
用于提高家畜产品的芳氧基丙醇胺的制作方法
技术介绍
畜牧业中一个重要的目标是开发可以增加从家畜中获得的肉的数量和提高肉的质量的生物活性剂。＂增加从家畜中获得的食物的数量＂是指，尤其是指，促进家畜生长，增加用于喂养家畜的饲料利用率和/或增加家畜瘦肉产量。能产生这些效果的生物活性剂通常被称为＂合成代谢剂＂。＂提高从家畜中获得的食物的质量＂是指，尤其是指在保持肌肉内脂肪的同时减少肉中皮下脂肪的数量。皮下脂肪通常称为＂修整脂肪＂，可能会在食用大量肉的人体中引起胆固醇和/或甘油三酯的量升高，它的营养价值极小，而且可能降低肉的总产率。因此，人们希望能从肉中减少或消除这类脂肪。另一方面，肌肉内脂肪通常称为＂五花肉＂，绝对有助于保持肉的香味和肉的高质量等级。因此，五花肉是一种所希望的品质。适当脂解的生物活性剂可以在保持肌肉内脂肪的同时减少皮下脂肪。看来，某些出版物已经大略公开了芳基丙醇胺类，例如US5 013761和WO97/10825。但是，需要有一种生物活性剂，其既合成代谢强，又能适当脂解。具有这些性质的生物活性剂可以用于家畜以通过增加肉的产率(提高成品等级)而提高肉产品的经济效益。具有这些性质的生物活性剂还可以通过生产高质量等级的肉而增加肉产品的收益性，所述高质量等级肉因为其食用更健康并能保持肉的香味，因此肉联厂主和消费者可能认可其具有相对高的价格。专利技术简述业已发现由结构式(I)表示的芳氧基丙醇胺中B环的2位上存在酰胺基时，如下文所示，会产生具有强的合成代谢性能的化合物。相应的在4位上带有酰胺基的区域异构体的合成代谢很明显要低。例如，用2-酰胺区域异构体处理的牛中表征合成代谢作用的血清尿素氮含量(SUN)的减少百分数比起用相应的4-酰胺区域异构体处理的动物中血清尿素氮含量的减少百分数要大(参见实施例17中表1)。另外，用2-酰胺区域异构体处理的牛中表征脂解效果的游离脂肪酸含量(NEFA)适当，而用4-酰胺区域异构体处理的牛通常则显示出更强的增加(见实施例17中表1)。另外，已经发现由结构式(I)表示的芳氧基丙醇胺中B环的2位上存在酰胺基时，如下文所示，会得到一种化合物，当在雄性童子鸡28天喂饲期，特别是在其生存期的第35-49天期间，用所述化合物饲喂这些小鸡时，能使小鸡体重增加显著加快(参见实施例20的表4)。而且，可以观察到一种趋势，即在整个28天喂饲期内饲料转化率得到了提高。最后，对于经处理过的禽类，相对于对照例，以下畜体参数也显示出显著的增加热胴体重量；带骨的，带皮的整条腿重量；以及带骨的，带皮的胸肉重量(参见实施例20的表4)。基于这些结果，本专利技术公开提高家畜肉产品的新化合物以及新方法。本专利技术的一个实施方案是由结构式(I)表示的化合物 和其生理学可接受的盐；其中R1为取代或未取代的芳基，但条件是当-X-为-CH-时，R1不是取代的或未取代的咔唑基；R2和R3独立地为氢，C1-C4直链或支链烷基；R4和R5独立地为氢，C1-C4直链或支链烷基，或与和其相连的氮原子一起作为非芳族杂环；X为-N-或-CH-；和环A和环B还独立地不被取代或被一或二个取代基取代。本专利技术的另一个实施方案是由结构式(II)表示的化合物 和其生理学可接受的盐在结构式(II)中，R1为取代或未取代的芳基；R2-R5以及环A-B与上面描述的结构式(I)相同。本专利技术的另一个实施方案是增加从家畜中获得的肉的数量和提高肉质量的方法。该方法包括给予动物有效量的一种或多种由结构式(I)或(II)表示的化合物或其生理学可接受的盐。本专利技术的化合物具有强的合成代谢性能和适中的脂解功能。因此，这些化合物可以施于家畜以增加从该动物中获得的肉的数量。它们也可通过在保持肌肉内脂肪的同时减少皮下脂肪的量来提高肉的质量。因此，本专利技术的化合物可用于生产更大量的食用更健康的，同时保持正常肉味，即保持五花肉和高质量等级的肉，并因此可以增加肉产品的收益性。本专利技术的化合物意欲用于处理健康动物。图4示出用如下方法处理二十八天后牛的校正的第十二肋骨膘厚曲线a)每天每公斤体重0.0毫克化合物6；每天每公斤体重0.125毫克化合物6；每天每公斤体重0.250毫克化合物6；和每天每公斤体重0.5毫克化合物6；图5示出用如下方法处理二十八天后牛的平均肋部眼肌面积曲线a)每天每公斤体重0.0毫克化合物6；每天每公斤体重0.125毫克化合物6；每天每公斤体重0.250毫克化合物6；和每天每公斤体重0.5毫克化合物6；图6示出用如下方法处理二十八天后牛的畜体软组织组成曲线a)每天每公斤体重0.0毫克化合物6；每天每公斤体重0.125毫克化合物6；每天每公斤体重0.250毫克化合物6；和每天每公斤体重0.5毫克化合物6；图7示出用如下方法处理二十八天后的牛肉的计算成品等级曲线a)每天每公斤体重0.0毫克化合物6；每天每公斤体重0.125毫克化合物6；每天每公斤体重0.250毫克化合物6；和每天每公斤体重0.5毫克化合物6；图8示出用如下方法处理二十八天后的牛肉的构造分数曲线a)每天每公斤体重0.0毫克化合物6；每天每公斤体重0.125毫克化合物6；每天每公斤体重0.250毫克化合物6；和每天每公斤体重0.5毫克化合物6；专利技术详述本专利技术目的在于提供一种由结构式(I)或(II)表示的化合物。也包括通过给予家畜一种或多种本专利技术的化合物而提高畜牧产品的方法。在一个优选实施方案中，本专利技术的化合物由结构式(III)表示 R1如以上结构式(II)所定义。优选，R1由结构式(IV)，(V)，(VI)，(VII)或(VIII)表示 环C-环I独立地是取代或未取代的。优选，环C-环I是未取代的。芳基包括碳环芳香基，例如苯基，1-萘基，2-萘基，1-蒽基和2-蒽基，和杂芳基，例如N-咪唑基，2-咪唑基，2-噻吩基，3-噻吩基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-吡啶基，3-吡啶基，4-吡啶基，2-嘧啶基，4-嘧啶基，2-吡喃基，3-吡喃基，3-吡唑基，4-吡唑基，5-吡唑基，2-吡嗪基，2-噻唑基，4-噻唑基，5-噻唑基，2-噁唑基，4-噁唑基和5-噁唑基。芳基也包括其中一个碳环芳环或杂芳环与一个或多个其它杂芳环稠合的稠合多环芳环体系。例子包括1-苯并咪唑啉基，2-苯并咪唑啉基，1-亚氨苄基噻唑啉基，2-亚氨苄基噻唑啉基，1-咔唑基，2-咔唑基，3-咔唑基，4-咔唑基，3-吲唑基，4-吲唑基，5-吲唑基，6-吲唑基，2-苯噻吩基，3-苯并噻吩基，2-苯并呋喃基，3-苯并呋喃基，2-吲哚基，3-吲哚基，2-喹啉基，3-喹啉基，2-苯并噻唑基，2-苯并噁唑基，2-苯并咪唑基，2-喹啉基，3-喹啉基，1-异喹啉基，3-喹啉基，1-异氮茚基和3-异氮茚基。如在本专利技术中使用的，术语芳基也包括其中一个或多个碳环芳环和/或杂芳环稠合到环烷基或非芳族杂环上的基团。非芳族杂环是在环中包括一个，两个或三个选自氮，氧和硫的杂原子的能提供稳定结构的非芳族碳环。所述环可以是五、六、七或八元环。例子包括2-四氢呋喃基，3-四氢呋喃基，2-四氢噻吩基，3-四氢噻吩基，2-吗啉代，3-吗啉代，4-吗啉代，2-硫代吗啉代，3-硫代吗啉代，4-硫代吗啉代，1-吡咯烷基，2-吡咯烷基，3-吡咯烷基，1-哌嗪基，2-哌嗪基，1-哌啶基，2-哌啶基，3本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种由下列结构式表示的化合物：＊＊＊和其生理学可接受的盐，其中：Ｒ１为取代或未取代的芳基；Ｒ２和Ｒ３独立地为氢，Ｃ１－Ｃ４直链或支链烷基；Ｒ４和Ｒ５独立地为氢，Ｃ１－Ｃ４直键或支键烷基，或与和其相连的氮原子一起作为非芳族 杂环；和环Ａ和环Ｂ还独立地不被取代或被一或二个取代基取代。

【技术特征摘要】
US 1999-11-15 60/165,4601.一种由下列结构式表示的化合物 和其生理学可接受的盐，其中R1为取代或未取代的芳基；R2和R3独立地为氢，C1-C4直链或支链烷基；R4和R5独立地为氢，C1-C4直键或支键烷基，或与和其相连的氮原子一起作为非芳族杂环；和环A和环B还独立地不被取代或被一或二个取代基取代。2.权利要求1的化合物，其中化合物由如下结构式表示3.权利要求2的化合物，其中R1代表选自如下结构式的基团 其中，环C-环I独立地是取代或未取代的。4.一种由下列结构式表示的化合物 和其生理学可接受的盐，其中R1代表选自如下的结构式5.一种由下列结构式表示的化合物 和其生理学可接受的盐6.权利要求5化合物的氯化铵，草酸铵，乙酸铵或4-羟基苯甲酸铵盐。7.一种由下列结构式表示的化合物 和其生理学可接受的盐，其中R1为取代或未取代的芳基，R2和R3独立地为氢，C1-C4直链或支链烷基；R4和R5独立地为氢，C1-C4直键或支键烷基，或与和其相连的氮原子一起作为非芳香性的杂环；X为-CH-或-N-；和环A和环B还独立地不被取代，或用一或二个取代基取代，条件是当X为-CH-时，R1不是取代或未取代的咔唑基。8.一种促进家畜动物生长、提高饲料利用效率和/或瘦肉生产的方法，包括给予动物有效量的一种或多种由下列结构式表示的化合物 和其生理学可接受的盐，其中R1为取代或未取代的芳基；R2和R3独立地为氢，C1-C4直链或支链烷基；R4和R5独立地为氢，C1-C4直键或支键烷基，或与和其相连的氮原子一起作为非芳族杂环；X为-CH-或-N-；和环A和环B还独立不被取代，或被一或二个取代基取代，条件是当X为-CH-时，R1不是取代或未取代的咔唑基。9.一种促进家畜动物生长、提高饲料利用率和/或瘦肉生产的方法，包括给予动物有效量的一种或多种由下列结构式表示的化合物 和其生理学可接受的盐，其中R1为取代或未取代的芳基，R2和R3独立地为氢，C1-C4直链或支链烷基；R4和R5独立地为氢，C1-C4直键或支键烷基，或与和其相连的氮原子一起作为非芳族杂环；和环A和环B还独立地不被取代或被一或二个取代基取代。10.权利要求9的方法，其中所述动物是反刍动物。11.权利要求10的方法，其中所述反刍动物是母牛，公牛，小母牛或阉公牛。12.权利要求9的方法，其中所述动物是家禽。13.权利要求12的方法，其中所述家禽是鸡，火鸡或鸭。14.一种促进家畜动物生长、提高饲料利用率和/或瘦肉生产的方法，包括给予动物有效量的一种由下列结构式表示的化合物 和其生理学可接受的盐，其中R1代表选自如下结构式的基团15.权利要求14的方法，其中所述动物是反刍动物。16.权利要求15的方法，其中所述反刍动物是母牛，公牛，小母牛或阉公牛。17.权利要求14的方法，其中所述动物是家禽。18.权利要求17的方法，其中所述家禽是鸡，火鸡或鸭。19.一种促进家畜动物生长、提高饲料利用率和/或瘦肉生产的方法，包括给予动物有效量的一种由下列结构式表示的化合物 和其生理学可接受的盐。20.权利要求19的方法，其中所述动物是反刍动物。21.权利要求20的方法，其中所述反刍动物是母牛，公牛，小母牛或阉公牛。22.权利要求21的方法，包括施用所述化合物的氯化铵，草酸铵，乙酸铵或4-羟基苯甲酸铵盐。23.权利要求19的方法，其中所述动物是家禽。24.权利要求23的方法，其中所述家禽是鸡，火鸡或鸭。25.权利要求24的方法，包括施用所述化合物的氯化铵，草酸铵，乙酸铵或4-羟基苯甲酸铵盐。26.一种增加从家畜动物获得的肉的数量或提高从家畜动物获得的肉的质量的方法，包括给予动物有效量的一种或多种由下列结构式表示的化合物 和其生理学可接受的盐，其中R1为取代或...

【专利技术属性】
技术研发人员：RB霍普金斯，DL汉科克，ME奎姆比，RR罗斯哈尔，JA韦纳，
申请(专利权)人：伊莱利利公司，
类型：发明
国别省市：US[美国]