0-硫代氨基甲酰基-氨基烷醇化合物,其药学上认可的盐及其制备方法技术

本发明专利技术涉及通式（Ⅳ）所示Ｏ－硫代氨基甲酰基－氨基烷醇化合物外消旋体或富集对映体，及其药学上认可的盐，它们可用于治疗中枢神经系统疾病，其中，Ａｒ是通式（Ⅰ）所示的苯基，其中的Ｒ选自Ｈ，Ｃ↓［１－８］低级烷基，卤素Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ或Ｉ，Ｃ↓［１－３］烷氧基，Ｃ↓［１－３］硫代烷氧基，硝基，羟基或三氟甲基，ｘ是整数１－３，当ｘ是２或３时，Ｒ可相同或不同。Ｒ↓［１］，Ｒ↓［２］，Ｒ↓［３］与Ｒ↓［４］彼此相同或不同，分别选自Ｈ，Ｃ↓［１－８］低级烷基，３－７元脂肪环，Ｒ↓［３］和Ｒ↓［４］与所连接的Ｎ原子共同构成一个５－７元的环，环中可另含０－１个Ｎ原子，该Ｎ原子上可被Ｈ、烷基或芳基取代，或者含０－１个不与之直接相连的Ｏ原子，其中的ｌ，ｍ，ｎ是０或１。（*该技术在2019年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
本专利技术主要涉及新的用于治疗中枢神经系统疾病的氨基烷醇的硫代氨基甲酸酯及其药学上认可的盐。更具体地说，本专利技术涉及O-硫代氨基甲酰基-氨基烷醇化合物的外消旋混合物或其富集的对映体，以及它们药学上认可的盐，它们的制备方法，它们的组合物，以及用它们治疗中枢神经系统疾病的方法。现有技术苯乙胺衍生物是一种重要的治疗中枢神经系统(CNS)疾病药物，主要用于治疗肥胖、嗜睡、轻度脑功能异常，和中度抑郁。有机的硫代氨基甲酸酯和氨基甲酸酯可有效控制多种CNS疾病。例如，美国专利2,901,501描述了1，3-二硫代氨基甲酰基-1，3-丙二醇，其2位可进一步被包括芳基在内的烃基取代。美国化学协会杂志73，5779(1951)描述了2-甲基-2-丙基-1，3-丙二醇二氨基甲酸酯，药物学与实验治疗学104，229(1952)则证实了其药学活性。此外，现有技术中还有许多氨基甲酸酯化合物据说是CNS疾病的治疗药。例如，美国专利2,884,444和2,937,119分别公开例如2-苯基-1，3-丙二醇二氨基甲酸酯的氨基甲酸酯类和异丙基2-甲基-2-丙基-1，3-丙二醇二(氨基甲酸酯)。已证明，这些化合物作为CNS疾病的治疗药十分有效，尤其是作为抗癫痫药和作用于中枢神经的肌肉松弛剂。对于硫代氨基甲酸酯或氨基甲酸酯类CNS疾病治疗药的研究开发一直是一个活跃的领域。最近，开始以氨基酸或其衍生物作为药用化合物设计的基础，这主要是因为生物系统中发现的许多化合物来自氨基酸或其衍生物。此外，在大多数情况中，药用化合物在与酶或受体结合后才发挥作用，这种结合可能引发相关酶或受体的调控机制。专利技术概述经过广泛而深入的研究，我们发现，O-硫代氨基甲酰基-氨基烷醇化合物可用作CNS疾病的治疗药，尤其是用于抗抑郁和焦虑。因此，本专利技术的主要目的是提供通式(VI)所示外消旋O-硫代氨基甲酰基-氨基烷醇化合物及其药学上认可的盐 其中的Ar是如下苯基 其中，R选自H，C1-8低级烷基，卤素F、Cl、Br或I，C1-3烷氧基，C1-3硫代烷氧基，硝基，羟基或三氟甲基，x是整数1-3，当x是2或3时，R可相同或不同；R1与R2彼此相同或不同，分别选自H，C1-8低级烷基，芳基，3-7元脂肪环，而且，R1，R2与所连接的N原子共同构成一个5-7元的环，环中可另含0-1个N原子，该氮原子上可被H、烷基或芳基取代，或者含0-1个不与之直接相连的氧原子，R3与R4彼此相同或不同，分别选自H，C1-8低级烷基，芳基，3-7元脂肪环，而且，R3、R4与所连接的N原子共同构成一个5-7元的环，环中可另含0-1个N原子，该氮原子上可被H、烷基或芳基取代，或者含0-1个不与之直接相连的氧原子，其中的l，m，n是0或1。本专利技术的另一主要目的是提供通式(VIII)所示O-硫代氨基甲酰基-(D)-氨基烷醇化合物及其药学上认可的盐(“D”可表示结构式VIII中的手性中心呈R构型) 其中的Ar是如下苯基 其中，R选自H，C1-8低级烷基，卤素F、Cl、Br或I，C1-3烷氧基，C1-3硫代烷氧基，硝基，羟基或三氟甲基，x是整数1-3，当x是2或3时，R可相同或不同；R1与R2彼此相同或不同，分别选自H，C1-8低级烷基，芳基，3-7元脂肪环，而且，R1，R2与所连接的N原子共同构成一个5-7元的环，环中可另含0-1个N原子，该氮原子上可被H、烷基或芳基取代，或者含0-1个不与之直接相连的氧原子，R3与R4彼此相同或不同，分别选自H，C1-8低级烷基，芳基，3-7元脂肪环，而且，R3、R4与所连接的N原子共同构成一个5-7元的环，环中可另含0-1个N原子，该氮原子上可被H、烷基或芳基取代，或者含0-1个不与之直接相连的氧原子，其中的l，m，n是0或1。本专利技术的另一主要目的是提供通式(IX)所示O-硫代氨基甲酰基-(L)-氨基烷醇化合物及其药学上认可的盐(“L”可表示结构式VIII中的手性中性呈S构型) 其中的Ar是如下苯基 其中，R选自H，C1-8低级烷基，卤素F、Cl、Br或I，C1-3烷氧基，C1-3硫代烷氧基，硝基，羟基或三氟甲基，x是整数1-3，当x是2或3时，R可相同或不同；R1与R2彼此相同或不同，分别选自H，C1-8低级烷基，芳基，3-7元脂肪环，而且，R1，R2与所连接的N原子共同构成一个5-7元的环，环中可另含0-1个N原子，该氮原子上可被H、烷基或芳基取代，或者含0-1个不与之直接相连的氧原子，R3与R4彼此相同或不同，分别选自H，C1-8低级烷基，芳基，3-7元脂肪环，而且，R3、R4与所连接的N原子共同构成一个5-7元的环，环中可另含0-1个N原子，该氮原子上可被H、烷基或芳基取代，或者含0-1个不与之直接相连的氧原子，其中的l，m，n是0或1。本专利技术的详细描述根据本专利技术，可从易于获得的通式II起始物开始，如下文所述制备通式VI、VIII和IX所示的O-硫代氨基甲酰基-氨基烷醇外消旋体或富集对映体 其中的Ar如前所述。需要指出的是，最终产物(VI、VIII和IX)的立体化学只决定于起始物的立体化学特性起始物(II)的D对映体将只生成D对映体产物(VIII)，起始物(II)的L对映体将只生成L对映体产物(IX)。以下将详细说明制备新的化合物(VI)的第一种方法，其中的R3＝R4＝H或R4＝H。首先，烷醇(II)与二叔丁基二碳酸酯反应，生成N-叔丁氧基羰基-氨基烷醇(III) 然后，在醚溶液中与氢化钠、二硫化碳和碘代甲烷反应，接着，与胺碱(IV)反应，生成O-硫代氨基甲酰基-N-叔丁氧基羰基-氨基烷醇(V) 其中的Ar、R1、R2、R3、R4、l、m和n如前所述，Boc代表叔丁氧基羰基。然后，该中间体以盐酸水溶液去保护。去保护所得的即通式VI所示的O-硫代氨基甲酰基-氨基烷醇。不纯化，可直接将化合物VI转化为前述药学上认可的盐。以下反应方案I概括了上述过程。反应方案I 以下是反应方案I中详细的反应条件。第一步中，起始物(II)的浓度约为0.005-3摩尔浓度，二叔丁基二碳酸酯约为1.0-2.0当量。碱性水溶液的pH约为7-14，该转化在约-10℃-70℃进行。为了将化合物(III)转化为化合物(IV)，需使用1.0-2.0当量氢化钠和二硫化碳，以及1.0-2.5当量碘代甲烷，并在-10℃-70℃进行。不纯化，所得中间体直接与1-5当量胺在-10℃-30℃反应，生成化合物(V)。此硫代氨基甲酰基化反应适合采用诸如乙醚和四氢呋喃等醚溶剂，或二甲基甲酰胺和二甲亚砜等极性非质子溶剂。化合物(VI)(0.005-3摩尔)在-10℃-30℃与1-12N盐酸反应，然后中和。在反应方案I中，HX表示能与碱性的N原子形成药学上认可的盐的酸。由化合物(VI)制备化合物(I)所用的无水酸有，例如，盐酸，硫酸，磷酸，乙酸，苯甲酸，柠檬酸，丙二酸，水杨酸，苹果酸，富马酸，草酸，琥珀酸，酒石酸，乳酸，葡糖酸，抗坏血酸，马来酸，天冬氨酸，苯磺酸，甲磺酸，乙磺酸，羟基甲磺酸和羟基乙磺酸等。有关其他酸可参见“药物盐”，药学杂志，1977，66(1)1-19。该制备反应可在例如醚类溶剂(如THF)，醇溶剂(如甲醇)，酯类溶剂(如乙酸乙酯)，芳族溶剂，以及它们的混合物等反应介质中进行。推荐以醚类溶剂作为加本文档来自技高网...

【技术保护点】
通式（Ⅵ）所示Ｏ－硫代氨基甲酰基－氨基烷醇化合物外消旋体或富集对映体，及其药学上认可的盐： ＊＊＊ （Ⅵ） 其中的Ａｒ是如下苯基： ＊＊＊ 其中，Ｒ选自：Ｈ，Ｃ↓［１－８］低级烷基，卤素Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ或Ｉ，Ｃ↓［１－３］烷氧基，Ｃ↓［１－３］硫代烷氧基，硝基，羟基或三氟甲基，ｘ是整数１－３，当ｘ是２或３时，Ｒ可相同或不同；Ｒ↓［１］与Ｒ↓［２］彼此相同或不同，分别选自Ｈ，Ｃ↓［１－８］低级烷基，芳基，３－７元脂肪环，而且，Ｒ↓［１］，Ｒ↓［２］与所连接的Ｎ原子共同构成一个５－７元的环，环中可另含０－１个Ｎ原子，该氮原子上可被Ｈ、烷基或芳基取代，或者含０－１个不与之直接相连的氧原子，Ｒ↓［３］与Ｒ↓［４］彼此相同或不同，分别选自Ｈ，Ｃ↓［１－８］低级烷基，芳基，３－７元脂肪环，而且，Ｒ↓［３］、Ｒ↓［４］与所连接的Ｎ原子共同构成一个５－７元的环，环中可另含０－１个Ｎ原子，该氮原子上可被Ｈ、烷基或芳基取代，或者含０－１个不与之直接相连的氧原子，其中的ｌ，ｍ，ｎ是０或１。

【技术特征摘要】
1.通式(VI)所示O-硫代氨基甲酰基-氨基烷醇化合物外消旋体或富集对映体，及其药学上认可的盐 其中的Ar是如下苯基 其中，R选自H，C1-8低级烷基，卤素F、Cl、Br或I，C1-3烷氧基，C1-3硫代烷氧基，硝基，羟基或三氟甲基，x是整数1-3，当x是2或3时，R可相同或不同；R1与R2彼此相同或不同，分别选自H，C1-8低级烷基，芳基，3-7元脂肪环，而且，R1，R2与所连接的N原子共同构成一个5-7元的环，环中可另含0-1个N原子，该氮原子上可被H、烷基或芳基取代，或者含0-1个不与之直接相连的氧原子，R3与R4彼此相同或不同，分别选自H，C1-8低级烷基，芳基，3-7元脂肪环，而且，R3、R4与所连接的N原子共同构成一个5-7元的环，环中可另含0-1个N原子，该氮原子上可被H、烷基或芳基取代，或者含0-1个不与之直接相连的氧原子，其中的l，m，n是0或1。2.根据权利要求1所述的通式(VI)所示O-硫代氨基甲酰基-氨基烷醇化合物及其药学上认可的盐，其中的R是H。3.根据权利要求1所述的通式(VI)所示O-硫代氨基甲酰基-氨基烷醇化合物及其药学上认可的盐，其中的R是H，R1与R2彼此相同或不同，分别选自H，C1-8低级烷基，3-7元脂肪环，而且，R1，R2与所连接的N原子共同构成一个5-7元的环，环中可另含0-1个N原子，该氮原子上可被H、烷基或芳基取代，或者含0-1个不与之直接相连的氧原子，R3与R4彼此相同或不同，分别选自H，C1-8低级烷基，3-7元脂肪环，而且，R3、R4与所连接的N原子共同构成一个5-7元的环，环中可另含0-1个N原子，该氮原子上可被H、烷基或芳基取代，或者含0-1个不与之直接相连的氧原子。4.根据权利要求1所述的通式(VI)所示O-硫代氨基甲酰基-氨基烷醇化合物及其药学上认可的盐，其中的x是1。5.富集的通式(VIII)所示O-硫代氨基甲酰基-(D)-氨基烷醇对映体及其药学上认可的盐 其中的Ar是如下苯基 其中，R选自H，C1-8低级烷基，卤素F、Cl、Br或I，C1-3烷氧基，C1-3硫代烷氧基，硝基，羟基或三氟甲基，x是整数1-3，当x是2或3时，R可相同或不同；R1与R2彼此相同或不同，分别选自H，C1-8低级烷基，芳基，3-7元脂肪环，而且，R1，R2与所连接的N原子共同构成一个5-7元的环，环中可另含0-1个N原子，该氮原子上可被H、烷基或芳基取代，或者含0-1个不与之直接相连的氧原子，R3与R4彼此相同或不同，分别选自H，C1-8低级烷基，芳基，3-7元脂肪环，而且，R3、R4与所连接的N原子共同构成一个5-7元的环，环中可另含0-1个N原子，该氮原子上可被H、烷基或芳基取代，或者含0-1个不与之直接相连的氧原子，其中的l，m，n是0或1。6.根据权利要求5所述的通式(VIII)所示的O-硫代氨基甲酰基-氨基烷醇化合物及其药学上认可的盐，其中的R是H。7.根据权利要求5所述的通式(VIII)所示O-硫代氨基甲酰基-氨基烷醇化合物及其药学上认可的盐，其中的R是H，R1与R2彼此相同或不同，分别选自H，C1-8低级烷基，3-7元脂肪环，而且，R1与R2与所连接的N原子共同构成一个5-7元的环，环中可另含0-1个N原子，该氮原子上可被H、烷基或芳基取代，或者含0-1个不与之直接相连的氧原子，R3与R4彼此相同或不同，分别选自H，C1-8低级烷基，3-7元脂肪环，而且，R3、R4与所连接的N原子共同构成一个5-7元的环，环中可另含0-1个N原子，该氮原子上可被H、烷基或芳基取代，或者含0-1个不与之直接相连的氧原子。8.根据权利要求5所述的通式(VIII)所示O-硫代氨基甲酰基-氨基烷醇化合物及其药学上认可的盐，其中的x是1。9.富集的通式(IX)所示O-硫代氨基甲酰基-(L)-氨基烷醇对映体及其药学上认可的盐 其中的Ar是如下苯基 其中，R选自H，C1-8低级烷基，卤素F、Cl、Br或I，C1-3烷氧基，C1-3硫代烷氧基，硝基，羟基或三氟甲基，x是整数1-3，当x是2或3时，R可相同或不同；R1与R2彼此相同或不同，分别选自H，C1-8低级烷基，芳基，3-7元脂肪环，而且，R1，R2与所连接的N原子共同构成一个5-7元的环，环中可另含0-1个N原子，该氮原子上可被H、烷基或芳基取代，或者含0-1个不与之直接相连的氧原子，R3与R4彼此相同或不同，分别选自H，C1-8低级烷基，芳基，3-7元脂肪环，而且，R3、R4与所连接的N原子共同构成一个5-7元的环，环中可另含0-1个N原子，该氮原子上可被H、烷基或芳基取代，或者含0-1个不与之直接相连的氧原子，其中的l，m，n是0或1。10.根据权利要求9所述的通式(IX)所示的O-硫代氨基甲酰基-氨基烷醇化合物及其药学上认可的盐，其中的R是H。11.根据权利要求9所述的通式(IX)所示O-硫代氨基甲酰基-氨基烷醇化合物及其药学上认可的盐，其中的R是H，R1与R2彼此相同或不同，分别选自H，C1-8低级烷基，3-7元脂肪环，而且，R1，R2与所连接的N原子共同构成一个5-7元的环，环中可另含0-1个N原子，该氮原子上可被H、烷基或芳基取代，或者含0-1个不与之直接相连的氧原子，R3与R4彼此相同或不同，分别选自H，C1-8低级烷基，3-7元脂肪环，而且，R3、R4与所连接的N原子共同构成一个5-7元的环，环中可另含0-1个N原子，该氮原子上可被H、烷基或芳基取代，或者含0-1个不与之直接相连的氧原子。12.根据权利要求9所述的通式(IX)所示O-硫代氨基甲酰基-氨基烷醇化合物及其药学上认可的盐，其中的x是1。13.通式(X)所示O-硫代氨基甲酰基-氨基烷醇化合物的外消旋体或富集对映体，及其药学上认可的盐 其中的Ar是如下苯基 其中，R选自H，C1-8低级烷基，卤素F、Cl、Br或I，C1-3烷氧基，C1-3硫代烷氧基，硝基，羟基或三氟甲基，x是整数1-3，当x是2或3时，R可相同或不同；R1与R2彼此相同或不同，分别选自H，C1-8低级烷基，芳基，3-7元脂肪环，而且，R1，R2与所连接的N原子共同构成一个5-7元的环，环中可另含0-1个N原子，该氮原子上可被H、烷基或芳基取代，或者含0-1个不与之直接相连的氧原子，R3与R4彼此相同或不同，分别选自H，C1-8低级烷基，芳基，3-7元脂肪环，而且，R3、R4与所连接的N原子共同构成一个5-7元的环，环中可另含0-1个N原子，该氮原子上可被H、烷基或芳基取代，或者含0-1个不与之直接相连的氧原子。14.根据权利要求13所述的通式(X)所示的O-硫代氨基甲酰基-氨基烷醇化合物及其药学上认可的盐，其中的R是H。15.根据权利要求13所述的通式(X)所示O-硫代氨基甲酰基-氨基烷醇化合物及其药学上认可的盐，其中的R是H，R1与R2彼此相同或不同，分别选自H，C1-8低级烷基，3-7元脂肪环，而且，R1，R2与所连接的N原子共同构成一个5-7元的环，环中可另含0-1个N原子，该氮原子上可被H、烷基或芳基取代，或者含0-1个不与之直接相连的氧原子，R3与R4彼此相同或不同，分别选自H，C1-8低级烷基，3-7元脂肪环，而且，R3、R4与所连接的N原子共同构成一个5-7元的环，环中可另含0-1个N原子，该氮原子上可被H、烷基或芳基取代，或者含0-1个不与之直接相连的氧原子。16.根据权利要求13所述的通式(X)所示O-硫代氨基甲酰基-氨基烷醇化合物及其药学上认可的盐，其中的x是1。17.富集的通式(XI)所示O-硫代氨基甲酰基-(D)-氨基烷醇对映体及其药学上认可的盐 其中的Ar是如下苯基 其中，R选自H，C1-8低级烷基，卤素F、Cl、Br或I，C1-3烷氧基，C1-3硫代烷氧基，硝基，羟基或三氟甲基，x是整数1-3，当x是2或3时，R可相同或不同；R1与R2彼此相同或不同，分别选自H，C1-8低级烷基，芳基，3-7元脂肪环，而且，R1，R2与所连接的N原子共同构成一个5-7元的环，环中可另含0-1个N原子，该氮原子上可被H、烷基或芳基取代，或者含0-1个不与之直接相连的氧原子，R3与R4彼此相同或不同，分别选自H，C1-8低级烷基，芳基，3-7元脂肪环，而且，R3、R4与所连接的N原子共同构成一个5-7元的环，环中可另含0-1个N原子，该氮原子上可被H、烷基或芳基取代，或者含0-1个不与之直接相连的氧原子。18.根据权利要求17所述的通式(XI)所示的O-硫代氨基甲酰基-氨基烷醇化合物及其药学上认可的盐，其中的R是H。19.根据权利要求17所述的通式(XI)所示O-硫代氨基甲酰基-氨基烷醇化合物及其药学上认可的盐，其中的R是H，R1与R2彼此相同或不同，分别选自H，C1-8低级烷基，3-7元脂肪环，而且，R1、R2与所连接的N原子共同构成一个5-7元的环，环中可另含0-1个N原子，该氮原子上可被H、烷基或芳基取代，或者含0-1个不与之直接相连的氧原子，R3与R4彼此相同或不同，分别选自H，C1-8低级烷基，3-7元脂肪环，而且，R3、R4与所连接的N原子共同构成一个5-7元的环，环中可另含0-1个N原子，该氮原子上可被H、烷基或芳基取代，或者含0-1个不与之直接相连的氧原子。20.根据权利要求17所述的通式(XI)所示O-硫代氨基甲酰基-氨基烷醇化合物及其药学上认可的盐，其中的x是1。21.富集的通式(XII)所示O-硫代氨基甲酰基-(L)-氨基烷醇对映体及其药学上认可的盐 其中的Ar是如下苯基 其中，R选自H，C1-8低级烷基，卤素F、Cl、Br或I，C1-3烷氧基，C1-3硫代烷氧基，硝基，羟基或三氟甲基，x是整数1-3，当x是2或3时，R可相同或不同；R1与R2彼此相同或不同，分别选自H，C1-8低级烷基，芳基，3-7元脂肪环，而且，R1，R2与所连接的N原子共同构成一个5-7元的环，环中可另含0-1个N原子，该氮原子上可被H、烷基或芳基取代，或者含0-1个不与之直接相连的氧原子，R3与R4彼此相同或不同，分别选自H，C1-8低级烷基，芳基，3-7元脂肪环，而且，R3、R4与所连接的N原子共同构成一个5-7元的环，环中可另含0-1个N原子，该氮原子上可被H、烷基或芳基取代，或者含0-1个不与之直接相连的氧原子。22.根据权利要求21所述的通式(XII)所示的O-硫代氨基甲酰基-氨基烷醇化合物及其药学上认可的盐，其中的R是H。23.根据权利要求21所述的通式(XII)所示O-硫代氨基甲酰基-氨基烷醇化合物及其药学上认可的盐，其中的R是H，R1与R2彼此相同或不同，分别选自H，C1-8低级烷基，3-7元脂肪环，而且，R1，R2与所连接的N原子共同构成一个5-7元的环，环中可另含0-1个N原子，该氮原子上可被H、烷基或芳基取代，或者含0-1个不与之直接相连的氧原子，R3与R4彼此相同或不同，分别选自H，C1-8低级烷基，3-7元脂肪环，而且，R3、R4与所连接的N原子共同构成一个5-7元的环，环中可另含0-1个N原子，该氮原子上可被H、烷基或芳基取代，或者含0-1个不与之直接相连的氧原子。24.根据权利要求21所述的通式(XII)所示O-硫代氨基甲酰基-氨基烷醇化合物及其药学上认可的盐，其中的x是1。25.通式(XIII)所示O-硫代氨基甲酰基-氨基烷醇化合物的外消旋体或富集对映体，及其药学上认可的盐 其中的Ar是如下苯基 其中，R选自H，C1-8低级烷基，卤素F、Cl、Br或I，C1-3烷氧基，C1-3硫代烷氧基，硝基，羟基或三氟甲基，x是整数1-3，当x是2或3时，R可相同或不同；R1与R2彼此相同或不同，分别选自H，C1-8低级烷基，芳基，3-7元脂肪环，而且，R1，R2与所连接的N原子共同构成一个5-7元的环，环中可另含0-1个N原子，该氮原子上可被H、烷基或芳基取代，或者含0-1个不与之直接相连的氧原子，R3与R4彼此相同或不同，分别选自H，C1-8低级烷基，芳基，3-7元脂肪环，而且，R3、R4与所连接的N原子共同构成一个5-7元的环，环中可另含0-1个N原子，该氮原子上可被H、烷基或芳基取代，或者含0-1个不与之直接相连的氧原子。26.根据权利要求25所述的通式(XIII)所示的O-硫代氨基甲酰基-氨基烷醇化合物及其药学上认可的盐，其中的R是H。27.根据权利要求25所述的通式(XIII)所示O-硫代氨基甲酰基-氨基烷醇化合物及其药学上认可的盐，其中的R是H，R1与R2彼此相同或不同，分别选自H，C1-8低级烷基，3-7元脂肪环，而且，R1，R2与所连接的N原子共同构成一个5-7元的环，环中可另含0-1个N原子，该氮原子上可被H、烷基或芳基取代，或者含0-1个不与之直接相连的氧原子，R3与R4彼此相同或不同，分别选自H，C1-8低级烷基，3-7元脂肪环，而且，R3、R4与所连接的N原子共同构成一个5-7元的环，环中可另含0-1个N原子，该氮原子上可被H、烷基或芳基取代，或者含0-1个不与之直接相连的氧原子。28.根据权利要求25所述的通式(XIII)所示O-硫代氨基甲酰基-氨基烷醇化合物及其药学上认可的盐，其中的x是1。29.富集的通式(XIV)所示O-硫代氨基甲酰基-(D)-氨基烷醇对映体及其药学上认可的盐 其中的Ar是如下苯基 其中，R选自H，C1-8低级烷基，卤素F、Cl、Br或I，C1-3烷氧基，C1-3硫代烷氧基，硝基，羟基或三氟甲基，x是整数1-3，当x是2或3时，R可相同或不同；R1与R2彼此相同或不同，分别选自H，C1-8低级烷基，芳基，3-7元脂肪环，而且，R1，R2与所连接的N原子共同构成一个5-7元的环，环中可另含0-1个N原子，该氮原子上可被H、烷基或芳基取代，或者含0-1个不与之直接相连的氧原子，R3与R4彼此相同或不同，分别选自H，C1-8低级烷基，芳基，3-7元脂肪环，而且，R3、R4与所连接的N原子共同构成一个5-7元的环，环中可另含0-1个N原子，该氮原子上可被H、烷基或芳基取代，或者含0-1个不与之直接相连的氧原子。30.根据权利要求29所述的通式(XIV)所示的O-硫代氨基甲酰基-氨基烷醇化合物及其药学上认可的盐，其中的R是H。31.根据权利要求29所述的通式(XIV)所示O-硫代氨基甲酰基-氨基烷醇化合物及其药学上认可的盐，其中的R是H，R1与R2彼此相同或不同，分别选自H，C1-8低级烷基，3-7元脂肪环，而且，R1、R2与所连接的N原子共同构成一个5-7元的环，环中可另含0-1个N原子，该氮原子上可被H、烷基或芳基取代，或者含0-1个不与之直接相连的氧原子，R3与R4彼此相同或不同，分别选自H，C1-8低级烷基，3-7元脂肪环，而且，R3、R4与所连接的N原子共同构成一个5-7元的环，环中可另含0-1个N原子，该氮原子上可被H、烷基或芳基取代，或者含0-1个不与之直接相连的氧原子。32.根据权利要求29所述的通式(XIV)所示O-硫代氨基甲酰基-氨基烷醇化合物及其药学上认可的盐，其中的x是1。33.富集的通式(XV)所示O-硫代氨基甲酰基-(L)-氨基烷醇对映体及其药学上认可的盐 其中的Ar是如下苯基 其中，R选自H，C1-8低级烷基，卤素F、Cl、Br或I，C1-3烷氧基，C1-3硫代烷氧基，硝基，羟基或三氟甲基，x是整数1-3，当x是2或3时，R可相同或不同；R1与R2彼此相同或不同，分别选自H，C1-8低级烷基，芳基，3-7元脂肪环，而且，R1，R2与所连接的N原子共同构成一个5-7元的环，环中可另含0-1个N原子，该氮原子上可被H、烷基或芳基取代，或者含0-1个不与之直接相连的氧原子，R3与R4彼此相同或不同，分别选自H，C1-8低级烷基，芳基，3-7元脂肪环，而且，R3、R4与所连接的N原子共同构成一个5-7元的环，环中可另含0-1个N原子，该氮原子上可被H、烷基或芳基取代，或者含0-1个不与之直接相连的氧原子。34.根据权利要求33所述的通式(XV)所示的O-硫代氨基甲酰基-氨基烷醇化合物及其药学上认可的盐，其中的R是H。35.根据权利要求33所述的通式(XV)所示O-硫代氨基甲酰基-氨基烷醇化合物及其药学上认可的盐，其中的R是H，R1与R2彼此相同或不同，分别选自H，C1-8低级烷基，3-7元脂肪环，而且，R1，R2与所连接的N原子共同构成一个5-7元...

【专利技术属性】
技术研发人员：崔溶文，金用吉，
申请(专利权)人：SK株式会社，
类型：发明
国别省市：KR[韩国]